Genotipi del virus del papilloma umano e risultati del trattamento dell'immunoterapia intralesionale delle verruche anogenitali

Il papillomavirus umano (HPV), un membro della famiglia Papillomaviridae, è un piccolo virus icosaedrico, senza involucro, con un genoma di DNA circolare a doppio filamento. L'HPV a trasmissione sessuale, che infetta principalmente la mucosa e l'epitelio cheratinizzato, ha un effetto citopatico sull'epitelio. L'infezione da HPV della mucosa genitale è persistente e multifocale e può essere subclinica (Alacam & Bakir, 2021). L'infezione da HPV causa un'ampia percentuale di tumori cervicali, vaginali, vulvari, anali e del pene, nonché verruche genitali (Choi, 2019).

Le verruche anogenitali sono condizioni dermatologiche benigne comuni causate da diversi genotipi di HPV, con i sierotipi 6, 11, 16 e 18 che sono i tipi più responsabili (Santos-López et al., 2015). La loro prevalenza varia a seconda delle località geografiche. Non sono ancora disponibili dati sul carico di HPV nella popolazione generale dell'Egitto (Elazab et al., 2021). Nell'ottobre 2014, uno studio osservazionale multicentrico molto importante in Egitto ha concluso che la prevalenza dell'HPV tra le donne egiziane di età pari o superiore a 18 anni è di circa il 10,4%, con la più alta prevalenza di infezione da HPV osservata tra le donne di età compresa tra 45 e 54 anni (Shaltout et al. al., 2014).

Sono disponibili diverse modalità per il trattamento delle verruche, come podofillina topica, imiquimod, podofillotossina o acido tricloroacetico, escissione chirurgica, elettrochirurgia, criochirurgia, chirurgia laser e immunoterapia intralesionale (Gill, 2021; Nofal et al., 2022). I trattamenti disponibili richiedono molto tempo, sono dolorosi e possono lasciare cicatrici o ipopigmentazione. Inoltre, i tassi di recidiva dopo qualsiasi trattamento vanno dal 6% al 100% (Ciccarese et al., 2019). Di conseguenza, c'è stata una richiesta di modalità più sicure per trattare le verruche recalcitranti. L'immunoterapia presenta un approccio alternativo alla gestione delle verruche in quanto fornisce facilità di applicazione, ma anche le lesioni distanti si risolvono con l'applicazione su una singola lesione. L'immunoterapia è stata eseguita con imiquimod, vaccino BCG, vaccini HPV e terapia di autoimpianto (Gill, 2021).

Tre vaccini HPV sono autorizzati come misure protettive contro lo sviluppo di verruche genitali, cancro cervicale e altri tumori anogenitali. Includono il vaccino bivalente mirato ai sierotipi 16/18 (Cervarix), il vaccino quadrivalente mirato ai sierotipi 6/11/16/18 (Gardasil) e il vaccino nonavalente mirato ai sierotipi 6/11/16/18/31/33/45/ 52/58 (Gardasil-9) (Dichiarazione informativa sui vaccini | HPV | VIS | CDC, 2021). Esiste una forte risposta immunitaria contro il vaccino contro l'HPV che non solo provoca l'eliminazione delle lesioni locali della verruca, ma causa anche l'eliminazione delle lesioni distanti. Il vaccino è progettato per suscitare risposte anticorpali neutralizzanti che prevengono l'infezione iniziale da HPV, ma nelle verruche agisce principalmente montando risposte cellulo-mediate e umorali che aiutano nella rimozione delle verruche. Il vaccino HPV quadrivalente contiene proteine ​​L1 inattive di quattro diversi ceppi: 6, 11, 16 e 18; sintetizzato nel lievito Saccharomyces cerevisiae (Gill, 2021).