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生物标志物对直接口服抗凝药和替格瑞洛研究 II 的药效学和出血风险的影响

2023年3月1日 更新者：Cui Yimin、Peking University First Hospital

生物标志物对直接口服抗凝药的药效学和出血风险的影响以及替格瑞洛研究 II (IMPACT 2)

药物疗效和不良反应的个体差异在药物临床应用中普遍存在。 个体差异是由多种因素造成的，其中遗传因素占20%以上。 新型口服抗凝药（NOACs，包括利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群等）和新型抗血小板药物替格瑞洛具有使用方便、无需监测等优点。 但新型口服抗栓药物也增加了出血的风险，目前在抗栓过度或需要急诊手术时缺乏有效的拮抗剂。 目前，针对新型抗血栓药物个体差异成因的研究较少，缺乏可预测的生物标志物或药物基因型，尤其是在中国。 因此，本研究在前期NOACs和替格瑞洛个体化用药队列研究的基础上，拟建立新型抗栓药物出血相关生物标志物的验证队列，进行多组学检测和长期随访，探索出血相关标志物。抗血栓药物的药效学、不良出血反应和临床结果。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

2000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
        • 接触：
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Peking University First Hospital
        • 接触：
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • 接触：
          • Dongdong Yuan, MS
          • 电话号码：+86371-89905878
          • 邮箱：44676878@qq.com
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

服用NOACs或替格瑞洛的中国患者#根据NOACs的抗凝适应证或诊断为急性冠状动脉综合征（ACS）#在一个月内接受过NOACs或替格瑞洛并打算服用NOACs或替格瑞洛，或已接受NOACs或替格瑞洛超过1个月每个队列连续一周#1000 名患者（NOACs 或替格瑞洛）。

描述

纳入标准：

（一）服用NOACs的中国患者

  • 根据NOACs的抗凝适应症，包括预防非瓣膜性房颤血栓形成、预防和治疗深静脉血栓/肺栓塞、预防膝/髋关节置换术后血栓形成；
  • 年满18周岁，男女不限；
  • 一个月内从未接受过 NOACs 并打算服用 NOACs 或连续接受 NOACs 超过一周；
  • 签署知情同意书。

（二）服用替格瑞洛的中国患者

  • 诊断为急性冠脉综合征（ACS），包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死；
  • 年满18周岁，男女不限；
  • 一个月内从未接受替格瑞洛并打算服用替格瑞洛或连续接受替格瑞洛超过一周#
  • 签署知情同意书。

排除标准：

  • 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性指标；
  • 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HCV指数阳性；
  • CYP3A4 强抑制剂和 P-gp 抑制剂（例如全身性吡咯类抗真菌药，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑和泊沙康唑；人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 蛋白酶抑制剂，如利托那韦）、CYP3A4 强诱导剂和 P-gp 诱导剂的联合治疗（例如，利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、圣约翰草等）在使用 NOACs 治疗前 14 天；
  • 严重肝功能不全和肾功能异常；
  • 包括抗血栓禁忌证，如超敏反应、活动性出血、中度或重度肝病、既往颅内出血史、近6个月消化道出血史和30天内有重大手术史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
新型口服抗凝剂队列
遗传的：检测血小板和白细胞中的基因型和 RNA 图谱
通过二代测序检测基因型 通过 RNA 测序检测血小板和白细胞中的 RNA 图谱
其他：凝血功能相关指标检测
指标检测包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、稀释凝血酶时间（dTT）、蛇静脉酶凝血时间（ECT）、抗XA或IIa活性等。
替格瑞洛队列
遗传的：检测血小板和白细胞中的基因型和 RNA 图谱
通过二代测序检测基因型 通过 RNA 测序检测血小板和白细胞中的 RNA 图谱
其他：血小板功能相关指标检测
血小板功能相关指标检测。 血小板反应性通过 VASP 测量。 血小板聚集率通过比浊法测量。 通过血栓图等测定血小板和纤溶功能。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
新出血事件的发生率
大体时间：入学后1个月内
观察期间通过电话和门诊记录NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群)或替格瑞洛给药后新发出血事件的发生率，包括皮下出血、牙龈出血、消化道出血、颅内出血等。
入学后1个月内
新出血事件的发生率
大体时间：入学后1个月至6个月
观察期间通过电话和门诊记录NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群)或替格瑞洛给药后新发出血事件的发生情况，包括皮下出血、牙龈出血、消化道出血、颅内出血等。
入学后1个月至6个月
新出血事件的发生率
大体时间：入学后6个月至1年
观察期间通过电话和门诊记录NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群)或替格瑞洛给药后新发出血事件的发生率，包括皮下出血、牙龈出血、消化道出血、颅内出血等。
入学后6个月至1年
新出血事件的发生率
大体时间：入学后1年～2年
观察期间通过电话和门诊记录NOACs(利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群)或替格瑞洛给药后新发出血事件的发生率，包括皮下出血、牙龈出血、消化道出血、颅内出血等。
入学后1年～2年
新的主要心血管事件和全因死亡的发生率
大体时间：入学后1个月内
在观察时间内，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后主要心血管事件（MACEs）和全因死亡的新发生率。 MACE包括心源性死亡、心肌梗死（MI）、中风或短暂性脑血栓（TIA）、缺血驱动的冠状动脉血运重建（PCI、CABG、溶栓等）等。
入学后1个月内
新的主要心血管事件和全因死亡的发生率
大体时间：入学后1个月至6个月
在观察时间内，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后主要心血管事件（MACEs）和全因死亡的新发生率。 MACE包括心源性死亡、心肌梗死（MI）、中风或短暂性脑血栓（TIA）、缺血驱动的冠状动脉血运重建（PCI、CABG、溶栓等）等。
入学后1个月至6个月
新的主要心血管事件和全因死亡的发生率
大体时间：入学后6个月至1年
在观察时间内，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后主要心血管事件（MACEs）和全因死亡的新发生率。 MACE包括心源性死亡、心肌梗死（MI）、中风或短暂性脑血栓（TIA）、缺血驱动的冠状动脉血运重建（PCI、CABG、溶栓等）等。
入学后6个月至1年
新的主要心血管事件和全因死亡的发生率
大体时间：入学后1年～2年
在观察时间内，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后主要心血管事件（MACEs）和全因死亡的新发生率。 MACE包括心源性死亡、心肌梗死（MI）、中风或短暂性脑血栓（TIA）、缺血驱动的冠状动脉血运重建（PCI、CABG、溶栓等）等。
入学后1年～2年
新血栓栓塞事件的发生率
大体时间：入学后1个月内
观察期间，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后新发血栓栓塞事件的发生率，包括卒中或TIA、全身性栓塞（SE）、深静脉血栓形成（DVT） )、肺栓塞、左耳廓血栓、支架血栓、支架狭窄及支架内皮增生等。
入学后1个月内
新血栓栓塞事件的发生率
大体时间：入学后1个月至6个月
观察期间，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后新发血栓栓塞事件的发生率，包括卒中或TIA、全身性栓塞（SE）、深静脉血栓形成（DVT） )、肺栓塞、左耳廓血栓、支架血栓、支架狭窄及支架内皮增生等。
入学后1个月至6个月
新血栓栓塞事件的发生率
大体时间：入学后6个月至1年
观察期间，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后新发血栓栓塞事件的发生率，包括卒中或TIA、全身性栓塞（SE）、深静脉血栓形成（DVT） )、肺栓塞、左耳廓血栓、支架血栓、支架狭窄及支架内皮增生等。
入学后6个月至1年
新血栓栓塞事件的发生率
大体时间：入学后1年～2年
观察期间，通过电话和门诊记录NOACs（利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、达比加群）或替格瑞洛给药后新发血栓栓塞事件的发生率，包括卒中或TIA、全身性栓塞（SE）、深静脉血栓形成（DVT） )、肺栓塞、左耳廓血栓、支架血栓、支架狭窄及支架内皮增生等。
入学后1年～2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
下一代测序检测到的基因型
大体时间：通过学习完成，仅需一次领取
NOACs给药前采集血液标本，通过二代测序检测NOACs的基因型。
通过学习完成，仅需一次领取
RNA在血小板和白细胞中的表达水平
大体时间：NOAC：给药前、稳定浓度给药前后各一次（利伐沙班至少 48 小时，阿哌沙班或依度沙班至少 72 小时）。替格瑞洛：给药前一次，浓度稳定后（至少 48 小时）一次。
NOACs或替格瑞洛给药前后，检测血小板和白细胞RNA表达水平。
NOAC：给药前、稳定浓度给药前后各一次（利伐沙班至少 48 小时，阿哌沙班或依度沙班至少 72 小时）。替格瑞洛：给药前一次，浓度稳定后（至少 48 小时）一次。
抗凝活性评价（仅适用于 NOACs）
大体时间：给药前、稳定浓度给药前后各一次（利伐沙班至少48h，阿哌沙班或依度沙班至少72h）。
在 NOACs 给药前后，记录通过凝血试验检测到的抗因子 Xa 活性（针对利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班）或抗因子 IIa 活性（仅针对达比加群）。
给药前、稳定浓度给药前后各一次（利伐沙班至少48h，阿哌沙班或依度沙班至少72h）。
血小板反应性评估（仅适用于替格瑞洛）
大体时间：给药前一次，浓度稳定后一次。
替格瑞洛给药前后，记录通过以下一种或多种方法检测的PRI：1)LTA； 2)VASP ELISA检测； 3）TEG。
给药前一次，浓度稳定后一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Peking University First Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年3月1日

初级完成 (预期的)

2026年12月1日

研究完成 (预期的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月1日

首次发布 (估计)

2023年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年3月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月1日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2022CR67

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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