Biomarkkerien vaikutus suorien oraalisten antikoagulanttien ja tikagrelorin farmakodynamiikkaan ja verenvuotoriskiin, tutkimus II
keskiviikko 1. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Cui Yimin, Peking University First Hospital
Biomarkkerien vaikutus suorien oraalisten antikoagulanttien ja tikagrelorin farmakodynamiikkaan ja verenvuotoriskiin, tutkimus II (IMPACT 2)
Yksilölliset erot lääkkeiden tehossa ja haittavaikutuksissa ovat yleisiä lääkkeiden kliinisissä sovelluksissa.
Yksilölliset erot johtuvat monista tekijöistä, joista geneettisten tekijöiden osuus on yli 20 %.
Uusien suun kautta otettavien antikoagulanttilääkkeiden (NOAC:t, mukaan lukien rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani jne.) ja uuden verihiutaleiden vastaisen lääkkeen tikagrelorin etuna on kätevä käyttö, eikä seurantaa tarvita.
Mutta uudet oraaliset antitromboottiset lääkkeet lisäävät myös verenvuotoriskiä, ja tällä hetkellä tehokkaista antagonisteista ei ole puutetta, kun antitromboosia on liikaa tai tarvitaan hätäleikkausta.
Tällä hetkellä on vähän tutkimuksia uusien antitromboottisten lääkkeiden yksilöllisten erojen syistä, ja ennustettavissa olevista biomarkkereista tai lääkegenotyypeistä puuttuu erityisesti Kiinassa.
Siksi aiempien NOAC- ja tikagrelor-lääkityskohorttien tutkimusten perusteella tässä tutkimuksessa on tarkoitus perustaa validointikohortti uusille antitromboottisten lääkkeiden verenvuotoon liittyville biomarkkereille, suorittaa multi-omiikkatestejä ja pitkäaikaista seurantaa sekä tutkia lääkkeisiin liittyviä markkereita. antitromboottisten lääkkeiden farmakodynamiikka, haitalliset verenvuotoreaktiot ja kliiniset tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
2000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qian Xiang, Dr.
- Puhelinnumero: +86-18610260623
- Sähköposti: xiangqz@pkufh.com
Opiskelupaikat
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina
- Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhaoyi Yang, PhD
- Puhelinnumero: 800 +86551-62283379
- Sähköposti: young2382@163.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Peking University First Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Qian Xiang, PhD
- Puhelinnumero: +86-18610260623
- Sähköposti: xiangqz@pkufh.com
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- The 7th People's Hospital of Zhengzhou
-
Ottaa yhteyttä:
- Dongdong Yuan, MS
- Puhelinnumero: +86371-89905878
- Sähköposti: 44676878@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoyu Li
- Puhelinnumero: 5062 +8621-64041990
- Sähköposti: li.xiaoye@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kiinalaiset potilaat, jotka käyttävät NOAC-lääkkeitä tai tikagreloria #NOAC-lääkkeiden antikoagulaatioindikaatioiden tai akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän (ACS)#-diagnoosin mukaisesti, ovat saaneet NOAC-lääkkeitä tai tikagreloria kuukaudessa ja aikovat ottaa NOAC-lääkkeitä tai tikagreloria tai ovat saaneet NOAC-lääkkeitä tai tikagreloria useamman kuin yhden ajan viikoittain jatkuvasti # 1000 potilasta jokaista kohorttia kohden (NOAC tai tikagrelori).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
(I) Kiinalaiset potilaat, jotka käyttävät NOAC-lääkkeitä
- NOAC:iden antikoagulaatio-indikaatioiden mukaisesti mukaan lukien tromboosin ehkäisy ei-läppäisen eteisvärinän yhteydessä, syvälaskimotromboosin/keuhkoembolian ehkäisy ja hoito sekä tromboosin ehkäisy polvi-/lonkkaproteesin jälkeen;
- Yli 18-vuotias, mies tai nainen;
- En ole koskaan saanut NOAC-lääkkeitä kuukaudessa ja aikoo ottaa NOAC-lääkkeitä tai olet saanut NOAC-lääkkeitä yhtäjaksoisesti yli viikon ajan;
- allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
(II) Kiinalaiset potilaat, jotka käyttävät tikagreloria
- Akuutin sepelvaltimon oireyhtymän (ACS) diagnoosiin sisältyi epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ilman ST-segmentin nousua ja sydäninfarkti ST-segmentin nousulla;
- Yli 18-vuotias, mies tai nainen;
- En ole koskaan saanut tikagreloria kuukauteen ja aiot ottaa tikagreloria tai olet saanut tikagreloria yhtäjaksoisesti yli viikon ajan#
- allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Jos sinulla on anamneesissa immuunipuutossairaus, mukaan lukien positiivinen HIV-indeksi;
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja HCV-indeksi;
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien ja P-gp:n estäjien (esim. systeemiset pyrroli-sienilääkkeet, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli; ihmisen immuunikatovirus (HIV) - proteaasiestäjät, kuten ritonaviiri), CYP3A4:n vahvojen induktorien ja P-gp-induktorien yhdistelmähoito (esim. rifampisiini, fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, mäkikuisma jne.) 14 päivää ennen NOAC-hoitoa;
- Vaikea maksan toimintahäiriö ja epänormaali munuaisten toiminta;
- Sisällytä antitromboosin vasta-aiheet, kuten yliherkkyys, aktiivinen verenvuoto, kohtalainen tai vaikea maksasairaus, aikaisempi kallonsisäinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 6 kuukauden ajalta ja suuri leikkaus 30 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Uusi oraalisten antikoagulanttien kohortti
|
Genotyypin havaitseminen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla RNA-profiilin havaitseminen verihiutaleista ja valkosoluista RNA-sekvensoinnilla
Indikaattoritestit, mukaan lukien protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT), trombiiniaika (TT), laimennettu TT (dTT), käärmelaskimoentsyymihyytymisaika (ECT), anti-XA- tai IIa-aktiivisuus jne.
|
|
Ticagrelor-kohortti
|
Genotyypin havaitseminen seuraavan sukupolven sekvensoinnilla RNA-profiilin havaitseminen verihiutaleista ja valkosoluista RNA-sekvensoinnilla
Verihiutaleiden toimintaan liittyvä indikaattoritesti.
Verihiutaleiden reaktiivisuus mitattiin VASP:llä.
Verihiutaleiden aggregaationopeus mitattiin turbidimetrisellä menetelmällä.
Verihiutale- ja fibrinolyyttinen toiminta mitattiin trombogrammilla jne.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Havaintoaikana kirjaa uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien ihonalainen verenvuoto, ienverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne.
|
1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kk - 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien ihonalainen verenvuoto, ienverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne.
|
1 kk - 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 1 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien ihonalainen verenvuoto, ienverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne.
|
6 kuukaudesta 1 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vuodesta 2 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusien verenvuototapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien ihonalainen verenvuoto, ienverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne.
|
Vuodesta 2 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien suurten sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus ja kaikista syistä johtuva kuolema
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Havaintoaikana kirjaa uusi ilmaantuvuus vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE-tapahtumien) ja kaikista syistä johtuvasta kuolemasta NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla.
MACE:t mukaan lukien sydänkuolema, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai ohimenevä aivoveritulppa (TIA), iskeeminen sepelvaltimorevaskularisaatio (PCI, CABG, trombolyysi jne.) jne.
|
1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Uusien suurten sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus ja kaikista syistä johtuva kuolema
Aikaikkuna: 1 kk - 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusi ilmaantuvuus vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE-tapahtumien) ja kaikista syistä johtuvasta kuolemasta NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla.
MACE:t mukaan lukien sydänkuolema, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai ohimenevä aivoveritulppa (TIA), iskeeminen sepelvaltimorevaskularisaatio (PCI, CABG, trombolyysi jne.) jne.
|
1 kk - 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien suurten sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus ja kaikista syistä johtuva kuolema
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 1 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusi ilmaantuvuus vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE-tapahtumien) ja kaikista syistä johtuvasta kuolemasta NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla.
MACE:t mukaan lukien sydänkuolema, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai ohimenevä aivoveritulppa (TIA), iskeeminen sepelvaltimorevaskularisaatio (PCI, CABG, trombolyysi jne.) jne.
|
6 kuukaudesta 1 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien suurten sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus ja kaikista syistä johtuva kuolema
Aikaikkuna: Vuodesta 2 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusi ilmaantuvuus vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien (MACE-tapahtumien) ja kaikista syistä johtuvasta kuolemasta NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla.
MACE:t mukaan lukien sydänkuolema, sydäninfarkti (MI), aivohalvaus tai ohimenevä aivoveritulppa (TIA), iskeeminen sepelvaltimorevaskularisaatio (PCI, CABG, trombolyysi jne.) jne.
|
Vuodesta 2 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
Havaintoaikana kirjaa uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien aivohalvaus tai TIA, systeeminen embolia (SE), syvä laskimotukos (DVT) ), keuhkoembolia, vasemman korvan veritulppa, stenttitukos, stentin ahtauma ja stentin endoteelin hyperplasiastentti jne.
|
1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
|
|
Uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kk - 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien aivohalvaus tai TIA, systeeminen embolia (SE), syvä laskimotukos (DVT) ), keuhkoembolia, vasemman korvan veritulppa, stenttitukos, stentin ahtauma ja stentin endoteelin hyperplasiastentti jne.
|
1 kk - 6 kk ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 1 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien aivohalvaus tai TIA, systeeminen embolia (SE), syvä laskimotukos (DVT) ), keuhkoembolia, vasemman korvan veritulppa, stenttitukos, stentin ahtauma ja stentin endoteelin hyperplasiastentti jne.
|
6 kuukaudesta 1 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vuodesta 2 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Havaintoaikana kirjaa uusien tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus NOAC:iden (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, dabigatraani) tai tikagrelorin annon jälkeen puhelimitse ja poliklinikalla, mukaan lukien aivohalvaus tai TIA, systeeminen embolia (SE), syvä laskimotukos (DVT) ), keuhkoembolia, vasemman korvan veritulppa, stenttitukos, stentin ahtauma ja stentin endoteelin hyperplasiastentti jne.
|
Vuodesta 2 vuoteen ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Genotyyppi havaittu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta kerätään vain kerran
|
Kerää verinäyte ennen NOAC:ien antamista ja havaitse sitten NOAC:iden genotyyppi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla.
|
Opintojen suorittamisen kautta kerätään vain kerran
|
|
RNA:n ilmentymistaso verihiutaleissa ja valkosoluissa
Aikaikkuna: NOAC:t: Kerran ennen antoa, ennen ja jälkeen annon vakaassa pitoisuudessa (vähintään 48 tuntia rivaroksabaanille, 72 tuntia apiksabaanille tai edoksabaanille). Ticagrelor: Kerran ennen antoa ja kerran vakaan pitoisuuden jälkeen (vähintään 48 tuntia).
|
Ennen ja jälkeen NOAC:iden tai tikagrelorin annon, havaitse RNA:n ilmentymistaso verihiutaleissa ja valkosoluissa.
|
NOAC:t: Kerran ennen antoa, ennen ja jälkeen annon vakaassa pitoisuudessa (vähintään 48 tuntia rivaroksabaanille, 72 tuntia apiksabaanille tai edoksabaanille). Ticagrelor: Kerran ennen antoa ja kerran vakaan pitoisuuden jälkeen (vähintään 48 tuntia).
|
|
Antikoagulanttiaktiivisuuden arviointi (vain NOAC:t)
Aikaikkuna: Kerran ennen antoa, ennen ja jälkeen annon vakaassa pitoisuudessa (vähintään 48 tuntia rivaroksabaanille, 72 tuntia apiksabaanille tai edoksabaanille).
|
Ennen NOAC:n antamista ja sen jälkeen kirjaa veren hyytymistesteillä havaittu anti-faktori Xa -aktiivisuus (rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani) tai anti-tekijä IIa -aktiivisuus (vain dabigatraanille).
|
Kerran ennen antoa, ennen ja jälkeen annon vakaassa pitoisuudessa (vähintään 48 tuntia rivaroksabaanille, 72 tuntia apiksabaanille tai edoksabaanille).
|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuuden arviointi (vain Ticagrelorille)
Aikaikkuna: Kerran ennen antoa ja kerran vakaan pitoisuuden jälkeen.
|
Ennen tikagrelorin antamista ja sen jälkeen tallenna PRI, joka on havaittu yhdellä tai useammalla seuraavalla menetelmällä: 1) LTA; 2) VASP ELISA -testi; 3) TEG.
|
Kerran ennen antoa ja kerran vakaan pitoisuuden jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022CR67
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .