Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние биомаркеров на фармакодинамику и риск кровотечения при приеме прямых пероральных антикоагулянтов и тикагрелора. Исследование II

1 марта 2023 г. обновлено: Cui Yimin, Peking University First Hospital

Влияние биомаркеров на фармакодинамику и риск кровотечения при приеме прямых пероральных антикоагулянтов и тикагрелора, исследование II (IMPACT 2)

Индивидуальные различия в эффективности лекарств и побочных реакциях являются обычным явлением при клиническом применении лекарств. Индивидуальные различия обусловлены многими факторами, среди которых генетические факторы составляют более 20%. Новые пероральные антикоагулянты (НОАК, включая ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран и др.) и новый антитромбоцитарный препарат тикагрелор имеют преимущества удобного применения и отсутствия необходимости мониторинга. Но новые пероральные антитромботические препараты также увеличивают риск кровотечения, и в настоящее время не хватает эффективных антагонистов, когда антитромбоз является чрезмерным или требуется экстренное хирургическое вмешательство. В настоящее время проведено мало исследований причин индивидуальных различий в новых антитромботических препаратах, а также отсутствуют предсказуемые биомаркеры или генотипы препаратов, особенно в Китае. Таким образом, на основе предыдущих исследований НОАК и групп индивидуальных препаратов тикагрелора в этом исследовании планируется создать когорту для валидации новых антитромботических препаратов, связанных с кровотечениями, биомаркеров, провести многокомпонентное тестирование и долгосрочное наблюдение, а также изучить маркеры, связанные с кровотечением. Фармакодинамика антитромботических препаратов, нежелательные кровотечения и клинические исходы.

Обзор исследования

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

2000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Qian Xiang, Dr.
  • Номер телефона: +86-18610260623
  • Электронная почта: xiangqz@pkufh.com

Места учебы

    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай
        • Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
        • Контакт:
          • Zhaoyi Yang, PhD
          • Номер телефона: 800 +86551-62283379
          • Электронная почта: young2382@163.com
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Peking University First Hospital
        • Контакт:
          • Qian Xiang, PhD
          • Номер телефона: +86-18610260623
          • Электронная почта: xiangqz@pkufh.com
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • Контакт:
          • Dongdong Yuan, MS
          • Номер телефона: +86371-89905878
          • Электронная почта: 44676878@qq.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Контакт:
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Китайские пациенты, принимающие НОАК или тикагрелор#В соответствии с антикоагулянтными показаниями НОАК или с диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС)# получали НОАК или тикагрелор в течение месяца и намерены принимать НОАК или тикагрелор, или получали НОАК или тикагрелор более одного неделю непрерывно #1000 пациентов для каждой когорты (НОАК или тикагрелор).

Описание

Критерии включения:

(I) Китайские пациенты, принимающие НОАК

  • В соответствии с антикоагулянтными показаниями НОАК включают профилактику тромбоза при неклапанной фибрилляции предсердий, профилактику и лечение тромбоза глубоких вен/легочной эмболии и профилактику тромбоза после эндопротезирования коленного/тазобедренного суставов;
  • Возраст старше 18 лет, мужчина или женщина;
  • Никогда не получали НОАК в течение месяца и намерены принимать НОАК или получали НОАК непрерывно более одной недели;
  • подписать информированное согласие.

(II) Китайские пациенты, принимающие тикагрелор

  • С диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС), включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST;
  • Возраст старше 18 лет, мужчина или женщина;
  • Никогда не принимали тикагрелор в течение месяца и намерены принимать тикагрелор или получали тикагрелор непрерывно более одной недели#
  • подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Имеющие в анамнезе иммунодефицитные заболевания, в том числе положительный индекс ВИЧ;
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и индекс HCV;
  • Комбинированная терапия сильными ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами P-gp (например, системными пирроловыми противогрибковыми средствами, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - ингибиторами протеазы, такими как ритонавир), сильными индукторами CYP3A4 и индукторами P-gp (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой и др.) за 14 дней до лечения НОАК;
  • Тяжелая дисфункция печени и нарушение функции почек;
  • Включите противопоказания к антитромбозной терапии, такие как гиперчувствительность, активное кровотечение, умеренное или тяжелое заболевание печени, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев и обширная операция в течение 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа новых пероральных антикоагулянтов
Определение генотипа с помощью секвенирования нового поколения Определение профиля РНК в тромбоцитах и ​​лейкоцитах с помощью секвенирования РНК
Анализ показателей, включая протромбиновое время (PT), активированное частичное тромбиновое время (APTT), тромбиновое время (TT), разбавленный TT (dTT), время ферментативной коагуляции вен змеи (ECT), активность анти-XA или IIa и т. д.
Когорта тикагрелора
Определение генотипа с помощью секвенирования нового поколения Определение профиля РНК в тромбоцитах и ​​лейкоцитах с помощью секвенирования РНК
Показатели теста, связанные с функцией тромбоцитов. Реактивность тромбоцитов измеряли с помощью VASP. Скорость агрегации тромбоцитов измеряли турбидиметрическим методом. Тромбоцитарную и фибринолитическую функцию измеряли с помощью тромболограммы и др.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота новых кровотечений
Временное ограничение: В течение 1 месяца после регистрации
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых кровотечений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и т. д.
В течение 1 месяца после регистрации
Частота новых кровотечений
Временное ограничение: От 1 месяца до 6 месяцев после зачисления
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых кровотечений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и в амбулаторных условиях, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и т. д.
От 1 месяца до 6 месяцев после зачисления
Частота новых кровотечений
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года после зачисления
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых кровотечений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и т. д.
От 6 месяцев до 1 года после зачисления
Частота новых кровотечений
Временное ограничение: От 1 года до 2 лет после зачисления
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых кровотечений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и т. д.
От 1 года до 2 лет после зачисления
Частота новых серьезных сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин
Временное ограничение: В течение 1 месяца после регистрации
Во время наблюдения регистрируйте новые случаи серьезных сердечно-сосудистых событий (MACEs) и смерти от всех причин после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и в амбулаторных условиях. MACE, включая сердечную смерть, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или транзиторный церебральный тромб (ТИА), реваскуляризацию коронарных артерий, вызванную ишемией (ЧКВ, АКШ, тромболизис и т. д.) и т. д.
В течение 1 месяца после регистрации
Частота новых серьезных сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин
Временное ограничение: От 1 месяца до 6 месяцев после зачисления
Во время наблюдения регистрируйте новые случаи серьезных сердечно-сосудистых событий (MACEs) и смерти от всех причин после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и в амбулаторных условиях. MACE, включая сердечную смерть, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или транзиторный церебральный тромб (ТИА), реваскуляризацию коронарных артерий, вызванную ишемией (ЧКВ, АКШ, тромболизис и т. д.) и т. д.
От 1 месяца до 6 месяцев после зачисления
Частота новых серьезных сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года после зачисления
Во время наблюдения регистрируйте новые случаи серьезных сердечно-сосудистых событий (MACEs) и смерти от всех причин после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и в амбулаторных условиях. MACE, включая сердечную смерть, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или транзиторный церебральный тромб (ТИА), реваскуляризацию коронарных артерий, вызванную ишемией (ЧКВ, АКШ, тромболизис и т. д.) и т. д.
От 6 месяцев до 1 года после зачисления
Частота новых серьезных сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин
Временное ограничение: От 1 года до 2 лет после зачисления
Во время наблюдения регистрируйте новые случаи серьезных сердечно-сосудистых событий (MACEs) и смерти от всех причин после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и в амбулаторных условиях. MACE, включая сердечную смерть, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или транзиторный церебральный тромб (ТИА), реваскуляризацию коронарных артерий, вызванную ишемией (ЧКВ, АКШ, тромболизис и т. д.) и т. д.
От 1 года до 2 лет после зачисления
Частота новых тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: В течение 1 месяца после регистрации
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых тромбоэмболических осложнений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая инсульт или ТИА, системную эмболию (СЭ), тромбоз глубоких вен (ТГВ). ), тромбоэмболия легочной артерии, тромб левого предсердия, тромбоз стента, стеноз стента и эндотелиальная гиперплазия стента и др.
В течение 1 месяца после регистрации
Частота новых тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: От 1 месяца до 6 месяцев после зачисления
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых тромбоэмболических осложнений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая инсульт или ТИА, системную эмболию (СЭ), тромбоз глубоких вен (ТГВ). ), тромбоэмболия легочной артерии, тромб левого предсердия, тромбоз стента, стеноз стента и эндотелиальная гиперплазия стента и др.
От 1 месяца до 6 месяцев после зачисления
Частота новых тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года после зачисления
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых тромбоэмболических осложнений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая инсульт или ТИА, системную эмболию (СЭ), тромбоз глубоких вен (ТГВ). ), тромбоэмболия легочной артерии, тромб левого предсердия, тромбоз стента, стеноз стента и эндотелиальная гиперплазия стента и др.
От 6 месяцев до 1 года после зачисления
Частота новых тромбоэмболических осложнений
Временное ограничение: От 1 года до 2 лет после зачисления
За время наблюдения зафиксируйте частоту новых тромбоэмболических осложнений после приема НОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) или тикагрелора по телефону и амбулаторно, включая инсульт или ТИА, системную эмболию (СЭ), тромбоз глубоких вен (ТГВ). ), тромбоэмболия легочной артерии, тромб левого предсердия, тромбоз стента, стеноз стента и эндотелиальная гиперплазия стента и др.
От 1 года до 2 лет после зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генотип, обнаруженный секвенированием следующего поколения
Временное ограничение: По завершении исследования сбор только один раз
Соберите образец крови перед введением НОАК, затем определите генотип НОАК с помощью секвенирования следующего поколения.
По завершении исследования сбор только один раз
Уровень экспрессии РНК в тромбоцитах и ​​лейкоцитах
Временное ограничение: НОАК: один раз перед введением, до и после введения в стабильной концентрации (не менее 48 часов для ривароксабана, 72 часа для апиксабана или эдоксабана). Тикагрелор: один раз перед введением и один раз после достижения стабильной концентрации (не менее 48 часов).
До и после введения НОАК или тикагрелора определяют уровень экспрессии РНК в тромбоцитах и ​​лейкоцитах.
НОАК: один раз перед введением, до и после введения в стабильной концентрации (не менее 48 часов для ривароксабана, 72 часа для апиксабана или эдоксабана). Тикагрелор: один раз перед введением и один раз после достижения стабильной концентрации (не менее 48 часов).
Оценка антикоагулянтной активности (только для НОАК)
Временное ограничение: Однократно перед введением, до и после введения в стабильной концентрации (не менее 48 ч для ривароксабана, 72 ч для апиксабана или эдоксабана).
До и после введения НОАК регистрируют активность антифактора Ха (для ривароксабана, апиксабана, эдоксабана) или антифактора IIа (только для дабигатрана), определяемую с помощью тестов на свертываемость крови.
Однократно перед введением, до и после введения в стабильной концентрации (не менее 48 ч для ривароксабана, 72 ч для апиксабана или эдоксабана).
Оценка реактивности тромбоцитов (только для тикагрелора)
Временное ограничение: Один раз перед введением и один раз после стабильной концентрации.
До и после введения тикагрелора запишите PRI, обнаруженный одним или несколькими из следующих методов: 1) LTA; 2) тест ВАСП ИФА; 3)ТЭГ.
Один раз перед введением и один раз после стабильной концентрации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022CR67

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться