Impacto de los biomarcadores en la farmacodinámica y el riesgo hemorrágico de los anticoagulantes orales directos y el estudio II de ticagrelor
1 de marzo de 2023 actualizado por: Cui Yimin, Peking University First Hospital
Impacto de los biomarcadores en la farmacodinámica y el riesgo hemorrágico de los anticoagulantes orales directos y el estudio II de ticagrelor (IMPACT 2)
Las diferencias individuales en la eficacia de los medicamentos y las reacciones adversas son comunes en la aplicación clínica de los medicamentos.
Las diferencias individuales son causadas por muchos factores, entre los cuales los factores genéticos representan más del 20%.
Los nuevos fármacos anticoagulantes orales (NOAC, incluidos rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán, etc.) y el nuevo fármaco antiplaquetario ticagrelor tienen las ventajas de un uso cómodo y sin necesidad de monitorización.
Pero los fármacos antitrombóticos orales novedosos también aumentan el riesgo de hemorragia, y actualmente faltan antagonistas efectivos cuando la antitrombosis es excesiva o se requiere cirugía de emergencia.
En la actualidad, hay pocos estudios sobre las causas de las diferencias individuales en los nuevos fármacos antitrombóticos, y faltan biomarcadores o genotipos de fármacos predecibles, especialmente en China.
Por lo tanto, sobre la base de estudios previos sobre NACO y cohortes de medicación individualizada de ticagrelor, este estudio planea establecer una cohorte de validación para nuevos biomarcadores relacionados con sangrado de fármacos antitrombóticos, realizar pruebas multiómicas y seguimiento a largo plazo, y explorar marcadores relacionados con farmacodinamia de fármacos antitrombóticos, reacciones hemorrágicas adversas y resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
2000
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Qian Xiang, Dr.
- Número de teléfono: +86-18610260623
- Correo electrónico: xiangqz@pkufh.com
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
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Contacto:
- Zhaoyi Yang, PhD
- Número de teléfono: 800 +86551-62283379
- Correo electrónico: young2382@163.com
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Peking University first hospital
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Contacto:
- Qian Xiang, PhD
- Número de teléfono: +86-18610260623
- Correo electrónico: xiangqz@pkufh.com
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- The 7th People's Hospital of Zhengzhou
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Contacto:
- Dongdong Yuan, MS
- Número de teléfono: +86371-89905878
- Correo electrónico: 44676878@qq.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contacto:
- Xiaoyu Li
- Número de teléfono: 5062 +8621-64041990
- Correo electrónico: li.xiaoye@zs-hospital.sh.cn
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes chinos que toman NACO o ticagrelor#De acuerdo con indicaciones de anticoagulación de NACO o con diagnóstico de síndrome coronario agudo (SCA)# recibieron NACO o ticagrelor en un mes y tienen intención de tomar NACO o ticagrelor, o han recibido NACO o ticagrelor durante más de un semana continuamente#1000 pacientes por cada cohorte (NACO o ticagrelor).
Descripción
Criterios de inclusión:
(I) Pacientes chinos que toman NACO
- De acuerdo con las indicaciones de anticoagulación de los NACO, incluir la prevención de la trombosis en la fibrilación auricular no valvular, la prevención y el tratamiento de la trombosis venosa profunda/embolismo pulmonar y la prevención de la trombosis tras prótesis de rodilla/cadera;
- Mayor de 18 años, hombre o mujer;
- Nunca recibió NOAC en un mes y tiene la intención de tomar NOAC o ha recibido NOAC durante más de una semana de forma continua;
- firmar el consentimiento informado.
(II) Pacientes chinos que toman ticagrelor
- Con diagnóstico de síndrome coronario agudo (SCA), incluido angina inestable, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST;
- Mayor de 18 años, hombre o mujer;
- Nunca recibió ticagrelor en un mes y tiene la intención de tomar ticagrelor o ha recibido ticagrelor durante más de una semana de forma continua#
- firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Con antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluido índice de VIH positivo;
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) e índice de VHC positivos;
- Terapia combinada de inhibidores potentes de CYP3A4 e inhibidores de la P-gp (p. ej., agentes antifúngicos pirrol sistémicos como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol; virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) - inhibidores de la proteasa como ritonavir), inductores potentes de CYP3A4 e inductores de la P-gp (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hierba de San Juan, etc.) en 14 días antes del tratamiento con NACO;
- Disfunción hepática severa y función renal anormal;
- Incluir contraindicaciones de antitrombosis, como hipersensibilidad, sangrado activo, enfermedad hepática moderada o grave, antecedentes de hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal en los últimos 6 meses y operación mayor en los últimos 30 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de nuevos anticoagulantes orales
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Detección de genotipo por secuenciación de próxima generación Detección de perfil de ARN en plaquetas y glóbulos blancos por secuenciación de ARN
Prueba de indicadores que incluye el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de trombina parcial activada (APTT), el tiempo de trombina (TT), el TT diluido (dTT), el tiempo de coagulación de la enzima de la vena de serpiente (ECT), la actividad anti-XA o IIa, etc.
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Cohorte de ticagrelor
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Detección de genotipo por secuenciación de próxima generación Detección de perfil de ARN en plaquetas y glóbulos blancos por secuenciación de ARN
Test de indicadores relacionados con la función plaquetaria.
La reactividad plaquetaria se midió mediante VASP.
La tasa de agregación plaquetaria se midió por método turbidimétrico.
La función plaquetaria y fibrinolítica se midió mediante trombograma, etc.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de nuevos eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: Dentro de 1 mes después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos hemorrágicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por vía telefónica y ambulatoria, incluyendo sangrado subcutáneo, sangrado gingival, sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, etc.
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Dentro de 1 mes después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: De 1 mes a 6 meses después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registre la incidencia de nuevos eventos de sangrado después de la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa, incluyendo sangrado subcutáneo, sangrado gingival, sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, etc.
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De 1 mes a 6 meses después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: De 6 meses a 1 año después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos hemorrágicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por vía telefónica y ambulatoria, incluyendo sangrado subcutáneo, sangrado gingival, sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, etc.
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De 6 meses a 1 año después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: De 1 año a 2 años después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos hemorrágicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por vía telefónica y ambulatoria, incluyendo sangrado subcutáneo, sangrado gingival, sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, etc.
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De 1 año a 2 años después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos cardiovasculares mayores y muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: Dentro de 1 mes después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la nueva incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y todas las causas de muerte después de la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa.
MACE que incluyen muerte cardíaca, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular o trombo cerebral transitorio (TIA), revascularización coronaria impulsada por isquemia (PCI, CABG, trombólisis, etc.), etc.
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Dentro de 1 mes después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos cardiovasculares mayores y muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: De 1 mes a 6 meses después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la nueva incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y todas las causas de muerte después de la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa.
MACE que incluyen muerte cardíaca, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular o trombo cerebral transitorio (TIA), revascularización coronaria impulsada por isquemia (PCI, CABG, trombólisis, etc.), etc.
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De 1 mes a 6 meses después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos cardiovasculares mayores y muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: De 6 meses a 1 año después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la nueva incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y todas las causas de muerte después de la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa.
MACE que incluyen muerte cardíaca, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular o trombo cerebral transitorio (TIA), revascularización coronaria impulsada por isquemia (PCI, CABG, trombólisis, etc.), etc.
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De 6 meses a 1 año después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos cardiovasculares mayores y muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: De 1 año a 2 años después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la nueva incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y todas las causas de muerte después de la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa.
MACE que incluyen muerte cardíaca, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular o trombo cerebral transitorio (TIA), revascularización coronaria impulsada por isquemia (PCI, CABG, trombólisis, etc.), etc.
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De 1 año a 2 años después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: Dentro de 1 mes después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos tromboembólicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa, incluyendo ictus o AIT, embolismo sistémico (SE), trombosis venosa profunda (TVP). ), embolismo pulmonar, trombo auricular izquierdo, trombosis de stent, estenosis de stent e hiperplasia endotelial de stent, etc.
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Dentro de 1 mes después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: De 1 mes a 6 meses después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos tromboembólicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa, incluyendo ictus o AIT, embolismo sistémico (SE), trombosis venosa profunda (TVP). ), embolismo pulmonar, trombo auricular izquierdo, trombosis de stent, estenosis de stent e hiperplasia endotelial de stent, etc.
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De 1 mes a 6 meses después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: De 6 meses a 1 año después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos tromboembólicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa, incluyendo ictus o AIT, embolismo sistémico (SE), trombosis venosa profunda (TVP). ), embolismo pulmonar, trombo auricular izquierdo, trombosis de stent, estenosis de stent e hiperplasia endotelial de stent, etc.
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De 6 meses a 1 año después de la inscripción
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Incidencia de nuevos eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: De 1 año a 2 años después de la inscripción
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Durante el tiempo de observación, registrar la incidencia de nuevos eventos tromboembólicos tras la administración de NACO (rivaroxabán, apixabán, edoxabán, dabigatrán) o ticagrelor por teléfono y consulta externa, incluyendo ictus o AIT, embolismo sistémico (SE), trombosis venosa profunda (TVP). ), embolismo pulmonar, trombo auricular izquierdo, trombosis de stent, estenosis de stent e hiperplasia endotelial de stent, etc.
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De 1 año a 2 años después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Genotipo detectado por secuenciación de próxima generación
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, colección solo una vez
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Recoja una muestra de sangre antes de la administración de los NOAC y, a continuación, detecte el genotipo de los NOAC mediante la secuenciación de próxima generación.
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A través de la finalización del estudio, colección solo una vez
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Nivel de expresión de ARN en plaquetas y glóbulos blancos
Periodo de tiempo: NACO: una vez antes de la administración, antes y después de la administración a una concentración estable (al menos 48 h para rivaroxabán, 72 h para apixabán o edoxabán). Ticagrelor: Una vez antes de la administración y una vez después de la concentración estable (al menos 48h).
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Antes y después de la administración de NOAC o ticagrelor, detecte el nivel de expresión de ARN en plaquetas y glóbulos blancos.
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NACO: una vez antes de la administración, antes y después de la administración a una concentración estable (al menos 48 h para rivaroxabán, 72 h para apixabán o edoxabán). Ticagrelor: Una vez antes de la administración y una vez después de la concentración estable (al menos 48h).
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Evaluación de la actividad anticoagulante (solo para NOAC)
Periodo de tiempo: Una vez antes de la administración, antes y después de la administración a una concentración estable (al menos 48 h para rivaroxabán, 72 h para apixabán o edoxabán) .
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Antes y después de la administración de los NACO, registre la actividad antifactor Xa (para rivaroxabán, apixabán, edoxabán) o la actividad antifactor IIa (solo para dabigatrán) detectada mediante pruebas de coagulación sanguínea.
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Una vez antes de la administración, antes y después de la administración a una concentración estable (al menos 48 h para rivaroxabán, 72 h para apixabán o edoxabán) .
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Evaluación de la reactividad plaquetaria (solo para Ticagrelor)
Periodo de tiempo: Una vez antes de la administración y una vez después de la concentración estable.
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Antes y después de la administración de ticagrelor, registre PRI detectado por uno o más de los siguientes métodos: 1) LTA; 2) Prueba VASP ELISA; 3)TEG.
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Una vez antes de la administración y una vez después de la concentración estable.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022CR67
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .