Impact des biomarqueurs sur la pharmacodynamie et le risque hémorragique des anticoagulants oraux directs et de l'étude II sur le ticagrélor
1 mars 2023 mis à jour par: Cui Yimin, Peking University First Hospital
Impact des biomarqueurs sur la pharmacodynamie et le risque hémorragique des anticoagulants oraux directs et de l'étude II sur le ticagrelor (IMPACT 2)
Les différences individuelles dans l'efficacité des médicaments et les effets indésirables sont courantes dans l'application clinique des médicaments.
Les différences individuelles sont causées par de nombreux facteurs, parmi lesquels les facteurs génétiques représentent plus de 20 %.
Les nouveaux anticoagulants oraux (NACO, dont le rivaroxaban, l'apixaban, l'edoxaban, le dabigatran, etc.) et le nouvel antiagrégant plaquettaire ticagrelor présentent les avantages d'une utilisation pratique et de l'absence de surveillance.
Mais les nouveaux médicaments antithrombotiques oraux augmentent également le risque de saignement, et il y a actuellement un manque d'antagonistes efficaces lorsque l'antithrombose est excessive ou qu'une intervention chirurgicale d'urgence est nécessaire.
À l'heure actuelle, il existe peu d'études sur les causes des différences individuelles dans les nouveaux médicaments antithrombotiques, et il y a un manque de biomarqueurs prévisibles ou de génotypes de médicaments, en particulier en Chine.
Par conséquent, sur la base d'études antérieures sur les NOAC et les cohortes de médicaments individualisés du ticagrelor, cette étude prévoit d'établir une cohorte de validation pour les nouveaux médicaments antithrombotiques, de mener des tests multi-omiques et un suivi à long terme, et d'explorer les marqueurs liés à pharmacodynamique des médicaments antithrombotiques, réactions hémorragiques indésirables et résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
2000
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qian Xiang, Dr.
- Numéro de téléphone: +86-18610260623
- E-mail: xiangqz@pkufh.com
Lieux d'étude
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine
- Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
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Contact:
- Zhaoyi Yang, PhD
- Numéro de téléphone: 800 +86551-62283379
- E-mail: young2382@163.com
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine
- Peking University first hospital
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Contact:
- Qian Xiang, PhD
- Numéro de téléphone: +86-18610260623
- E-mail: xiangqz@pkufh.com
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- The 7th People's Hospital of Zhengzhou
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Contact:
- Dongdong Yuan, MS
- Numéro de téléphone: +86371-89905878
- E-mail: 44676878@qq.com
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contact:
- Xiaoyu Li
- Numéro de téléphone: 5062 +8621-64041990
- E-mail: li.xiaoye@zs-hospital.sh.cn
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients chinois prenant des NACO ou du ticagrélor#Conformément aux indications d'anticoagulation des NACO ou avec un diagnostic de syndrome coronarien aigu (SCA)# ont reçu des NACO ou du ticagrélor en un mois et ont l'intention de prendre des NACO ou du ticagrelor, ou ont reçu des NACO ou du ticagrélor pendant plus d'une semaine en continu #1000 patients pour chaque cohorte (NACO ou ticagrelor).
La description
Critère d'intégration:
(I) Patients chinois prenant des NACO
- Conformément aux indications d'anticoagulation des NACO, inclure la prévention de la thrombose dans la fibrillation auriculaire non valvulaire, la prévention et le traitement de la thrombose veineuse profonde/embolie pulmonaire et la prévention de la thrombose après prothèse de genou/hanche ;
- Plus de 18 ans, homme ou femme ;
- N'a jamais reçu de NOAC en un mois et a l'intention de prendre des NOAC ou a reçu des NOAC pendant plus d'une semaine en continu ;
- signer un consentement éclairé.
(II) Patients chinois prenant du ticagrélor
- Avec diagnostic de syndrome coronarien aigu (SCA), inclus angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST et infarctus du myocarde avec élévation du segment ST ;
- Plus de 18 ans, homme ou femme ;
- N'a jamais reçu de ticagrelor depuis un mois et a l'intention de prendre du ticagrelor ou a reçu du ticagrelor pendant plus d'une semaine en continu#
- signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Avec des antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris un indice VIH positif ;
- Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et indice VHC positifs ;
- Traitement combiné d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 et d'inhibiteurs de la P-gp (par exemple, agents antifongiques systémiques à base de pyrrole tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole et le posaconazole ; virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - inhibiteurs de la protéase tels que le ritonavir), d'inducteurs puissants du CYP3A4 et d'inducteurs de la P-gp (par exemple, rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis, etc.) dans les 14 jours précédant le traitement par NACO ;
- Dysfonctionnement hépatique sévère et fonction rénale anormale ;
- Inclure les contre-indications de l'antithrombose, telles que l'hypersensibilité, les saignements actifs, une maladie hépatique modérée ou grave, des antécédents d'hémorragie intracrânienne, une hémorragie gastro-intestinale au cours des 6 derniers mois et une opération majeure dans les 30 jours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte des nouveaux anticoagulants oraux
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Détection du génotype par séquençage de nouvelle génération Détection du profil d'ARN dans les plaquettes et les globules blancs par séquençage d'ARN
Test d'indicateurs comprenant le temps de prothrombine (PT), le temps de thrombine partiel activé (APTT), le temps de thrombine (TT), le TT dilué (dTT), le temps de coagulation des enzymes de la veine de serpent (ECT), l'activité anti-XA ou IIa, etc.
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Cohorte Ticagrelor
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Détection du génotype par séquençage de nouvelle génération Détection du profil d'ARN dans les plaquettes et les globules blancs par séquençage d'ARN
Test des indicateurs liés à la fonction plaquettaire.
La réactivité plaquettaire a été mesurée par VASP.
Le taux d'agrégation plaquettaire a été mesuré par la méthode turbidimétrique.
Les fonctions plaquettaire et fibrinolytique ont été mesurées par thrombologramme, etc.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de nouveaux événements hémorragiques
Délai: Dans un délai de 1 mois après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements hémorragiques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrélor par téléphone et en clinique externe, y compris les saignements sous-cutanés, les saignements gingivaux, les saignements gastro-intestinaux, les hémorragies intracrâniennes, etc.
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Dans un délai de 1 mois après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements hémorragiques
Délai: De 1 mois à 6 mois après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements hémorragiques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrelor par téléphone et en clinique externe, y compris les saignements sous-cutanés, les saignements gingivaux, les saignements gastro-intestinaux, les hémorragies intracrâniennes, etc.
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De 1 mois à 6 mois après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements hémorragiques
Délai: De 6 mois à 1 an après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements hémorragiques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrélor par téléphone et en clinique externe, y compris les saignements sous-cutanés, les saignements gingivaux, les saignements gastro-intestinaux, les hémorragies intracrâniennes, etc.
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De 6 mois à 1 an après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements hémorragiques
Délai: De 1 an à 2 ans après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements hémorragiques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrélor par téléphone et en clinique externe, y compris les saignements sous-cutanés, les saignements gingivaux, les saignements gastro-intestinaux, les hémorragies intracrâniennes, etc.
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De 1 an à 2 ans après l'inscription
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Incidence des nouveaux événements cardiovasculaires majeurs et des décès toutes causes confondues
Délai: Dans un délai de 1 mois après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer la nouvelle incidence des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et des décès toutes causes après NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou l'administration de ticagrélor par téléphone et en clinique externe.
MACE, y compris la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde (IM), l'accident vasculaire cérébral ou le thrombus cérébral transitoire (AIT), la revascularisation coronarienne ischémique (ICP, PAC, thrombolyse, etc.), etc.
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Dans un délai de 1 mois après l'inscription
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Incidence des nouveaux événements cardiovasculaires majeurs et des décès toutes causes confondues
Délai: De 1 mois à 6 mois après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer la nouvelle incidence des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et des décès toutes causes après NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou l'administration de ticagrélor par téléphone et en clinique externe.
MACE, y compris la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde (IM), l'accident vasculaire cérébral ou le thrombus cérébral transitoire (AIT), la revascularisation coronarienne ischémique (ICP, PAC, thrombolyse, etc.), etc.
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De 1 mois à 6 mois après l'inscription
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Incidence des nouveaux événements cardiovasculaires majeurs et des décès toutes causes confondues
Délai: De 6 mois à 1 an après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer la nouvelle incidence des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et des décès toutes causes après NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou l'administration de ticagrélor par téléphone et en clinique externe.
MACE, y compris la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde (IM), l'accident vasculaire cérébral ou le thrombus cérébral transitoire (AIT), la revascularisation coronarienne ischémique (ICP, PAC, thrombolyse, etc.), etc.
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De 6 mois à 1 an après l'inscription
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Incidence des nouveaux événements cardiovasculaires majeurs et des décès toutes causes confondues
Délai: De 1 an à 2 ans après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer la nouvelle incidence des événements cardiovasculaires majeurs (MACE) et des décès toutes causes après NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou l'administration de ticagrélor par téléphone et en clinique externe.
MACE, y compris la mort cardiaque, l'infarctus du myocarde (IM), l'accident vasculaire cérébral ou le thrombus cérébral transitoire (AIT), la revascularisation coronarienne ischémique (ICP, PAC, thrombolyse, etc.), etc.
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De 1 an à 2 ans après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements thromboemboliques
Délai: Dans un délai de 1 mois après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements thromboemboliques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrelor par téléphone et en clinique externe, y compris les accidents vasculaires cérébraux ou AIT, les embolies systémiques (SE), les thromboses veineuses profondes (TVP) ), embolie pulmonaire, thrombus auriculaire gauche, thrombose de stent, sténose de stent et hyperplasiastent endothélial de stent, etc.
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Dans un délai de 1 mois après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements thromboemboliques
Délai: De 1 mois à 6 mois après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements thromboemboliques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrelor par téléphone et en clinique externe, y compris les accidents vasculaires cérébraux ou AIT, les embolies systémiques (SE), les thromboses veineuses profondes (TVP) ), embolie pulmonaire, thrombus auriculaire gauche, thrombose de stent, sténose de stent et hyperplasiastent endothélial de stent, etc.
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De 1 mois à 6 mois après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements thromboemboliques
Délai: De 6 mois à 1 an après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements thromboemboliques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrelor par téléphone et en clinique externe, y compris les accidents vasculaires cérébraux ou AIT, les embolies systémiques (SE), les thromboses veineuses profondes (TVP) ), embolie pulmonaire, thrombus auriculaire gauche, thrombose de stent, sténose de stent et hyperplasiastent endothélial de stent, etc.
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De 6 mois à 1 an après l'inscription
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Incidence de nouveaux événements thromboemboliques
Délai: De 1 an à 2 ans après l'inscription
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Pendant le temps d'observation, enregistrer l'incidence des nouveaux événements thromboemboliques après l'administration de NACO (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) ou de ticagrelor par téléphone et en clinique externe, y compris les accidents vasculaires cérébraux ou AIT, les embolies systémiques (SE), les thromboses veineuses profondes (TVP) ), embolie pulmonaire, thrombus auriculaire gauche, thrombose de stent, sténose de stent et hyperplasiastent endothélial de stent, etc.
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De 1 an à 2 ans après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Génotype détecté par séquençage de nouvelle génération
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, collecte une seule fois
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Prélevez un échantillon de sang avant l'administration des NOAC, puis détectez le génotype des NOAC par séquençage de nouvelle génération.
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Jusqu'à la fin de l'étude, collecte une seule fois
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Niveau d'expression de l'ARN dans les plaquettes et les globules blancs
Délai: NACO : une fois avant l'administration, avant et après l'administration à une concentration stable (au moins 48 h pour le rivaroxaban, 72 h pour l'apixaban ou l'edoxaban). Ticagrelor : 1 fois avant administration et 1 fois après concentration stable (au moins 48h).
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Avant et après l'administration des NACO ou du ticagrélor, détecter le niveau d'expression de l'ARN dans les plaquettes et les globules blancs .
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NACO : une fois avant l'administration, avant et après l'administration à une concentration stable (au moins 48 h pour le rivaroxaban, 72 h pour l'apixaban ou l'edoxaban). Ticagrelor : 1 fois avant administration et 1 fois après concentration stable (au moins 48h).
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Évaluation de l'activité anticoagulante (uniquement pour les NACO)
Délai: Une fois avant administration, avant et après administration à concentration stable (au moins 48h pour le rivaroxaban, 72h pour l'apixaban ou l'edoxaban) .
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Avant et après l'administration des NACO, enregistrer l'activité anti-facteur Xa (pour le rivaroxaban, l'apixaban, l'edoxaban) ou l'activité anti-facteur IIa (pour le dabigatran uniquement) détectée par les tests de coagulation sanguine.
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Une fois avant administration, avant et après administration à concentration stable (au moins 48h pour le rivaroxaban, 72h pour l'apixaban ou l'edoxaban) .
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Évaluation de la réactivité plaquettaire (pour Ticagrelor uniquement)
Délai: Une fois avant administration et une fois après concentration stable.
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Avant et après l'administration de ticagrelor, enregistrer les PRI détectés par une ou plusieurs des méthodes suivantes : 1)LTA ; 2) test ELISA VASP ; 3)TEG.
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Une fois avant administration et une fois après concentration stable.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 mars 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2023
Première publication (Estimation)
10 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022CR67
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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