Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imapct av biomarkører på farmakodynamikk og blødningsrisiko ved direkte orale antikoagulanter og Ticagrelor-studie II

1. mars 2023 oppdatert av: Cui Yimin, Peking University First Hospital

Imapct av biomarkører på farmakodynamikk og blødningsrisiko ved direkte orale antikoagulanter og Ticagrelor-studie II (IMPACT 2)

Individuelle forskjeller i legemiddeleffektivitet og bivirkninger er vanlige ved klinisk bruk av legemidler. Individuelle forskjeller er forårsaket av mange faktorer, blant hvilke genetiske faktorer utgjør mer enn 20 %. Nye orale antikoagulerende legemidler (NOAC, inkludert rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran, etc.) og nye blodplatehemmende legemidler ticagrelor har fordelene ved praktisk bruk og ingen behov for overvåking. Men nye orale antitrombotiske legemidler øker også risikoen for blødning, og det er for tiden mangel på effektive antagonister når antitrombose er overdreven eller akuttkirurgi er nødvendig. For tiden er det få studier på årsakene til individuelle forskjeller i nye antitrombotiske legemidler, og det er mangel på forutsigbare biomarkører eller legemiddelgenotyper, spesielt i Kina. Derfor, på grunnlag av tidligere studier på NOAC-er og ticagrelor-individualiserte medisinkohorter, planlegger denne studien å etablere en valideringskohort for nye antitrombotiske medisiner blødningsrelaterte biomarkører, gjennomføre multi-omics-testing og langsiktig oppfølging, og utforske markører relatert til farmakodynamikk av antitrombotiske legemidler, uønskede blødningsreaksjoner og kliniske utfall.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

2000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
        • Ta kontakt med:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University First Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kinesiske pasienter som tok NOAC eller ticagrelor#I samsvar med antikoagulasjonsindikasjoner på NOAC eller med diagnosen akutt koronarsyndrom (ACS)# mottok NOAC eller ticagrelor i løpet av en måned og har til hensikt å ta NOAC eller ticagrelor, eller har mottatt NOAC eller ticagrelor i mer enn én uke kontinuerlig#1000 pasienter for hver kohort (NOACs eller ticagrelor).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

(I) Kinesiske pasienter som tar NOAC

  • I samsvar med antikoagulasjonsindikasjoner på NOAC, inkluderer forebygging av trombose ved ikke-klaff atrieflimmer, forebygging og behandling av dyp venetrombose/lungeemboli og forebygging av trombose etter kne/hofteprotese;
  • Mer enn 18 år, mann eller kvinne;
  • Har aldri mottatt NOAC på en måned og har tenkt å ta NOAC eller har mottatt NOAC i mer enn én uke sammenhengende;
  • signere informert samtykke.

(II) Kinesiske pasienter som tar ticagrelor

  • Med diagnosen akutt koronarsyndrom (ACS), inkluderte ustabil angina, hjerteinfarkt uten ST-segment og hjerteinfarkt med ST-høyde;
  • Mer enn 18 år, mann eller kvinne;
  • Har aldri mottatt ticagrelor på en måned og har tenkt å ta ticagrelor eller har mottatt ticagrelor i mer enn én uke kontinuerlig#
  • signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Med historie med immunsviktsykdom, inkludert positiv HIV-indeks;
  • Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HCV-indeks;
  • Kombinert terapi av sterke CYP3A4-hemmere og P-gp-hemmere (f.eks. systemiske pyrrol-antifungale midler som ketokonazol, itrakonazol, voriconazol og posakonazol; humant immunsviktvirus (HIV) - proteasehemmere som P3A-inducere som P3Avir og CY-hemmere, sterke P3A4-hemmere. (f.eks. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, johannesurt, etc.) innen 14 dager før behandling med NOAC;
  • Alvorlig leverdysfunksjon og unormal nyrefunksjon;
  • Inkluder kontraindikasjoner for antitrombose, som overfølsomhet, aktiv blødning, moderat eller alvorlig leversykdom, tidligere intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning de siste 6 månedene og større operasjon innen 30 dager.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ny kohort med orale antikoagulantia
Genetisk: Påvisning av genotype og RNA-profil i blodplater og hvite blodlegemer
Påvisning av genotype ved neste generasjons sekvensering Påvisning av RNA-profil i blodplater og hvite blodceller ved RNA-sekvensering
Annen: Indikatortest relatert til koagulasjonsfunksjon
Indikatortest inkludert protrombintid (PT), aktivert partiell trombintid (APTT), trombintid (TT), fortynnet TT (dTT), koaguleringstid for slangevenenzymer (ECT), anti-XA- eller IIa-aktivitet, etc.
Ticagrelor-kohort
Genetisk: Påvisning av genotype og RNA-profil i blodplater og hvite blodlegemer
Påvisning av genotype ved neste generasjons sekvensering Påvisning av RNA-profil i blodplater og hvite blodceller ved RNA-sekvensering
Annen: Indikatortest relatert til blodplatefunksjon
Indikatortest relatert til blodplatefunksjon. Blodplatereaktivitet ble målt med VASP. Blodplateaggregeringshastighet ble målt ved turbidimetrisk metode. Blodplater og fibrinolytisk funksjon ble målt ved trombologram, etc.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av nye blødningshendelser
Tidsramme: Innen 1 måned etter påmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye blødningshendelser etter NOACs (rivaroksaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk, inkludert subkutan blødning, gingival blødning, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.
Innen 1 måned etter påmelding
Forekomst av nye blødningshendelser
Tidsramme: Fra 1 måned til 6 måneder etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye blødningshendelser etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon og poliklinikk, inkludert subkutan blødning, gingival blødning, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.
Fra 1 måned til 6 måneder etter innmelding
Forekomst av nye blødningshendelser
Tidsramme: Fra 6 måneder til 1 år etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye blødningshendelser etter NOACs (rivaroksaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk, inkludert subkutan blødning, gingival blødning, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.
Fra 6 måneder til 1 år etter innmelding
Forekomst av nye blødningshendelser
Tidsramme: Fra 1 år til 2 år etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye blødningshendelser etter NOACs (rivaroksaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk, inkludert subkutan blødning, gingival blødning, gastrointestinal blødning, intrakraniell blødning, etc.
Fra 1 år til 2 år etter innmelding
Forekomst av nye store kardiovaskulære hendelser og dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Innen 1 måned etter påmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer den nye forekomsten av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) og dødsfall av alle årsaker etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk. MACE inkludert hjertedød, hjerteinfarkt (MI), slag eller forbigående cerebral trombe (TIA), iskemisk drevet koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolyse, etc.), etc.
Innen 1 måned etter påmelding
Forekomst av nye store kardiovaskulære hendelser og dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Fra 1 måned til 6 måneder etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer den nye forekomsten av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) og dødsfall av alle årsaker etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk. MACE inkludert hjertedød, hjerteinfarkt (MI), slag eller forbigående cerebral trombe (TIA), iskemisk drevet koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolyse, etc.), etc.
Fra 1 måned til 6 måneder etter innmelding
Forekomst av nye store kardiovaskulære hendelser og dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Fra 6 måneder til 1 år etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer den nye forekomsten av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) og dødsfall av alle årsaker etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk. MACE inkludert hjertedød, hjerteinfarkt (MI), slag eller forbigående cerebral trombe (TIA), iskemisk drevet koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolyse, etc.), etc.
Fra 6 måneder til 1 år etter innmelding
Forekomst av nye store kardiovaskulære hendelser og dødsfall av alle årsaker
Tidsramme: Fra 1 år til 2 år etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer den nye forekomsten av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE) og dødsfall av alle årsaker etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller ticagrelor-administrasjon via telefon og poliklinikk. MACE inkludert hjertedød, hjerteinfarkt (MI), slag eller forbigående cerebral trombe (TIA), iskemisk drevet koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolyse, etc.), etc.
Fra 1 år til 2 år etter innmelding
Forekomst av nye tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Innen 1 måned etter påmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye tromboemboliske hendelser etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon og poliklinikk, inkludert slag eller TIA, systemisk emboli (SE), dyp venetrombose (DVT) ), lungeemboli, venstre aurikulær trombose, stenttrombose, stentstenose og stent endotelhyperplasiastent, etc.
Innen 1 måned etter påmelding
Forekomst av nye tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Fra 1 måned til 6 måneder etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye tromboemboliske hendelser etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon og poliklinikk, inkludert slag eller TIA, systemisk emboli (SE), dyp venetrombose (DVT) ), lungeemboli, venstre aurikulær trombose, stenttrombose, stentstenose og stent endotelhyperplasiastent, etc.
Fra 1 måned til 6 måneder etter innmelding
Forekomst av nye tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Fra 6 måneder til 1 år etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye tromboemboliske hendelser etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon og poliklinikk, inkludert slag eller TIA, systemisk emboli (SE), dyp venetrombose (DVT) ), lungeemboli, venstre aurikulær trombose, stenttrombose, stentstenose og stent endotelhyperplasiastent, etc.
Fra 6 måneder til 1 år etter innmelding
Forekomst av nye tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Fra 1 år til 2 år etter innmelding
I løpet av observasjonstiden, registrer forekomsten av nye tromboemboliske hendelser etter NOAC-er (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon og poliklinikk, inkludert slag eller TIA, systemisk emboli (SE), dyp venetrombose (DVT) ), lungeemboli, venstre aurikulær trombose, stenttrombose, stentstenose og stent endotelhyperplasiastent, etc.
Fra 1 år til 2 år etter innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genotype oppdaget ved neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, samling kun én gang
Ta blodprøver før administrering av NOAC-er, og påvis deretter genotype av NOAC-er ved neste generasjons sekvensering.
Gjennom studiegjennomføring, samling kun én gang
Ekspresjonsnivå av RNA i blodplater og hvite blodlegemer
Tidsramme: NOAC: En gang hver før administrering, før og etter administrering ved stabil konsentrasjon (minst 48 timer for rivaroksaban, 72 timer for apixaban eller edoksaban). Ticagrelor: Én gang før administrering og én gang etter stabil konsentrasjon (minst 48 timer).
Før og etter NOAC-er eller ticagrelor-administrasjon, påvis ekspresjonsnivået av RNA i blodplater og hvite blodlegemer.
NOAC: En gang hver før administrering, før og etter administrering ved stabil konsentrasjon (minst 48 timer for rivaroksaban, 72 timer for apixaban eller edoksaban). Ticagrelor: Én gang før administrering og én gang etter stabil konsentrasjon (minst 48 timer).
Evaluering av antikoagulasjonsaktivitet (kun for NOAC)
Tidsramme: Én gang før administrering, før og etter administrering ved stabil konsentrasjon (minst 48 timer for rivaroksaban, 72 timer for apixaban eller edoksaban).
Før og etter administrering av NOAC-er, registrer anti-faktor Xa-aktivitet (for rivaroksaban, apixaban, edoksaban) eller anti-faktor IIa-aktivitet (kun for dabigatran) påvist ved blodkoagulasjonstester.
Én gang før administrering, før og etter administrering ved stabil konsentrasjon (minst 48 timer for rivaroksaban, 72 timer for apixaban eller edoksaban).
Evaluering av blodplatereaktivitet (kun for Ticagrelor)
Tidsramme: En gang før administrering og en gang etter stabil konsentrasjon.
Før og etter administrering av ticagrelor, registrer PRI oppdaget ved en eller flere følgende metoder: 1)LTA; 2)VASP ELISA-test; 3)TEG.
En gang før administrering og en gang etter stabil konsentrasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking University First Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mars 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2023

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022CR67

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere