Wpływ biomarkerów na farmakodynamikę i ryzyko krwawienia po zastosowaniu bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych i tikagreloru — badanie II
1 marca 2023 zaktualizowane przez: Cui Yimin, Peking University First Hospital
Wpływ biomarkerów na farmakodynamikę i ryzyko krwawienia w badaniu II bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych i tikagreloru (IMPACT 2)
Indywidualne różnice w skuteczności leków i działaniach niepożądanych są powszechne w klinicznych zastosowaniach leków.
Różnice indywidualne są spowodowane wieloma czynnikami, wśród których czynniki genetyczne stanowią ponad 20%.
Nowe doustne leki przeciwzakrzepowe (NOAC, w tym riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran itp.) oraz nowy lek przeciwpłytkowy tikagrelor mają zalety wygodnego stosowania i nie wymagają monitorowania.
Ale nowe doustne leki przeciwzakrzepowe również zwiększają ryzyko krwawienia, a obecnie brakuje skutecznych antagonistów, gdy przeciwzakrzepica jest nadmierna lub gdy konieczna jest pilna operacja.
Obecnie istnieje niewiele badań dotyczących przyczyn różnic indywidualnych w nowych lekach przeciwzakrzepowych i brakuje przewidywalnych biomarkerów lub genotypów leków, zwłaszcza w Chinach.
Dlatego też, na podstawie wcześniejszych badań nad zindywidualizowanymi kohortami leków NOAC i tikagreloru, niniejsze badanie planuje ustanowienie kohorty walidacyjnej dla nowych biomarkerów związanych z krwawieniami leków przeciwzakrzepowych, przeprowadzenie testów multiomicznych i długoterminowych obserwacji oraz zbadanie markerów związanych z krwawieniem farmakodynamika leków przeciwzakrzepowych, niepożądane krwawienia i wyniki kliniczne.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
2000
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Qian Xiang, Dr.
- Numer telefonu: +86-18610260623
- E-mail: xiangqz@pkufh.com
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny
- Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
-
Kontakt:
- Zhaoyi Yang, PhD
- Numer telefonu: 800 +86551-62283379
- E-mail: young2382@163.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Qian Xiang, PhD
- Numer telefonu: +86-18610260623
- E-mail: xiangqz@pkufh.com
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- The 7th People's Hospital of Zhengzhou
-
Kontakt:
- Dongdong Yuan, MS
- Numer telefonu: +86371-89905878
- E-mail: 44676878@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Kontakt:
- Xiaoyu Li
- Numer telefonu: 5062 +8621-64041990
- E-mail: li.xiaoye@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Chińczycy Pacjenci przyjmujący NOAC lub tikagrelor#Zgodnie ze wskazaniami przeciwzakrzepowymi NOAC lub z rozpoznaniem ostrego zespołu wieńcowego (ACS)# otrzymywali NOAC lub tikagrelor w ciągu miesiąca i zamierzają przyjmować NOAC lub tikagrelor lub otrzymywali NOAC lub tikagrelor przez więcej niż jeden tydzień w sposób ciągły#1000 pacjentów dla każdej kohorty (NOAC lub tikagrelor).
Opis
Kryteria przyjęcia:
(I) Pacjenci z Chin przyjmujący NOAC
- Zgodnie ze wskazaniami antykoagulacyjnymi NOAC obejmują profilaktykę zakrzepicy w niezastawkowym migotaniu przedsionków, profilaktykę i leczenie zakrzepicy żył głębokich/zatorowości płucnej oraz profilaktykę zakrzepicy po endoprotezoplastyce stawu kolanowego/biodrowego;
- Więcej niż 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Nigdy nie otrzymywały NOAC w ciągu miesiąca i zamierzają przyjmować NOAC lub otrzymywały NOAC nieprzerwanie przez ponad tydzień;
- podpisać świadomą zgodę.
(II) Chińczycy przyjmujący tikagrelor
- Z rozpoznaniem ostrego zespołu wieńcowego (ACS), w tym niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST i zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST;
- Więcej niż 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Nigdy nie otrzymywał tikagreloru w ciągu miesiąca i zamierza przyjmować tikagrelor lub otrzymywał tikagrelor nieprzerwanie przez ponad tydzień #
- podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Z historią niedoboru odporności, w tym z dodatnim wskaźnikiem HIV;
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wskaźnik HCV;
- Terapia skojarzona silnymi inhibitorami CYP3A4 i inhibitorami P-gp (np. pirolowymi lekami przeciwgrzybiczymi o działaniu ogólnoustrojowym, takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol; ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) – inhibitory proteazy, takie jak rytonawir), silnymi induktorami CYP3A4 i induktorami P-gp (np. ryfampicyna, fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ziele dziurawca itp.) na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia NOAC;
- Ciężka dysfunkcja wątroby i nieprawidłowa czynność nerek;
- Uwzględnij przeciwwskazania do leczenia przeciwzakrzepowego, takie jak nadwrażliwość, aktywne krwawienie, umiarkowana lub ciężka choroba wątroby, przebyty krwotok śródczaszkowy, krwotok z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i poważna operacja w ciągu 30 dni.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Nowatorska kohorta doustnych antykoagulantów
|
Wykrywanie genotypu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji Wykrywanie profilu RNA w płytkach krwi i białych krwinkach za pomocą sekwencjonowania RNA
Test wskaźników, w tym czas protrombinowy (PT), czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT), czas trombinowy (TT), rozcieńczony TT (dTT), czas krzepnięcia enzymu żyły węża (ECT), aktywność anty-XA lub IIa itp.
|
|
Kohorta tikagreloru
|
Wykrywanie genotypu za pomocą sekwencjonowania nowej generacji Wykrywanie profilu RNA w płytkach krwi i białych krwinkach za pomocą sekwencjonowania RNA
Test wskaźników związanych z funkcją płytek krwi.
Reaktywność płytek krwi mierzono metodą VASP.
Szybkość agregacji płytek krwi mierzono metodą turbidymetryczną.
Płytki krwi i funkcję fibrynolityczną mierzono za pomocą trombologramu itp.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie nowych przypadków krwawienia
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj częstość występowania nowych krwawień po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym krwawienia podskórne, krwawienia z dziąseł, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki śródczaszkowe itp.
|
W ciągu 1 miesiąca po rejestracji
|
|
Występowanie nowych przypadków krwawienia
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 6 miesięcy po rejestracji
|
W czasie obserwacji należy odnotować częstość występowania nowych krwawień po podaniu NOAC (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym krwawienia podskórne, krwawienia z dziąseł, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki śródczaszkowe itp.
|
Od 1 miesiąca do 6 miesięcy po rejestracji
|
|
Występowanie nowych przypadków krwawienia
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 1 roku po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj częstość występowania nowych krwawień po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym krwawienia podskórne, krwawienia z dziąseł, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki śródczaszkowe itp.
|
Od 6 miesięcy do 1 roku po rejestracji
|
|
Występowanie nowych przypadków krwawienia
Ramy czasowe: Od 1 roku do 2 lat po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj częstość występowania nowych krwawień po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym krwawienia podskórne, krwawienia z dziąseł, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki śródczaszkowe itp.
|
Od 1 roku do 2 lat po rejestracji
|
|
Częstość występowania nowych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj nowe przypadki poważnych incydentów sercowo-naczyniowych (MACE) i zgonów z dowolnej przyczyny po podaniu NOAC (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium.
MACE, w tym zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego (MI), udar lub przejściowa zakrzepica mózgowa (TIA), rewaskularyzacja wieńcowa spowodowana niedokrwieniem (PCI, CABG, tromboliza itp.) itp.
|
W ciągu 1 miesiąca po rejestracji
|
|
Częstość występowania nowych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 6 miesięcy po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj nowe przypadki poważnych incydentów sercowo-naczyniowych (MACE) i zgonów z dowolnej przyczyny po podaniu NOAC (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium.
MACE, w tym zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego (MI), udar lub przejściowa zakrzepica mózgowa (TIA), rewaskularyzacja wieńcowa spowodowana niedokrwieniem (PCI, CABG, tromboliza itp.) itp.
|
Od 1 miesiąca do 6 miesięcy po rejestracji
|
|
Częstość występowania nowych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 1 roku po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj nowe przypadki poważnych incydentów sercowo-naczyniowych (MACE) i zgonów z dowolnej przyczyny po podaniu NOAC (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium.
MACE, w tym zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego (MI), udar lub przejściowa zakrzepica mózgowa (TIA), rewaskularyzacja wieńcowa spowodowana niedokrwieniem (PCI, CABG, tromboliza itp.) itp.
|
Od 6 miesięcy do 1 roku po rejestracji
|
|
Częstość występowania nowych poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonów z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Od 1 roku do 2 lat po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotuj nowe przypadki poważnych incydentów sercowo-naczyniowych (MACE) i zgonów z dowolnej przyczyny po podaniu NOAC (rywaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium.
MACE, w tym zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego (MI), udar lub przejściowa zakrzepica mózgowa (TIA), rewaskularyzacja wieńcowa spowodowana niedokrwieniem (PCI, CABG, tromboliza itp.) itp.
|
Od 1 roku do 2 lat po rejestracji
|
|
Występowanie nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: W ciągu 1 miesiąca po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotować częstość występowania nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym udar lub TIA, zatorowość systemowa (SE), zakrzepica żył głębokich (DVT) ), zatorowość płucna, zakrzep w lewym uchu, zakrzepica w stencie, zwężenie stentu i rozrost śródbłonka stentu itp.
|
W ciągu 1 miesiąca po rejestracji
|
|
Występowanie nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: Od 1 miesiąca do 6 miesięcy po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotować częstość występowania nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym udar lub TIA, zatorowość systemowa (SE), zakrzepica żył głębokich (DVT) ), zatorowość płucna, zakrzep w lewym uchu, zakrzepica w stencie, zwężenie stentu i rozrost śródbłonka stentu itp.
|
Od 1 miesiąca do 6 miesięcy po rejestracji
|
|
Występowanie nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 1 roku po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotować częstość występowania nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym udar lub TIA, zatorowość systemowa (SE), zakrzepica żył głębokich (DVT) ), zatorowość płucna, zakrzep w lewym uchu, zakrzepica w stencie, zwężenie stentu i rozrost śródbłonka stentu itp.
|
Od 6 miesięcy do 1 roku po rejestracji
|
|
Występowanie nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: Od 1 roku do 2 lat po rejestracji
|
W czasie obserwacji odnotować częstość występowania nowych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych po podaniu NOAC (riwaroksaban, apiksaban, edoksaban, dabigatran) lub tikagreloru przez telefon i ambulatorium, w tym udar lub TIA, zatorowość systemowa (SE), zakrzepica żył głębokich (DVT) ), zatorowość płucna, zakrzep w lewym uchu, zakrzepica w stencie, zwężenie stentu i rozrost śródbłonka stentu itp.
|
Od 1 roku do 2 lat po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Genotyp wykryty przez sekwencjonowanie nowej generacji
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, odbiór tylko raz
|
Pobierz próbkę krwi przed podaniem NOAC, a następnie wykryj genotyp NOAC za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.
|
Poprzez ukończenie studiów, odbiór tylko raz
|
|
Poziom ekspresji RNA w płytkach krwi i krwinkach białych
Ramy czasowe: NOAC: każdorazowo przed podaniem, przed i po podaniu w stabilnym stężeniu (co najmniej 48h dla rywaroksabanu, 72h dla apiksabanu lub edoksabanu). Tikagrelor: Raz przed podaniem i raz po ustabilizowaniu się stężenia (co najmniej 48h).
|
Przed i po podaniu NOAC lub tikagreloru należy oznaczyć poziom ekspresji RNA w płytkach krwi i białych krwinkach.
|
NOAC: każdorazowo przed podaniem, przed i po podaniu w stabilnym stężeniu (co najmniej 48h dla rywaroksabanu, 72h dla apiksabanu lub edoksabanu). Tikagrelor: Raz przed podaniem i raz po ustabilizowaniu się stężenia (co najmniej 48h).
|
|
Ocena działania przeciwzakrzepowego (tylko dla NOAC)
Ramy czasowe: Jednorazowo przed podaniem, przed i po podaniu w stabilnym stężeniu (co najmniej 48h dla rywaroksabanu, 72h dla apiksabanu lub edoksabanu).
|
Przed i po podaniu NOAC należy odnotować aktywność anty-Xa (dla riwaroksabanu, apiksabanu, edoksabanu) lub anty-czynnik IIa (tylko dla dabigatranu) wykrytą w badaniach krzepliwości krwi.
|
Jednorazowo przed podaniem, przed i po podaniu w stabilnym stężeniu (co najmniej 48h dla rywaroksabanu, 72h dla apiksabanu lub edoksabanu).
|
|
Ocena reaktywności płytek krwi (tylko dla tikagreloru)
Ramy czasowe: Raz przed podaniem i raz po ustabilizowaniu stężenia.
|
Przed i po podaniu tikagreloru odnotować PRI wykryte jedną lub kilkoma metodami: 1)LTA; 2)test VASP ELISA; 3) TEG.
|
Raz przed podaniem i raz po ustabilizowaniu stężenia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 marca 2023
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022CR67
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .