Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A biomarkerek hatása a közvetlen orális antikoagulánsok és a Ticagrelor farmakodinámiájára és vérzési kockázatára II.

2023. március 1. frissítette: Cui Yimin, Peking University First Hospital

A biomarkerek hatása a közvetlen orális antikoagulánsok és a Ticagrelor II. vizsgálata farmakodinamikájára és vérzési kockázatára (IMPACT 2)

A gyógyszerek klinikai alkalmazása során gyakoriak az egyéni különbségek a gyógyszer hatékonyságában és a mellékhatásokban. Az egyéni különbségeket számos tényező okozza, amelyek között a genetikai tényezők több mint 20%-ot tesznek ki. Az új orális antikoaguláns gyógyszerek (NOAC-k, beleértve a rivaroxabant, apixabant, edoxabant, dabigatránt stb.) és az új thrombocyta-aggregációt gátló ticagrelor előnyeit a kényelmes használat és a monitorozás igénye nélkülözik. De az új orális antitrombotikus szerek is növelik a vérzés kockázatát, és jelenleg hiányoznak a hatékony antagonisták, ha az antitrombózis túlzott mértékű vagy sürgős műtétre van szükség. Jelenleg kevés tanulmány készült az új antitrombotikus gyógyszerek egyéni különbségeinek okairól, és különösen Kínában hiányoznak a kiszámítható biomarkerek vagy gyógyszer genotípusok. Ezért a NOAC-okkal és a ticagrelor személyre szabott gyógyszeres kohorszokkal kapcsolatos korábbi tanulmányok alapján ez a tanulmány egy validációs kohorsz felállítását tervezi az új antitrombotikus gyógyszerek vérzéssel kapcsolatos biomarkereire, multi-omikus tesztelést és hosszú távú nyomon követést, valamint a betegséggel kapcsolatos markerek feltárását. az antitrombotikus gyógyszerek farmakodinamikája, a nemkívánatos vérzéses reakciók és a klinikai eredmények.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

2000

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kína
        • Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
        • Kapcsolatba lépni:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína
        • Peking University First Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

NOAC-t vagy ticagrelort szedő kínai betegek #A NOAC-ok véralvadásgátló indikációinak megfelelően vagy az akut coronaria szindróma (ACS) diagnosztizálásával # NOAC-t vagy ticagrelort kaptak egy hónapon belül, és NOAC-t vagy ticagrelort kívánnak szedni, vagy több mint egy ideje kaptak NOAC-t vagy ticagrelort héten folyamatosan #1000 beteg minden kohorszban (NOAC vagy ticagrelor).

Leírás

Bevételi kritériumok:

(I) NOAC-t szedő kínai betegek

  • A NOAC-ok véralvadásgátló indikációival összhangban magában foglalja a trombózis megelőzését nem billentyűs pitvarfibrilláció esetén, a mélyvénás trombózis/tüdőembólia megelőzését és kezelését, valamint a térd-/csípőprotézis utáni trombózis megelőzését;
  • 18 évnél idősebb férfi vagy nő;
  • Egy hónapon belül soha nem kapott NOAC-t, és NOAC-t szándékozik szedni, vagy folyamatosan egy hétnél hosszabb ideig kapott NOAC-t;
  • aláírja a tájékozott beleegyezését.

(II) Tikagrelort szedő kínai betegek

  • Az akut koronária szindróma (ACS) diagnosztizálásával, beleértve az instabil anginát, a nem ST szegmens elevációval járó miokardiális infarktust és az ST szegmens elevációval járó miokardiális infarktust;
  • 18 évnél idősebb férfi vagy nő;
  • Egy hónapja soha nem kapott ticagrelort, és ticagrelort szándékozik szedni, vagy több mint egy hétig folyamatosan ticagrelort kapott#
  • aláírja a tájékozott beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

  • Immunhiányos betegség kórtörténetében, beleértve a pozitív HIV-indexet;
  • Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és HCV index;
  • Erős CYP3A4 inhibitorok és P-gp inhibitorok (pl. szisztémás pirrol gombaellenes szerek, például ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol és pozakonazol; humán immundeficiencia vírus (HIV) - proteáz gátlók, például ritonavir), CYP3A4 erős induktorok és P-gp induktorok kombinált terápiája (pl. rifampicin, fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, orbáncfű stb.) 14 nappal a NOAC-kezelés előtt;
  • Súlyos májműködési zavar és kóros vesefunkció;
  • Tartalmazza a trombózis elleni ellenjavallatokat, például túlérzékenységet, aktív vérzést, közepesen súlyos vagy súlyos májbetegséget, korábbi intracranialis vérzést, gyomor-bélrendszeri vérzést az elmúlt 6 hónapban és 30 napon belüli jelentős műtétet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Új orális antikoagulánsok csoportja
Genetikai: A genotípus és az RNS-profil kimutatása vérlemezkékben és fehérvérsejtekben
Genotípus kimutatása következő generációs szekvenálással Az RNS-profil kimutatása vérlemezkékben és fehérvérsejtekben RNS-szekvenálással
Egyéb: A koagulációs funkcióval kapcsolatos indikátorvizsgálat
Indikátorteszt, beleértve a protrombin időt (PT), az aktivált parciális trombin időt (APTT), a trombin időt (TT), a hígított TT-t (dTT), a kígyóvéna enzim koagulációs időt (ECT), az anti-XA vagy IIa aktivitást stb.
Ticagrelor kohorsz
Genetikai: A genotípus és az RNS-profil kimutatása vérlemezkékben és fehérvérsejtekben
Genotípus kimutatása következő generációs szekvenálással Az RNS-profil kimutatása vérlemezkékben és fehérvérsejtekben RNS-szekvenálással
Egyéb: A vérlemezke funkcióval kapcsolatos indikátorvizsgálat
A vérlemezke funkcióval kapcsolatos indikátorvizsgálat. A vérlemezke-reaktivitást VASP-vel mértük. A vérlemezke-aggregáció mértékét turbidimetriás módszerrel mértük. Thrombocyta és fibrinolitikus funkciót mértek trombogrammal stb.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Új vérzéses események előfordulása
Időkeret: A beiratkozást követő 1 hónapon belül
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új vérzések előfordulási gyakoriságát telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a bőr alatti vérzést, ínyvérzést, gyomor-bélrendszeri vérzést, koponyaűri vérzést stb.
A beiratkozást követő 1 hónapon belül
Új vérzéses események előfordulása
Időkeret: 1 hónaptól 6 hónapig a beiratkozás után
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új vérzések előfordulását telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a bőr alatti vérzést, ínyvérzést, gyomor-bélrendszeri vérzést, koponyaűri vérzést stb.
1 hónaptól 6 hónapig a beiratkozás után
Új vérzéses események előfordulása
Időkeret: 6 hónaptól 1 évig a beiratkozás után
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új vérzések előfordulási gyakoriságát telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a bőr alatti vérzést, ínyvérzést, gyomor-bélrendszeri vérzést, koponyaűri vérzést stb.
6 hónaptól 1 évig a beiratkozás után
Új vérzéses események előfordulása
Időkeret: A beiratkozást követő 1 évtől 2 évig
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új vérzések előfordulási gyakoriságát telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a bőr alatti vérzést, ínyvérzést, gyomor-bélrendszeri vérzést, koponyaűri vérzést stb.
A beiratkozást követő 1 évtől 2 évig
Új, súlyos szív- és érrendszeri események előfordulása és a mindenféle halálozás
Időkeret: A beiratkozást követő 1 hónapon belül
A megfigyelési idő alatt telefonon és járóbeteg-klinikán rögzítse a major cardiovascularis események (MACE) és a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadása után bekövetkezett összes halálozás új előfordulását. MACE-k, beleértve a szívhalált, szívinfarktust (MI), stroke-ot vagy tranziens agyi thrombust (TIA), ischaemiás eredetű koszorúér-revaszkularizációt (PCI, CABG, thrombolysis stb.) stb.
A beiratkozást követő 1 hónapon belül
Új, súlyos szív- és érrendszeri események előfordulása és a mindenféle halálozás
Időkeret: 1 hónaptól 6 hónapig a beiratkozás után
A megfigyelési idő alatt telefonon és járóbeteg-klinikán rögzítse a major cardiovascularis események (MACE) és a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadása után bekövetkezett összes halálozás új előfordulását. MACE-k, beleértve a szívhalált, szívinfarktust (MI), stroke-ot vagy tranziens agyi thrombust (TIA), ischaemiás eredetű koszorúér-revaszkularizációt (PCI, CABG, thrombolysis stb.) stb.
1 hónaptól 6 hónapig a beiratkozás után
Új, súlyos szív- és érrendszeri események előfordulása és a mindenféle halálozás
Időkeret: 6 hónaptól 1 évig a beiratkozás után
A megfigyelési idő alatt telefonon és járóbeteg-klinikán rögzítse a major cardiovascularis események (MACE) és a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadása után bekövetkezett összes halálozás új előfordulását. MACE-k, beleértve a szívhalált, szívinfarktust (MI), stroke-ot vagy tranziens agyi thrombust (TIA), ischaemiás eredetű koszorúér-revaszkularizációt (PCI, CABG, thrombolysis stb.) stb.
6 hónaptól 1 évig a beiratkozás után
Új, súlyos szív- és érrendszeri események előfordulása és a mindenféle halálozás
Időkeret: A beiratkozást követő 1 évtől 2 évig
A megfigyelési idő alatt telefonon és járóbeteg-klinikán rögzítse a major cardiovascularis események (MACE) és a NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadása után bekövetkezett összes halálozás új előfordulását. MACE-k, beleértve a szívhalált, szívinfarktust (MI), stroke-ot vagy tranziens agyi thrombust (TIA), ischaemiás eredetű koszorúér-revaszkularizációt (PCI, CABG, thrombolysis stb.) stb.
A beiratkozást követő 1 évtől 2 évig
Új thromboemboliás események előfordulása
Időkeret: A beiratkozást követő 1 hónapon belül
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC-ok (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új tromboembóliás események előfordulását telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a stroke-ot vagy a TIA-t, a szisztémás embóliát (SE), a mélyvénás trombózist (DVT) ), tüdőembólia, bal fülthrombus, stent thrombosis, stent stenosis és stent endothel hiperplázia stb.
A beiratkozást követő 1 hónapon belül
Új thromboemboliás események előfordulása
Időkeret: 1 hónaptól 6 hónapig a beiratkozás után
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC-ok (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új tromboembóliás események előfordulását telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a stroke-ot vagy a TIA-t, a szisztémás embóliát (SE), a mélyvénás trombózist (DVT) ), tüdőembólia, bal fülthrombus, stent thrombosis, stent stenosis és stent endothel hiperplázia stb.
1 hónaptól 6 hónapig a beiratkozás után
Új thromboemboliás események előfordulása
Időkeret: 6 hónaptól 1 évig a beiratkozás után
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC-ok (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új tromboembóliás események előfordulását telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a stroke-ot vagy a TIA-t, a szisztémás embóliát (SE), a mélyvénás trombózist (DVT) ), tüdőembólia, bal fülthrombus, stent thrombosis, stent stenosis és stent endothel hiperplázia stb.
6 hónaptól 1 évig a beiratkozás után
Új thromboemboliás események előfordulása
Időkeret: A beiratkozást követő 1 évtől 2 évig
A megfigyelési idő alatt rögzítse a NOAC-ok (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) vagy ticagrelor beadását követő új tromboembóliás események előfordulását telefonon és járóbeteg-szakrendelésen, beleértve a stroke-ot vagy a TIA-t, a szisztémás embóliát (SE), a mélyvénás trombózist (DVT) ), tüdőembólia, bal fülthrombus, stent thrombosis, stent stenosis és stent endothel hiperplázia stb.
A beiratkozást követő 1 évtől 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A következő generációs szekvenálás által kimutatott genotípus
Időkeret: Tanulmányok befejezésével, gyűjtés csak egyszer
A NOAC beadása előtt vegyen vérmintát, majd detektálja a NOAC genotípusát következő generációs szekvenálással.
Tanulmányok befejezésével, gyűjtés csak egyszer
Az RNS expressziós szintje a vérlemezkékben és a fehérvérsejtekben
Időkeret: NOAC-ok: Egyszer beadás előtt, beadás előtt és után stabil koncentrációban (legalább 48 óra rivaroxaban, 72 óra apixaban vagy edoxaban). Ticagrelor: egyszer beadás előtt és egyszer stabil koncentráció után (legalább 48 óra).
NOAC vagy ticagrelor beadása előtt és után mérje fel az RNS expressziós szintjét a vérlemezkékben és a fehérvérsejtekben.
NOAC-ok: Egyszer beadás előtt, beadás előtt és után stabil koncentrációban (legalább 48 óra rivaroxaban, 72 óra apixaban vagy edoxaban). Ticagrelor: egyszer beadás előtt és egyszer stabil koncentráció után (legalább 48 óra).
Az antikoaguláns aktivitás értékelése (csak NOAC esetén)
Időkeret: Egyszer beadás előtt, beadás előtt és után stabil koncentrációban (legalább 48 óra rivaroxaban, 72 óra apixaban vagy edoxaban esetén).
A NOAC beadása előtt és után jegyezze fel a véralvadási tesztekkel kimutatott Xa faktor elleni aktivitást (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) vagy anti-IIa faktor aktivitást (csak dabigatrán esetében).
Egyszer beadás előtt, beadás előtt és után stabil koncentrációban (legalább 48 óra rivaroxaban, 72 óra apixaban vagy edoxaban esetén).
A vérlemezke-reaktivitás értékelése (csak a Ticagrelor esetében)
Időkeret: Egyszer beadás előtt, egyszer pedig stabil koncentráció után.
A ticagrelor beadása előtt és után rögzítse az alábbi egy vagy több módszerrel észlelt PRI-t: 1) LTA; 2) VASP ELISA teszt; 3) TEG.
Egyszer beadás előtt, egyszer pedig stabil koncentráció után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University First Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2027. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 1.

Első közzététel (Becslés)

2023. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022CR67

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel