Dopad biomarkerů na farmakodynamiku a riziko krvácení přímých perorálních antikoagulancií a studie tikagreloru II
1. března 2023 aktualizováno: Cui Yimin, Peking University First Hospital
Dopad biomarkerů na farmakodynamiku a riziko krvácení přímých perorálních antikoagulancií a studie tikagreloru II (IMPACT 2)
Jednotlivé rozdíly v účinnosti léků a nežádoucích účincích jsou běžné při klinické aplikaci léků.
Individuální rozdíly jsou způsobeny mnoha faktory, mezi nimiž genetické faktory tvoří více než 20 %.
Nová perorální antikoagulancia (NOAC, včetně rivaroxabanu, apixabanu, edoxabanu, dabigatranu atd.) a nový protidestičkový lék tikagrelor mají výhody pohodlného použití a není třeba je monitorovat.
Ale nová perorální antitrombotika také zvyšují riziko krvácení a v současné době je nedostatek účinných antagonistů, když je antitrombóza nadměrná nebo je nutný urgentní chirurgický zákrok.
V současné době existuje jen málo studií o příčinách individuálních rozdílů u nových antitrombotik a zejména v Číně chybí předvídatelné biomarkery nebo genotypy léčiv.
Na základě předchozích studií o NOAC a kohortách individualizované léčby tikagrelorem proto tato studie plánuje vytvořit validační kohortu pro nová antitrombotická léčiva pro biomarkery související s krvácením, provést multi-omické testování a dlouhodobé sledování a prozkoumat markery související s krvácením. farmakodynamika antitrombotik, nežádoucí krvácivé reakce a klinické výsledky.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
2000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Qian Xiang, Dr.
- Telefonní číslo: +86-18610260623
- E-mail: xiangqz@pkufh.com
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína
- Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
-
Kontakt:
- Zhaoyi Yang, PhD
- Telefonní číslo: 800 +86551-62283379
- E-mail: young2382@163.com
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Qian Xiang, PhD
- Telefonní číslo: +86-18610260623
- E-mail: xiangqz@pkufh.com
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- The 7th People's Hospital of Zhengzhou
-
Kontakt:
- Dongdong Yuan, MS
- Telefonní číslo: +86371-89905878
- E-mail: 44676878@qq.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Kontakt:
- Xiaoyu Li
- Telefonní číslo: 5062 +8621-64041990
- E-mail: li.xiaoye@zs-hospital.sh.cn
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Čínští pacienti užívající NOAC nebo tikagrelor#V souladu s antikoagulačními indikacemi NOAC nebo s diagnózou akutního koronárního syndromu (ACS)# dostávali NOAC nebo tikagrelor za měsíc a hodlají užívat NOAC nebo tikagrelor, nebo dostávali NOAC nebo tikagrelor více než jedenkrát týden nepřetržitě # 1000 pacientů pro každou kohortu (NOAC nebo tikagrelor).
Popis
Kritéria pro zařazení:
(I) Čínští pacienti užívající NOAC
- V souladu s antikoagulačními indikacemi NOAC zahrnují prevenci trombózy u nevalvulární fibrilace síní, prevenci a léčbu hluboké žilní trombózy / plicní embolie a prevenci trombózy po náhradě kolenního / kyčelního kloubu;
- více než 18 let, muž nebo žena;
- Nikdy jsem nedostal NOAC za měsíc a zamýšlím užívat NOAC nebo jsi dostával NOAC nepřetržitě déle než jeden týden;
- podepsat informovaný souhlas.
(II) Čínští pacienti užívající tikagrelor
- S diagnózou akutního koronárního syndromu (ACS), včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu bez elevace ST segmentu a infarktu myokardu s elevací ST segmentu;
- více než 18 let, muž nebo žena;
- Nikdy jsem nedostal tikagrelor po dobu jednoho měsíce a zamýšlím užívat tikagrelor nebo jste tikagrelor dostával nepřetržitě déle než jeden týden#
- podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- S anamnézou onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního indexu HIV;
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HCV index;
- Kombinovaná léčba silnými inhibitory CYP3A4 a inhibitory P-gp (např. systémová pyrrolová antimykotika, jako je ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol a posakonazol; virus lidské imunodeficience (HIV) - inhibitory proteázy, jako je ritonavir), silné induktory CYP3A4 a P-gp u (např. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná atd.) 14 dní před léčbou NOAC;
- Těžká dysfunkce jater a abnormální funkce ledvin;
- Zahrňte kontraindikace antitrombózy, jako je přecitlivělost, aktivní krvácení, středně těžké nebo těžké onemocnění jater, předchozí anamnéza intrakraniálního krvácení, gastrointestinální krvácení v posledních 6 měsících a velká operace do 30 dnů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Nová skupina perorálních antikoagulancií
|
Detekce genotypu sekvenováním nové generace Detekce profilu RNA v krevních destičkách a bílých krvinkách sekvenováním RNA
Test indikátorů včetně protrombinového času (PT), aktivovaného parciálního trombinového času (APTT), trombinového času (TT), zředěného TT (dTT), doby koagulace enzymu hadí žíly (ECT), aktivity anti-XA nebo IIa atd.
|
|
Ticagrelor kohorta
|
Detekce genotypu sekvenováním nové generace Detekce profilu RNA v krevních destičkách a bílých krvinkách sekvenováním RNA
Test indikátorů souvisejících s funkcí krevních destiček.
Reaktivita krevních destiček byla měřena pomocí VASP.
Rychlost agregace krevních destiček byla měřena turbidimetrickou metodou.
Funkce krevních destiček a fibrinolytika byla měřena trombologramem atd.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nových krvácivých příhod
Časové okno: Do 1 měsíce po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně výskyt nových krvácivých příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně podkožního krvácení, krvácení z dásní, gastrointestinálního krvácení, intrakraniálního krvácení apod.
|
Do 1 měsíce po zápisu
|
|
Výskyt nových krvácivých příhod
Časové okno: Od 1 měsíce do 6 měsíců po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně výskyt nových krvácivých příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně subkutánního krvácení, krvácení z dásní, gastrointestinálního krvácení, intrakraniálního krvácení atd.
|
Od 1 měsíce do 6 měsíců po zápisu
|
|
Výskyt nových krvácivých příhod
Časové okno: Od 6 měsíců do 1 roku po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně výskyt nových krvácivých příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně podkožního krvácení, krvácení z dásní, gastrointestinálního krvácení, intrakraniálního krvácení apod.
|
Od 6 měsíců do 1 roku po zápisu
|
|
Výskyt nových krvácivých příhod
Časové okno: Od 1 roku do 2 let po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně výskyt nových krvácivých příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně podkožního krvácení, krvácení z dásní, gastrointestinálního krvácení, intrakraniálního krvácení apod.
|
Od 1 roku do 2 let po zápisu
|
|
Výskyt nových velkých kardiovaskulárních příhod a úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Do 1 měsíce po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně novou incidenci závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) a úmrtí ze všech příčin po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru.
MACE včetně srdeční smrti, infarktu myokardu (MI), mrtvice nebo přechodného mozkového trombu (TIA), koronární revaskularizace vyvolané ischemií (PCI, CABG, trombolýza atd.) atd.
|
Do 1 měsíce po zápisu
|
|
Výskyt nových velkých kardiovaskulárních příhod a úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Od 1 měsíce do 6 měsíců po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně novou incidenci závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) a úmrtí ze všech příčin po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru.
MACE včetně srdeční smrti, infarktu myokardu (MI), mrtvice nebo přechodného mozkového trombu (TIA), koronární revaskularizace vyvolané ischemií (PCI, CABG, trombolýza atd.) atd.
|
Od 1 měsíce do 6 měsíců po zápisu
|
|
Výskyt nových velkých kardiovaskulárních příhod a úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Od 6 měsíců do 1 roku po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně novou incidenci závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) a úmrtí ze všech příčin po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru.
MACE včetně srdeční smrti, infarktu myokardu (MI), mrtvice nebo přechodného mozkového trombu (TIA), koronární revaskularizace vyvolané ischemií (PCI, CABG, trombolýza atd.) atd.
|
Od 6 měsíců do 1 roku po zápisu
|
|
Výskyt nových velkých kardiovaskulárních příhod a úmrtí ze všech příčin
Časové okno: Od 1 roku do 2 let po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně novou incidenci závažných kardiovaskulárních příhod (MACE) a úmrtí ze všech příčin po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru.
MACE včetně srdeční smrti, infarktu myokardu (MI), mrtvice nebo přechodného mozkového trombu (TIA), koronární revaskularizace vyvolané ischemií (PCI, CABG, trombolýza atd.) atd.
|
Od 1 roku do 2 let po zápisu
|
|
Výskyt nových tromboembolických příhod
Časové okno: Do 1 měsíce po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně incidenci nových tromboembolických příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně cévní mozkové příhody nebo TIA, systémové embolie (SE), hluboké žilní trombózy (DVT ), plicní embolie, trombus levého ušního boltce, trombóza stentu, stenóza stentu a endoteliální hyperplasiastent stentu atd.
|
Do 1 měsíce po zápisu
|
|
Výskyt nových tromboembolických příhod
Časové okno: Od 1 měsíce do 6 měsíců po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně incidenci nových tromboembolických příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně cévní mozkové příhody nebo TIA, systémové embolie (SE), hluboké žilní trombózy (DVT ), plicní embolie, trombus levého ušního boltce, trombóza stentu, stenóza stentu a endoteliální hyperplasiastent stentu atd.
|
Od 1 měsíce do 6 měsíců po zápisu
|
|
Výskyt nových tromboembolických příhod
Časové okno: Od 6 měsíců do 1 roku po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně incidenci nových tromboembolických příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně cévní mozkové příhody nebo TIA, systémové embolie (SE), hluboké žilní trombózy (DVT ), plicní embolie, trombus levého ušního boltce, trombóza stentu, stenóza stentu a endoteliální hyperplasiastent stentu atd.
|
Od 6 měsíců do 1 roku po zápisu
|
|
Výskyt nových tromboembolických příhod
Časové okno: Od 1 roku do 2 let po zápisu
|
Během doby pozorování zaznamenejte telefonicky a ambulantně incidenci nových tromboembolických příhod po podání NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) nebo tikagreloru, včetně cévní mozkové příhody nebo TIA, systémové embolie (SE), hluboké žilní trombózy (DVT ), plicní embolie, trombus levého ušního boltce, trombóza stentu, stenóza stentu a endoteliální hyperplasiastent stentu atd.
|
Od 1 roku do 2 let po zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genotyp detekovaný sekvenováním nové generace
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia, odběr pouze jednou
|
Odeberte vzorek krve před podáním NOAC a poté detekujte genotyp NOAC sekvenováním nové generace.
|
Prostřednictvím dokončení studia, odběr pouze jednou
|
|
Úroveň exprese RNA v krevních destičkách a bílých krvinkách
Časové okno: NOAC: Každé jednou před podáním, před a po podání ve stabilní koncentraci (nejméně 48 hodin pro rivaroxaban, 72 hodin pro apixaban nebo edoxaban). Ticagrelor: Jednou před podáním a jednou po stabilní koncentraci (alespoň 48 hodin).
|
Před a po podání NOAC nebo tikagreloru zjistěte hladinu exprese RNA v krevních destičkách a bílých krvinkách.
|
NOAC: Každé jednou před podáním, před a po podání ve stabilní koncentraci (nejméně 48 hodin pro rivaroxaban, 72 hodin pro apixaban nebo edoxaban). Ticagrelor: Jednou před podáním a jednou po stabilní koncentraci (alespoň 48 hodin).
|
|
Hodnocení antikoagulační aktivity (pouze pro NOAC)
Časové okno: Vždy jednou před podáním, před a po podání ve stabilní koncentraci (alespoň 48 hodin pro rivaroxaban, 72 hodin pro apixaban nebo edoxaban).
|
Před a po podání NOAC zaznamenejte aktivitu anti-faktoru Xa (pro rivaroxaban, apixaban, edoxaban) nebo aktivitu anti-faktoru IIa (pouze pro dabigatran) zjištěnou krevními koagulačními testy.
|
Vždy jednou před podáním, před a po podání ve stabilní koncentraci (alespoň 48 hodin pro rivaroxaban, 72 hodin pro apixaban nebo edoxaban).
|
|
Hodnocení reaktivity krevních destiček (pouze pro Ticagrelor)
Časové okno: Jednou před podáním a jednou po stabilní koncentraci.
|
Před a po podání tikagreloru zaznamenejte PRI detekované jednou nebo více následujícími metodami: 1)LTA; 2)test VASP ELISA; 3) TEG.
|
Jednou před podáním a jednou po stabilní koncentraci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. března 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. března 2023
První zveřejněno (Odhad)
10. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022CR67
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krvácející
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko