Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Imapct av biomarkörer på farmakodynamik och blödningsrisk av direkta orala antikoagulantia och Ticagrelor Studie II

1 mars 2023 uppdaterad av: Cui Yimin, Peking University First Hospital

Imapct av biomarkörer på farmakodynamik och blödningsrisk av direkta orala antikoagulantia och Ticagrelor-studie II (IMPACT 2)

Individuella skillnader i läkemedelseffekt och biverkningar är vanliga vid klinisk användning av läkemedel. Individuella skillnader orsakas av många faktorer, bland vilka genetiska faktorer står för mer än 20 %. Nya orala antikoagulantia (NOAC, inklusive rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran, etc.) och nya trombocythämmande läkemedel ticagrelor har fördelarna med bekväm användning och inget behov av övervakning. Men nya orala antitrombotiska läkemedel ökar också risken för blödningar, och det råder för närvarande en brist på effektiva antagonister när antitrombos är överdriven eller akut operation krävs. För närvarande finns det få studier om orsakerna till individuella skillnader i nya antitrombotiska läkemedel, och det finns en brist på förutsägbara biomarkörer eller läkemedelsgenotyper, särskilt i Kina. Därför, på grundval av tidigare studier på NOACs och ticagrelor individualiserade läkemedelskohorter, planerar denna studie att upprätta en valideringskohort för nya antitrombotiska läkemedel blödningsrelaterade biomarkörer, genomföra multiomics-tester och långtidsuppföljning och utforska markörer relaterade till farmakodynamik hos antitrombotiska läkemedel, ogynnsamma blödningsreaktioner och kliniska utfall.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

2000

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Anhui Provincial Hospital#The First Affiliated Hospital Of USTC#
        • Kontakt:
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Peking University First Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kinesiska patienter som tog NOAC eller ticagrelor#I enlighet med antikoagulationsindikationer på NOAC eller med diagnosen akut koronarsyndrom (ACS)# fick NOAC eller ticagrelor på en månad och avser att ta NOAC eller ticagrelor, eller har fått NOAC eller ticagrelor i mer än en vecka kontinuerligt#1000 patienter för varje kohort (NOACs eller ticagrelor).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

(I) Kinesiska patienter som tar NOAC

  • I enlighet med antikoagulationsindikationer för NOAC, inkluderar förebyggande av trombos vid icke-klaffförmaksflimmer, förebyggande och behandling av djup ventrombos/lungemboli och förebyggande av trombos efter knä-/höftprotes;
  • Mer än 18 år, man eller kvinna;
  • Har aldrig fått NOAC på en månad och har för avsikt att ta NOAC eller har fått NOAC i mer än en vecka kontinuerligt;
  • underteckna informerat samtycke.

(II) Kinesiska patienter som tar ticagrelor

  • Med diagnosen akut kranskärlssyndrom (ACS), inkluderade instabil angina, hjärtinfarkt utan ST-segmentförhöjning och hjärtinfarkt med ST-förhöjning;
  • Mer än 18 år, man eller kvinna;
  • Har aldrig fått ticagrelor på en månad och har för avsikt att ta ticagrelor eller har fått ticagrelor i mer än en vecka kontinuerligt#
  • underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Med historia av immunbristsjukdom, inklusive positivt HIV-index;
  • Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och HCV-index;
  • Kombinerad terapi av starka CYP3A4-hämmare och P-gp-hämmare (t.ex. systemiska pyrrol-svampmedel som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol och posakonazol; humant immunbristvirus (HIV) - proteashämmare som t.ex. (t.ex. rifampicin, fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, johannesört, etc.) inom 14 dagar före behandling med NOAC;
  • Allvarlig leverdysfunktion och onormal njurfunktion;
  • Inkludera kontraindikationer för antitrombos, såsom överkänslighet, aktiv blödning, måttlig eller svår leversjukdom, tidigare intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna och större operation inom 30 dagar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Nya orala antikoagulantia kohort
Genetisk: Detektion av genotyp och RNA-profil i trombocyter och vita blodkroppar
Detektion av genotyp genom nästa generations sekvensering Detektion av RNA-profil i trombocyter och vita blodkroppar genom RNA-sekvensering
Övrig: Indikatortest relaterat till koagulationsfunktion
Indikatortest inklusive protrombintid (PT), aktiverad partiell trombintid (APTT), trombintid (TT), utspädd TT (dTT), koagulationstid för ormvenenzym (ECT), anti-XA- eller IIa-aktivitet, etc.
Ticagrelor-kohort
Genetisk: Detektion av genotyp och RNA-profil i trombocyter och vita blodkroppar
Detektion av genotyp genom nästa generations sekvensering Detektion av RNA-profil i trombocyter och vita blodkroppar genom RNA-sekvensering
Övrig: Indikatortest relaterat till trombocytfunktion
Indikatortest relaterat till trombocytfunktion. Trombocytreaktivitet mättes med VASP. Trombocytaggregationshastigheten mättes med turbidimetrisk metod. Trombocyt- och fibrinolytisk funktion mättes med trombologram, etc.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av nya blödningar
Tidsram: Inom 1 månad efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya blödningar efter NOACs (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive subkutan blödning, gingival blödning, gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning, etc.
Inom 1 månad efter inskrivning
Förekomst av nya blödningar
Tidsram: Från 1 månad till 6 månader efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya blödningshändelser efter NOACs (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive subkutan blödning, gingival blödning, gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning, etc.
Från 1 månad till 6 månader efter inskrivning
Förekomst av nya blödningar
Tidsram: Från 6 månader till 1 år efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya blödningar efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive subkutan blödning, gingival blödning, gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning, etc.
Från 6 månader till 1 år efter inskrivning
Förekomst av nya blödningar
Tidsram: Från 1 år till 2 år efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya blödningar efter NOACs (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive subkutan blödning, gingival blödning, gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning, etc.
Från 1 år till 2 år efter inskrivning
Förekomst av nya stora kardiovaskulära händelser och dödsfall av alla orsaker
Tidsram: Inom 1 månad efter inskrivning
Under observationstiden, registrera den nya incidensen av större kardiovaskulära händelser (MACE) och dödsfall av alla orsaker efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik. MACE inklusive hjärtdöd, hjärtinfarkt (MI), stroke eller transient cerebral tromb (TIA), ischemisk driven koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolys, etc.), etc.
Inom 1 månad efter inskrivning
Förekomst av nya stora kardiovaskulära händelser och dödsfall av alla orsaker
Tidsram: Från 1 månad till 6 månader efter inskrivning
Under observationstiden, registrera den nya incidensen av större kardiovaskulära händelser (MACE) och dödsfall av alla orsaker efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik. MACE inklusive hjärtdöd, hjärtinfarkt (MI), stroke eller transient cerebral tromb (TIA), ischemisk driven koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolys, etc.), etc.
Från 1 månad till 6 månader efter inskrivning
Förekomst av nya stora kardiovaskulära händelser och dödsfall av alla orsaker
Tidsram: Från 6 månader till 1 år efter inskrivning
Under observationstiden, registrera den nya incidensen av större kardiovaskulära händelser (MACE) och dödsfall av alla orsaker efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik. MACE inklusive hjärtdöd, hjärtinfarkt (MI), stroke eller transient cerebral tromb (TIA), ischemisk driven koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolys, etc.), etc.
Från 6 månader till 1 år efter inskrivning
Förekomst av nya stora kardiovaskulära händelser och dödsfall av alla orsaker
Tidsram: Från 1 år till 2 år efter inskrivning
Under observationstiden, registrera den nya incidensen av större kardiovaskulära händelser (MACE) och dödsfall av alla orsaker efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik. MACE inklusive hjärtdöd, hjärtinfarkt (MI), stroke eller transient cerebral tromb (TIA), ischemisk driven koronar revaskularisering (PCI, CABG, trombolys, etc.), etc.
Från 1 år till 2 år efter inskrivning
Förekomst av nya tromboemboliska händelser
Tidsram: Inom 1 månad efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya tromboemboliska händelser efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive stroke eller TIA, systemisk emboli (SE), djup ventrombos (DVT) ), lungemboli, vänster aurikulär trombos, stenttrombos, stentstenos och stent-endotelhyperplasiastent, etc.
Inom 1 månad efter inskrivning
Förekomst av nya tromboemboliska händelser
Tidsram: Från 1 månad till 6 månader efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya tromboemboliska händelser efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive stroke eller TIA, systemisk emboli (SE), djup ventrombos (DVT) ), lungemboli, vänster aurikulär trombos, stenttrombos, stentstenos och stent-endotelhyperplasiastent, etc.
Från 1 månad till 6 månader efter inskrivning
Förekomst av nya tromboemboliska händelser
Tidsram: Från 6 månader till 1 år efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya tromboemboliska händelser efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive stroke eller TIA, systemisk emboli (SE), djup ventrombos (DVT) ), lungemboli, vänster aurikulär trombos, stenttrombos, stentstenos och stent-endotelhyperplasiastent, etc.
Från 6 månader till 1 år efter inskrivning
Förekomst av nya tromboemboliska händelser
Tidsram: Från 1 år till 2 år efter inskrivning
Under observationstiden, registrera förekomsten av nya tromboemboliska händelser efter NOAC (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, dabigatran) eller administrering av ticagrelor via telefon och poliklinik, inklusive stroke eller TIA, systemisk emboli (SE), djup ventrombos (DVT) ), lungemboli, vänster aurikulär trombos, stenttrombos, stentstenos och stent-endotelhyperplasiastent, etc.
Från 1 år till 2 år efter inskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genotyp detekterad genom nästa generations sekvensering
Tidsram: Genom avslutad studie, insamling endast en gång
Samla blodprov före administrering av NOACs och detektera sedan genotyp av NOAC genom nästa generations sekvensering.
Genom avslutad studie, insamling endast en gång
Uttrycksnivå av RNA i blodplättar och vita blodkroppar
Tidsram: NOAC: En gång vardera före administrering, före och efter administrering vid stabil koncentration (minst 48 timmar för rivaroxaban, 72 timmar för apixaban eller edoxaban). Ticagrelor: En gång före administrering och en gång efter stabil koncentration (minst 48 timmar).
Före och efter administrering av NOAC eller ticagrelor, detektera expressionsnivån av RNA i blodplättar och vita blodkroppar.
NOAC: En gång vardera före administrering, före och efter administrering vid stabil koncentration (minst 48 timmar för rivaroxaban, 72 timmar för apixaban eller edoxaban). Ticagrelor: En gång före administrering och en gång efter stabil koncentration (minst 48 timmar).
Utvärdering av antikoagulansaktivitet (endast för NOAC)
Tidsram: En gång före administrering, före och efter administrering vid stabil koncentration (minst 48 timmar för rivaroxaban, 72 timmar för apixaban eller edoxaban).
Före och efter administrering av NOAC, registrera anti-faktor Xa-aktivitet (för rivaroxaban, apixaban, edoxaban) eller anti-faktor IIa-aktivitet (endast för dabigatran) som detekterats genom blodkoagulationstester.
En gång före administrering, före och efter administrering vid stabil koncentration (minst 48 timmar för rivaroxaban, 72 timmar för apixaban eller edoxaban).
Utvärdering av trombocytreaktivitet (endast för Ticagrelor)
Tidsram: En gång före administrering och en gång efter stabil koncentration.
Före och efter administrering av ticagrelor, registrera PRI upptäckt med en eller flera följande metoder: 1)LTA; 2) VASP ELISA-test; 3) TEG.
En gång före administrering och en gång efter stabil koncentration.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University First Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2023

Första postat (Uppskatta)

10 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022CR67

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera