患有 ASCVD 的老年患者（年龄≥75 岁）的 LDL 胆固醇目标（TARGET OLD）
患有动脉粥样硬化性心血管疾病的老年患者（年龄≥75 岁）的 LDL 胆固醇目标（TARGET OLD）
确定在主要心血管事件（心血管死亡、心肌梗死、中风、住院用于不稳定型心绞痛或冠状动脉血运重建术），适用于年龄≥75 岁且患有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的患者。
确定在主要安全事件（出血性中风、新发糖尿病）方面，以 25 至 <70 mg/dL 的 LDL-C 目标进行治疗是否不劣于 70 至 <100 mg/dL 的 LDL-C 目标、肌肉相关事件、神经认知不良事件、新发或复发性癌症、白内障或肝病 [谷丙转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) >3× ULN，或总胆红素 >2× ULN]）使用 ASCVD 75 年。
研究概览
地位
详细说明
低密度脂蛋白胆固醇降低治疗对预防动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的益处已得到充分证实。 LDL-C 降低与主要不良心血管事件的显着减少呈线性相关，显然在低 LDL-C 水平没有任何平台期。 另一方面，LDL-C 水平可以安全降低到什么程度仍不清楚。 较低的 LDL-C 水平是否与显着的临床不良反应相关（例如 新发糖尿病或可能的出血性中风）和长期数据来解决安全问题。
应该指出的是，老年患者（年龄≥75 岁）降低 LDL 胆固醇的益处和风险仍然存在争议，因为大多数随机试验明确排除或招募了少数老年人。 在临床实践中，≥75 岁 ASCVD 患者 LDL-C 的适当治疗目标仍不确定。 目前美国和欧洲的胆固醇指南没有关于老年患者 LDL-C 治疗目标的具体建议，并指出老年患者的证据水平很低。 目前，尚无随机临床试验 (RCT) 的直接证据表明全球 ≥ 75 岁 ASCVD 患者的 LDL-C 最合适治疗目标。
TARGET OLD 试验是一项多中心、开放标签、平行组、事件驱动、随机、对照试验，采用盲法终点评估。 年龄≥75 岁的 ASCVD 患者符合入选标准且未符合上述排除标准，将以 1:1 的方式随机分配至 LDL-C 目标为 25 至 <70 mg/dL 或 LDL-C 目标为 70至 <100 毫克/分升。 拟议的研究将检查在 75 岁或以上的 ASCVD 患者中，与 70 至 <100 mg/dL 的 LDL-C 目标相比，LDL-C 目标为 25 至 <70 mg/dL 的治疗效果和安全性比较. 我们的主要假设是，在这些患者中，LDL-C 目标为 25 至低于 70 mg/dL 在降低主要不良心血管事件风险方面优于目标为 70 至低于 100 mg/dL（主要疗效终点），同时对主要安全结果（关键次要安全终点）的综合而言是非劣效的。
降脂药的处方（药物和剂量由研究者根据指定的目标 LDL-C 水平决定。 他汀类药物单一疗法或与依折麦布、PCSK9 抑制剂或其他药物的联合疗法根据研究分组进行了调整。 患者将在第 1、2、4、6、12 个月进行随访，然后在 36 个月内每 6 个月随访一次，评估患者的血脂情况、任何心血管事件、安全性和不良事件、肌肉相关症状、生活 (EQ-5D) 和患者报告的认知功能 (ECog 量表)。 该试验将继续进行，直到发生 726 起经裁定的主要终点事件。 我们估计需要 4,200 名患者来提供必要数量的已确认终点来检验研究假设。 所有分析都将根据意向治疗 (ITT) 原则进行。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kefei Dou, MD, PhD
- 电话号码：+86-10-13801032912
- 邮箱：drdoukefei@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Hao-Yu Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86-10-15810671272
- 邮箱：wanghaoyu@fuwai.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100037
- 招聘中
- Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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接触：
- Kefei Dou, MD
- 电话号码：+86-13801032912
- 邮箱：drdoukefei@126.com
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接触：
- Hao-Yu Wang, MD
- 电话号码：+86-15810671272
- 邮箱：wanghaoyu@fuwai.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥75岁的男性或女性
临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的诊断具有以下一项或多项：
冠心病诊断（满足以下一项或多项标准）：
- 心肌梗塞病史
- 冠状动脉血运重建手术史（例如，经皮冠状动脉介入治疗 [PCI] 或冠状动脉搭桥手术 [CABG]）。
- 冠状动脉粥样硬化的血管造影或 CT 成像（例如 CTA/CT）证据（至少一根主要心外膜冠状动脉狭窄 >50%）
动脉粥样硬化性脑血管病的诊断（必须满足以下一项或多项标准）：
- 缺血性中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的病史，通过 CT 或 MRI 记录的与症状对应的大脑区域的缺血性病变来证实；
- 在常规脑血管造影、磁共振血管造影、CT血管造影、经颅多普勒超声和高分辨率MRI的基础上记录颅内动脉粥样硬化性狭窄；
- 颈动脉狭窄≥50%的症状性颈动脉疾病；
- 无症状的颈动脉疾病，血管造影或多普勒超声显示颈动脉狭窄≥70%；
- 颈动脉血运重建史（基于导管或手术）。
动脉粥样硬化性外周动脉疾病的诊断（必须满足以下一项或多项标准）：
- 主髂动脉或外周动脉介入治疗史（导管或手术）。
- 先前因外周动脉疾病进行过下肢非创伤性截肢
间歇性跛行史和以下一项或多项：
- 脚踝/手臂血压 (BP) 比率 < 0.90，或
- 通过血管造影术或多普勒超声记录到明显的外周动脉狭窄 (≥50%)
应满足基线 LDL-C 水平：
- 如果患者正在接受<4周的降脂治疗方案或之前未接受过降脂治疗，则要求患者的基线LDL-C水平≥100mg/dL（2.6mmol/L）。
- 如果患者接受稳定的降脂治疗≥4周，则要求其基线LDL-C水平≥70mg/dL（1.8mmol/L）
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
受试者临床不稳定：
- 低血压，定义为由于伴有相关症状的心力衰竭导致的持续收缩压<90 mmHg；
- 不稳定或严重的肺水肿/失代偿性充血性心力衰竭；
- 急性二尖瓣反流或急性室间隔缺损；
- 心源性休克和/或需要机械/药物血流动力学支持
- 近期心肌梗死（随机分组前≤14天）
- 中度至重度心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 功能分类 III 或 IV）或最后已知的左心室射血性梗死 (LVEF) <40%。
- 严重肾功能不全，定义为肌酐清除率 <30 mL/min 或估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 30 ml/min/1.73 m2，或因肾功能不全而需要进行腹膜透析或血液透析。
- 出血性中风或未知分类中风的病史。
- 不受控制或反复发作的室性心动过速（如心室颤动、反复发作且症状严重的室性心动过速、完全性心脏传导阻滞、伴有快速心室反应的心房颤动或不受药物控制的室上性心动过速）。
- 未控制的高血压（随机访问时收缩压大于 180 mm Hg 和/或舒张压大于 110 mm Hg）。
- 活动性肝病或肝功能障碍的病史或临床证据，定义为天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 > 3 × 正常上限 (ULN)，或总胆红素 > 2 × ULN。
- 不明原因的肌酸激酶 (CK) 浓度升高 > 5 × ULN 或由于已知的肌肉疾病而升高。
- 研究期间计划或预期的心脏手术、PCI 或颈动脉支架置入术，或计划的主要非心脏手术。 如果计划进行血管造影或血运重建，则可以在完成所有此类计划程序后对患者进行筛查和登记。
- 活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或 1 期前列腺癌除外），包括过去 3 年需要手术、化疗和/或放疗的患者。
- 吸毒或酗酒，以及在研究期间不能/不愿戒毒和过量饮酒。
- 严重的、伴随的非心血管疾病，预计会使预期寿命缩短至 <3 年
- 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或在另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天，或接受其他研究药物
- 受试者在随机分组前 1 个月内通过全身途径接受过与背景他汀类药物治疗（例如，伊曲康唑、酮康唑和其他抗真菌唑类药物、红霉素、克拉霉素或环孢素奈法唑酮）有已知主要相互作用的药物，或者可能需要此类治疗在学习期间。
- 任何主要器官移植的接受者（例如，肺、肝、心脏、骨髓、肾）
- 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有协议要求的研究访问或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如，临床结果评估）。
- 可能影响参与的任何不受控制或严重的疾病，或任何医疗或手术状况（例如已知的活动性感染或主要血液、肾脏、代谢、胃肠道或内分泌功能障碍，或慢性疾病或感染 [例如 HIV]）在临床研究中，并且根据研究者的判断目前不稳定且未得到适当管理，和/或如果他/她参与临床研究，则将受试者置于重大风险（根据研究者的判断）。
- 精神/心理障碍/神经认知障碍，或任何其他原因预计患者难以遵守研究要求或理解参与研究的目标和潜在风险
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LDL-C较低目标组（25mg/dL≤ LDL-C<70mg/dL）
随机分配到 LDL-C 较低目标组的参与者的目标是 25mg/dL≤ LDL-C<70mg/dL。 研究者根据指定的目标LDL-C水平开始或调整降脂药的处方（药物和剂量）。 |
研究者启动或调整降脂药物（药物和剂量）以达到25mg/dL≤LDL-C的目标 每次随访时，研究者应核实是否达到了目标LDL-C。 如果达到了 LDL 胆固醇的目标水平，则有必要继续监测生活方式改变的依从性、药物治疗和持续的 LDL-C 对治疗的反应。 如果未达到 LDL 胆固醇的目标水平，则应考虑调整他汀类药物的类型和剂量方案，或增加非他汀类药物。 |
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有源比较器：LDL-C高目标组（70mg/dL≤LDL-C<100mg/dL）
随机分配到 LDL-C 较低目标组的参与者的目标是 70mg/dL≤ LDL-C<100mg/dL。 研究者根据指定的目标LDL-C水平开始或调整降脂药的处方（药物和剂量）。 |
研究者启动或调整降脂药物（药物和剂量）以达到70mg/dL≤LDL-C的目标 每次随访时，研究者应核实是否达到了目标LDL-C。 如果达到了 LDL 胆固醇的目标水平，则有必要继续监测生活方式改变的依从性、药物治疗和持续的 LDL-C 对治疗的反应。 如果未达到 LDL 胆固醇的目标水平，则应考虑调整他汀类药物的类型和剂量方案，或增加非他汀类药物。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次发生主要心血管事件的时间（心血管死亡、心肌梗死、中风、因不稳定型心绞痛住院、冠状动脉血运重建的复合事件）
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月
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主要终点指标是在随访期间首次发生心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血运重建的裁定复合事件的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次发生主要安全事件（出血性中风、新发糖尿病、肌肉相关事件、神经认知不良事件、新发或进行性癌症、白内障或肝病的综合事件）的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月
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关键的次要终点指标是首次发生出血性中风、新发糖尿病、肌肉相关事件、神经认知不良事件、新发或进行性癌症、白内障或肝病（ALT/AST > 3× ULN，或总胆红素>2× ULN）在随访期间。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月
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首次出现心血管死亡、心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建复合终点的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生心血管死亡、心肌梗死、中风或冠状动脉血运重建的裁定复合事件的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次出现心血管死亡、心肌梗死或中风复合终点的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生心血管死亡、心肌梗死或中风的裁定复合事件的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次出现全因死亡、心肌梗死或中风复合终点的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生全因死亡、心肌梗死或中风的裁定复合事件的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次出现心血管死亡或心肌梗死复合终点的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生经裁定的心血管死亡或心肌梗死复合事件的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次出现全因死亡或心肌梗死复合终点的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生全因死亡或心肌梗死的判定复合事件的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次发生心肌梗死的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生经裁定心肌梗死的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次发生冠状动脉血运重建的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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在随访期间首次发生裁定冠状动脉血运重建的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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心血管死亡的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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随访期间发生心血管死亡的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次发生中风的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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随访期间首次发生卒中的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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首次因不稳定型心绞痛住院的时间。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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随访期间首次因不稳定型心绞痛住院的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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全因死亡的时间到了。
大体时间：从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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随访期间发生全因死亡的患者人数。
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从随机分组到研究完成（直到发生 726 次裁定的主要终点事件）；大约中位随访 42 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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健康相关的生活质量结果
大体时间：基线、30 天、6 个月、1 年，然后每 6 个月一次，直到研究完成（已发生 726 次经裁定的主要终点事件）
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欧洲生活质量 5 维度 (EQ-5D-5L) 衡量的生活质量
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基线、30 天、6 个月、1 年，然后每 6 个月一次，直到研究完成（已发生 726 次经裁定的主要终点事件）
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患者报告的认知功能
大体时间：基线、30 天、6 个月、1 年，然后每 6 个月一次，直到研究完成（已发生 726 次经裁定的主要终点事件）。
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通过日常认知 (ECog) 量表测量的患者报告的认知功能
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基线、30 天、6 个月、1 年，然后每 6 个月一次，直到研究完成（已发生 726 次经裁定的主要终点事件）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kefei Dou, MD, PhD、Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing
- 首席研究员：Hao-Yu Wang, MD, PhD、Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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