CIBLES de cholestérol LDL chez les patients plus âgés (âge ≥ 75 ans) atteints d'ASCVD (TARGET OLD)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes ≥75 ans

2. Diagnostic de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique (ASCVD) avec un ou plusieurs des éléments suivants :

   1. Diagnostic de maladie coronarienne (un ou plusieurs des critères suivants doivent être satisfaits) :

      • Antécédents d'infarctus du myocarde
      • Antécédents de procédure de revascularisation coronarienne (p. ex., intervention coronarienne percutanée [ICP] ou chirurgie de pontage aortocoronarien [CABG]).
      • Preuve d'athérosclérose coronarienne (> 50 % de sténose dans au moins une artère coronaire épicardique majeure)

   2. Diagnostic de maladie cérébrovasculaire athéroscléreuse (un ou plusieurs des critères suivants doivent être satisfaits) :

      • Antécédents d'AVC ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT) confirmés par des symptômes avec une lésion ischémique documentée au scanner ou à l'IRM dans les régions cérébrales correspondant aux symptômes ;
      • Sténose athérosclérotique intracrânienne documentée sur la base de l'angiographie cérébrale conventionnelle, de l'angiographie par résonance magnétique, de l'angiographie CT, de l'échographie Doppler transcrânienne et de l'IRM haute résolution ;
      • Maladie symptomatique de l'artère carotide avec ≥ 50 % de sténose de l'artère carotide ;
      • Maladie asymptomatique de l'artère carotide avec ≥ 70 % de sténose artérielle carotidienne par angiographie ou échographie duplex ;
      • Antécédents de revascularisation carotidienne (par cathéter ou chirurgicale).

   3. Diagnostic de maladie artérielle périphérique athéroscléreuse (un ou plusieurs des critères suivants doivent être satisfaits) :

      • Antécédents d'intervention aorto-iliaque ou artérielle périphérique (par cathéter ou chirurgicale).
      • Antécédents d'amputation non traumatique d'un membre inférieur en raison d'une maladie artérielle périphérique

      • Antécédents de claudication intermittente et un ou plusieurs des éléments suivants :

        1. Un rapport de tension artérielle (TA) cheville/bras < 0,90, ou
        2. Sténose artérielle périphérique significative (≥ 50 %) documentée par angiographie ou par échographie-Doppler

3. Le niveau de base de LDL-C doit être satisfait :

   • Les patients devaient avoir un taux initial de LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) s'ils suivaient un régime de traitement hypolipidémiant pendant moins de 4 semaines ou s'ils n'avaient jamais reçu de traitement hypolipidémiant.
   • Les patients devaient avoir un taux initial de LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) s'ils suivaient un traitement stable avec un traitement hypolipémiant ≥ 4 semaines
4. Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet était cliniquement instable :

   1. Hypotension, définie comme une pression artérielle systolique soutenue < 90 mmHg due à une insuffisance cardiaque avec des symptômes associés ;
   2. Œdème pulmonaire instable ou sévère/insuffisance cardiaque congestive décompensée ;
   3. Régurgitation mitrale aiguë ou défaut septal ventriculaire aigu ;
   4. Choc cardiogénique et/ou besoin d'assistance hémodynamique mécanique/pharmacologique
   5. Infarctus du myocarde récent (≤ 14 jours avant la randomisation)
2. Insuffisance cardiaque modérée à sévère (Classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou dernier farction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %.
3. Dysfonctionnement rénal sévère, défini par une clairance de la créatinine < 30 ml/min ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 ml/min/1,73 m2, ou nécessité d'une dialyse péritonéale ou d'une hémodialyse pour insuffisance rénale.
4. Antécédents d'AVC hémorragique ou d'AVC classifié inconnu.
5. Tachycardie ventriculaire incontrôlée ou récurrente (telle que fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire récurrente et hautement symptomatique, bloc cardiaque complet, fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide ou tachycardie supraventriculaire non contrôlée par des médicaments).
6. Hypertension non contrôlée (supérieure à 180 mm Hg systolique et/ou supérieure à 110 mm Hg diastolique lors de la visite de randomisation).
7. Antécédents ou signes cliniques de maladie hépatique active ou de dysfonctionnement hépatique, défini comme aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 2 × LSN.
8. Concentration élevée inexpliquée de créatine kinase (CK) > 5 × LSN ou élévation due à une maladie musculaire connue.
9. Chirurgie cardiaque planifiée ou prévue, ICP ou stenting carotidien, ou chirurgie non cardiaque majeure planifiée au cours de la période d'étude. Si une angiographie ou une revascularisation est prévue, les patients peuvent être dépistés et inscrits une fois que toutes ces procédures prévues sont terminées.
10. Malignité active (à l'exception des cancers de la peau non mélaniques, du carcinome cervical in situ, du carcinome canalaire du sein in situ ou du carcinome de la prostate de stade 1), y compris les patients nécessitant une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et/ou une radiothérapie au cours des 3 dernières années.
11. Abus de drogues ou d'alcool, et incapacité/réticence à s'abstenir d'abus de drogues et de consommation excessive d'alcool pendant l'étude.
12. Maladie non cardiovasculaire concomitante grave qui devrait réduire l'espérance de vie à moins de 3 ans
13. Recevant actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament, ou recevant d'autres agents expérimentaux
14. - Le sujet a reçu des médicaments par voie systémique qui ont connu des interactions majeures avec le traitement de fond par les statines (par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole et d'autres azoles antifongiques, l'érythromycine, la clarithromycine ou la cyclosporine néfazodone) dans le mois précédant la randomisation ou est susceptible d'avoir besoin d'un tel traitement pendant la période d'études.
15. Receveur de toute greffe d'organe majeur (p. ex., poumon, foie, cœur, moelle osseuse, rein)
16. Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises (par exemple, les évaluations des résultats cliniques) au mieux des connaissances du sujet et de l'investigateur.
17. Toute maladie incontrôlée ou grave, ou toute condition médicale ou chirurgicale (telle qu'une infection active connue ou un dysfonctionnement hématologique, rénal, métabolique, gastro-intestinal ou endocrinien majeur, ou une maladie ou infection chronique [par exemple, le VIH]), qui peut soit interférer avec la participation dans l'étude clinique et n'est pas actuellement stable et pris en charge de manière appropriée selon le jugement de l'investigateur, et/ou expose le sujet à un risque significatif (selon le jugement de l'investigateur) s'il/elle participe à l'étude clinique.
18. Déficience mentale/psychologique/trouble neurocognitif, ou toute autre raison de s'attendre à ce que le patient ait des difficultés à se conformer aux exigences de l'étude ou à comprendre l'objectif et les risques potentiels de sa participation à l'étude