OBJETIVOS de colesterol LDL en pacientes mayores (Edad ≥75 años) con ASCVD (OBJETIVO ANTIGUO)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥75 años de edad

2. Diagnóstico de enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD) con uno o más de los siguientes:

   1. Diagnóstico de enfermedad coronaria (se debe cumplir uno o más de los siguientes criterios):

      • Historia de infarto de miocardio
      • Antecedentes de procedimiento de revascularización coronaria (p. ej., intervención coronaria percutánea [PCI] o cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria [CABG]).
      • Evidencia angiográfica o de imágenes por TC (p. ej., CTA/TC) de aterosclerosis coronaria (>50 % de estenosis en al menos una arteria coronaria epicárdica principal)

   2. Diagnóstico de enfermedad cerebrovascular aterosclerótica (se debe cumplir uno o más de los siguientes criterios):

      • Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT) confirmado por síntomas con una lesión isquémica documentada en TC o RM en las regiones cerebrales correspondientes a los síntomas;
      • Estenosis aterosclerótica intracraneal documentada sobre la base de angiografía cerebral convencional, angiografía por resonancia magnética, angiografía por TC, ecografía doppler transcraneal y resonancia magnética de alta resolución;
      • Enfermedad de la arteria carótida sintomática con estenosis de la arteria carótida ≥50%;
      • Enfermedad de la arteria carótida asintomática con estenosis de la arteria carótida ≥70% por angiografía o ecografía dúplex;
      • Antecedentes de revascularización carotídea (mediante catéter o quirúrgica).

   3. Diagnóstico de enfermedad arterial periférica aterosclerótica (se debe cumplir uno o más de los siguientes criterios):

      • Antecedentes de intervención arterial aortoilíaca o periférica (mediante catéter o quirúrgica).
      • Amputación no traumática previa de una extremidad inferior por arteriopatía periférica

      • Antecedentes de claudicación intermitente y uno o más de los siguientes:

        1. Una relación de presión arterial (PA) de tobillo/brazo < 0,90, o
        2. Estenosis arterial periférica significativa (≥50 %) documentada por angiografía o ecografía dúplex

3. El nivel de referencia de LDL-C debe satisfacerse:

   • Se requería que los pacientes tuvieran un nivel inicial de LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) si estaban tomando un régimen de tratamiento hipolipemiante <4 semanas o si no habían recibido previamente un tratamiento hipolipemiante.
   • Se requería que los pacientes tuvieran un nivel basal de C-LDL ≥ 70 mg/dl (1,8 mmol/l) si estaban en tratamiento estable con terapia hipolipemiante ≥ 4 semanas
4. Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto estaba clínicamente inestable:

   1. Hipotensión, definida como presión arterial sistólica sostenida de <90 mmHg debido a insuficiencia cardíaca con síntomas asociados;
   2. Edema pulmonar inestable o grave/insuficiencia cardíaca congestiva descompensada;
   3. Insuficiencia mitral aguda o defecto septal ventricular agudo;
   4. Shock cardiogénico y/o necesidad de soporte hemodinámico mecánico/farmacológico
   5. Infarto de miocardio reciente (≤14 días antes de la aleatorización)
2. Insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o última farción de eyección del ventrículo izquierdo conocida (FEVI) <40 %.
3. Disfunción renal grave, definida como aclaramiento de creatinina <30 ml/min o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2, o requerimiento de diálisis peritoneal o hemodiálisis por insuficiencia renal.
4. Antecedentes de ictus hemorrágico o ictus clasificado desconocido.
5. Taquicardia ventricular no controlada o recurrente (como fibrilación ventricular, taquicardia ventricular recurrente y altamente sintomática, bloqueo cardíaco completo, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia supraventricular que no se controlan con medicamentos).
6. Hipertensión no controlada (mayor de 180 mm Hg sistólica y/o mayor de 110 mm Hg diastólica en la visita de aleatorización).
7. Historia o evidencia clínica de enfermedad hepática activa o disfunción hepática, definida como aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 3 × límite superior de lo normal (ULN), o bilirrubina total > 2 × ULN.
8. Concentración de creatina quinasa (CK) elevada sin explicación > 5 × ULN o elevación debido a una enfermedad muscular conocida.
9. Cirugía cardíaca planificada o esperada, ICP o colocación de stent en la carótida, o cirugía mayor no cardíaca planificada durante el período de estudio. Si se planifica una angiografía o una revascularización, los pacientes pueden ser evaluados e inscritos después de que se completen todos los procedimientos planificados.
10. Neoplasia maligna activa (excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1), incluidos aquellos pacientes que requirieron cirugía, quimioterapia y/o radiación en los últimos 3 años.
11. Abuso de drogas o alcohol, e incapacidad/falta de voluntad para abstenerse del abuso de drogas y el consumo excesivo de alcohol durante el estudio.
12. Enfermedad no cardiovascular concomitante grave que se espera que reduzca la esperanza de vida a <3 años
13. Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo en investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 30 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo en investigación o estudio de medicamentos, o recibió otro(s) agente(s) en investigación
14. El sujeto ha recibido medicamentos por vía sistémica que tienen interacciones importantes conocidas con la terapia de base con estatinas (p. ej., itraconazol, ketoconazol y otros azoles antifúngicos, eritromicina, claritromicina o ciclosporina nefazodona) dentro de 1 mes antes de la aleatorización o es probable que requiera dicho tratamiento durante el periodo de estudio.
15. Receptor de cualquier trasplante de órgano importante (p. ej., pulmón, hígado, corazón, médula ósea, riñón)
16. Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio (p. ej., Evaluaciones de resultados clínicos) al leal saber y entender del sujeto y del investigador.
17. Cualquier enfermedad grave o no controlada, o cualquier condición médica o quirúrgica (como una infección activa conocida o una disfunción hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina importante, o una enfermedad o infección crónica [p. ej., VIH]), que pueda interferir con la participación en el estudio clínico y actualmente no es estable ni se maneja adecuadamente a juicio del investigador, y/o pone al sujeto en un riesgo significativo (según el juicio del investigador) si participa en el estudio clínico.
18. Deterioro mental/psicológico/trastorno neurocognitivo, o cualquier otra razón para esperar que el paciente tenga dificultades para cumplir con los requisitos del estudio o comprender el objetivo y los riesgos potenciales de participar en el estudio.