LDL-Cholesterin TARGETS bei ÄLTEREN Patienten (Alter ≥75 Jahre) mit ASCVD (TARGET OLD)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ≥75 Jahre

2. Diagnose einer klinischen atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) mit einem oder mehreren der folgenden:

   1. Diagnose einer koronaren Herzkrankheit (eines oder mehrere der folgenden Kriterien müssen erfüllt sein):

      • Geschichte des Myokardinfarkts
      • Anamnese eines koronaren Revaskularisationsverfahrens (z. B. perkutane Koronarintervention [PCI] oder Koronararterien-Bypassoperation [CABG]).
      • Angiographische oder CT-Bildgebung (z. B. CTA/CT) Nachweis einer koronaren Atherosklerose (> 50 % Stenose in mindestens einer großen epikardialen Koronararterie)

   2. Diagnose einer atherosklerotischen zerebrovaskulären Erkrankung (eines oder mehrere der folgenden Kriterien müssen erfüllt sein):

      • Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA), bestätigt durch Symptome mit einer dokumentierten ischämischen Läsion auf CT oder MRT in den den Symptomen entsprechenden zerebralen Regionen;
      • Dokumentierte intrakranielle atherosklerotische Stenose auf Basis konventioneller zerebraler Angiographie, Magnetresonanzangiographie, CT-Angiographie, transkranieller Doppler-Ultraschall und hochauflösender MRT;
      • symptomatische Halsschlagadererkrankung mit ≥50 % Halsschlagaderstenose;
      • Asymptomatische Karotisarterienerkrankung mit ≥70 % Karotisstenose per Angiographie oder Duplex-Ultraschall;
      • Vorgeschichte einer Revaskularisation der Karotis (katheterbasiert oder chirurgisch).

   3. Diagnose einer arteriosklerotischen peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (eines oder mehrere der folgenden Kriterien müssen erfüllt sein):

      • Anamnese eines aorto-iliakalen oder peripheren arteriellen Eingriffs (katheterbasiert oder chirurgisch).
      • Vorherige nicht-traumatische Amputation einer unteren Extremität aufgrund einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit

      • Geschichte der Claudicatio intermittens und einer oder mehrerer der folgenden:

        1. Ein Knöchel/Arm-Blutdruck (BP)-Verhältnis < 0,90 oder
        2. Signifikante periphere Arterienstenose (≥50 %), dokumentiert durch Angiographie oder Duplex-Ultraschall

3. Der LDL-C-Ausgangswert sollte erfüllt sein:

   • Die Patienten mussten einen LDL-C-Ausgangswert von ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) aufweisen, wenn sie eine lipidsenkende Therapie < 4 Wochen einnahmen oder zuvor keine lipidsenkende Therapie erhalten hatten.
   • Die Patienten mussten einen Ausgangs-LDL-C-Spiegel von ≥ 70 mg/dl (1,8 mmol/l) aufweisen, wenn sie eine stabile Behandlung mit einer lipidsenkenden Therapie von ≥ 4 Wochen erhielten
4. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt war klinisch instabil:

   1. Hypotonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck von < 90 mmHg aufgrund von Herzversagen mit damit verbundenen Symptomen;
   2. Instabiles oder schweres Lungenödem/dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz;
   3. Akute Mitralinsuffizienz oder akuter Ventrikelseptumdefekt;
   4. Kardiogener Schock und/oder Bedarf an mechanischer/pharmakologischer hämodynamischer Unterstützung
   5. Kürzlicher Myokardinfarkt (≤14 Tage vor Randomisierung)
2. Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification III oder IV) oder letzte bekannte linksventrikuläre Ejektionsfarkt (LVEF) < 40 %.
3. Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 30 ml/min/1,73 m2 oder Notwendigkeit einer Peritonealdialyse oder Hämodialyse bei Niereninsuffizienz.
4. Geschichte eines hämorrhagischen Schlaganfalls oder eines unbekannten klassifizierten Schlaganfalls.
5. Unkontrollierte oder rezidivierende ventrikuläre Tachykardie (wie z. B. Kammerflimmern, rezidivierende und hochsymptomatische ventrikuläre Tachykardie, kompletter Herzblock, Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion oder supraventrikuläre Tachykardie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden).
6. Unkontrollierter Bluthochdruck (mehr als 180 mm Hg systolisch und/oder mehr als 110 mm Hg diastolisch bei Randomisierungsbesuch).
7. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer aktiven Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 2 × ULN.
8. Ungeklärte erhöhte Kreatinkinase (CK)-Konzentration > 5 × ULN oder Erhöhung aufgrund bekannter Muskelerkrankung.
9. Geplante oder erwartete Herzoperationen, PCI oder Carotis-Stenting oder geplante größere nicht-kardiale Operationen während des Studienzeitraums. Wenn eine Angiographie oder Revaskularisierung geplant ist, können Patienten gescreent und aufgenommen werden, nachdem alle derartigen geplanten Eingriffe abgeschlossen sind.
10. Aktive Malignität (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, zervikales In-situ-Karzinom, Brust-Duktus-Karzinom in situ oder Prostatakarzinom im Stadium 1), einschließlich der Patienten, die in den letzten 3 Jahren eine Operation, Chemotherapie und/oder Bestrahlung benötigten.
11. Drogen- oder Alkoholmissbrauch und Unfähigkeit / Unwilligkeit, während der Studie auf Drogenmissbrauch und übermäßigen Alkoholkonsum zu verzichten.
12. Schwere, begleitende nichtkardiovaskuläre Erkrankung, die die Lebenserwartung voraussichtlich auf <3 Jahre reduzieren wird
13. Gegenwärtig in Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie oder weniger als 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie(n) oder mit einem anderen Prüfpräparat
14. Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung Medikamente über einen systemischen Weg erhalten, die größere Wechselwirkungen mit der Statin-Hintergrundtherapie (z. B. Itraconazol, Ketoconazol und andere antimykotische Azole, Erythromycin, Clarithromycin oder Cyclosporin-Nefazodon) aufweisen, oder wird wahrscheinlich eine solche Behandlung benötigen während der Studienzeit.
15. Empfänger einer größeren Organtransplantation (z. B. Lunge, Leber, Herz, Knochenmark, Niere)
16. Der Proband ist nach bestem Wissen des Probanden und des Prüfarztes wahrscheinlich nicht verfügbar, um alle im Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuche oder -verfahren abzuschließen und/oder alle erforderlichen Studienverfahren (z. B. klinische Ergebnisbewertungen) einzuhalten.
17. Jede unkontrollierte oder schwere Krankheit oder jeder medizinische oder chirurgische Zustand (z. B. eine bekannte aktive Infektion oder eine schwere hämatologische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Dysfunktion oder eine chronische Krankheit oder Infektion [z. B. HIV]), die die Teilnahme beeinträchtigen kann in der klinischen Studie und ist derzeit nach Einschätzung des Prüfarztes nicht stabil und angemessen gehandhabt und/oder stellt den Probanden (nach Einschätzung des Prüfarztes) einem erheblichen Risiko aus, wenn er/sie an der klinischen Studie teilnimmt.
18. Psychische/psychische Beeinträchtigung/neurokognitive Störung oder jeder andere Grund zu erwarten, dass der Patient Schwierigkeiten haben wird, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder das Ziel und die potenziellen Risiken einer Teilnahme an der Studie zu verstehen