CÍLE LDL cholesterolu u STARŠÍCH pacientů (věk ≥ 75 let) s ASCVD (TARGET OLD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 75 let

2. Diagnostika klinického aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) s jedním nebo více z následujících:

   1. Diagnóza ischemické choroby srdeční (musí být splněno jedno nebo více z následujících kritérií):

      • Infarkt myokardu v anamnéze
      • Anamnéza koronární revaskularizace (např. perkutánní koronární intervence [PCI] nebo bypass koronární artérie [CABG]).
      • Angiografické nebo CT zobrazení (např. CTA/CT) důkaz koronární aterosklerózy (>50% stenóza v alespoň jedné velké epikardiální koronární tepně)

   2. Diagnóza aterosklerotického cerebrovaskulárního onemocnění (musí být splněno jedno nebo více z následujících kritérií):

      • Anamnéza ischemické cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) potvrzená symptomy s dokumentovanou ischemickou lézí na CT nebo MRI v mozkových oblastech odpovídajících symptomům;
      • Dokumentovaná intrakraniální aterosklerotická stenóza na základě konvenční cerebrální angiografie, magnetické rezonanční angiografie, CT angiografie, transkraniálního dopplerovského ultrazvuku a MRI s vysokým rozlišením;
      • Symptomatické onemocnění karotické arterie s ≥50% stenózou karotické arterie;
      • Asymptomatické onemocnění krční tepny s ≥70% stenózou krční tepny na angiografii nebo duplexním ultrazvuku;
      • Anamnéza revaskularizace karotid (katétrová nebo chirurgická).

   3. Diagnóza aterosklerotického onemocnění periferních tepen (musí být splněno jedno nebo více z následujících kritérií):

      • Anamnéza aorto-iliakální nebo periferní arteriální intervence (katétrová nebo chirurgická).
      • Předchozí netraumatická amputace dolní končetiny v důsledku onemocnění periferních tepen

      • Anamnéza intermitentní klaudikace a jednoho nebo více z následujících:

        1. Poměr krevního tlaku (TK) kotník/paže < 0,90, popř
        2. Významná stenóza periferní tepny (≥50 %) dokumentovaná angiografií nebo duplexním ultrazvukem

3. Základní hladina LDL-C by měla být splněna:

   • Pacienti museli mít výchozí hladinu LDL-C ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l), pokud užívali režim hypolipidemické terapie < 4 týdny nebo předtím nedostávali hypolipidemickou terapii.
   • Pacienti museli mít výchozí hladinu LDL-C ≥ 70 mg/dl (1,8 mmol/l), pokud byli na stabilní léčbě hypolipidemickou léčbou ≥ 4 týdny
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl klinicky nestabilní:

   1. Hypotenze, definovaná jako trvalý systolický krevní tlak <90 mmHg v důsledku srdečního selhání s přidruženými příznaky;
   2. Nestabilní nebo těžký plicní edém/dekompenzované městnavé srdeční selhání;
   3. Akutní mitrální regurgitace nebo akutní defekt komorového septa;
   4. Kardiogenní šok a/nebo potřeba mechanické/farmakologické hemodynamické podpory
   5. Nedávný infarkt myokardu (≤ 14 dní před randomizací)
2. Středně těžké až těžké srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] funkční klasifikace III nebo IV) nebo poslední známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %.
3. Těžká renální dysfunkce, definovaná jako clearance kreatininu <30 ml/min nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) menší než 30 ml/min/1,73 m2, nebo požadavek na peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu při renální insuficienci.
4. Anamnéza hemoragické mrtvice nebo neznámé klasifikované mrtvice.
5. Nekontrolovaná nebo recidivující ventrikulární tachykardie (jako je fibrilace komor, rekurentní a vysoce symptomatická komorová tachykardie, kompletní srdeční blok, fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nebo supraventrikulární tachykardie, která není kontrolována léky).
6. Nekontrolovaná hypertenze (vyšší než 180 mm Hg systolický a/nebo vyšší než 110 mm Hg diastolický při randomizační návštěvě).
7. Anamnéza nebo klinický důkaz aktivního onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce, definované jako aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 3 × horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 2 × ULN.
8. Nevysvětlitelná zvýšená koncentrace kreatinkinázy (CK) > 5 × ULN nebo elevace v důsledku známého svalového onemocnění.
9. Plánovaná nebo očekávaná srdeční operace, PCI nebo karotický stenting nebo plánovaná velká nekardiální operace během období studie. Je-li plánována angiografie nebo revaskularizace, pacienti mohou být vyšetřeni a zařazeni po dokončení všech těchto plánovaných výkonů.
10. Aktivní malignita (kromě nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního in-situ karcinomu, duktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu prostaty stadia 1) včetně pacientů vyžadujících operaci, chemoterapii a/nebo ozařování v posledních 3 letech.
11. Zneužívání drog nebo alkoholu a neschopnost/neochota zdržet se zneužívání drog a nadměrné konzumace alkoholu během studie.
12. Závažné, souběžné nekardiovaskulární onemocnění, u kterého se očekává, že zkrátí očekávanou délku života na < 3 roky
13. V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii nebo méně než 30 dnů od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii (nebo studiích) nebo přijímáte jinou zkoumanou látku (látky)
14. Subjekt dostával léky systémovou cestou, u kterých jsou známé hlavní interakce se základní terapií statiny (např. itrakonazol, ketokonazol a další antimykotické azoly, erythromycin, klarithromycin nebo cyklosporin nefazodon) během 1 měsíce před randomizací nebo je pravděpodobné, že takovou léčbu budou vyžadovat během studijního období.
15. Příjemce jakéhokoli většího transplantovaného orgánu (např. plic, jater, srdce, kostní dřeně, ledvin)
16. Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici, aby dokončil všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem a/nebo aby splnil všechny požadované postupy studie (např. Hodnocení klinického výsledku) podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
17. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění nebo jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav (jako je známá aktivní infekce nebo závažná hematologická, renální, metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce nebo chronické onemocnění nebo infekce [např. HIV]), které mohou narušovat účast v klinické studii a není v současnosti stabilní a podle úsudku zkoušejícího není vhodně řízen a/nebo vystavuje subjekt významnému riziku (podle úsudku zkoušejícího), pokud se účastní klinické studie.
18. Duševní/psychické postižení/neurokognitivní porucha nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že pacient bude mít potíže s plněním požadavků studie nebo pochopením cíle a potenciálních rizik účasti ve studii