ЦЕЛЕВЫЕ ЦЕЛЕВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ХС ЛПНП у пожилых пациентов (возраст ≥75 лет) с АСССЗ (ЦЕЛЬ СТАРЫЙ)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины ≥75 лет

2. Диагноз клинического атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АСССЗ) с одним или несколькими из следующих признаков:

   1. Диагноз ишемической болезни сердца (должен быть удовлетворен один или несколько из следующих критериев):

      • История инфаркта миокарда
      • Процедура реваскуляризации коронарных артерий в анамнезе (например, чрескожное коронарное вмешательство [ЧКВ] или аортокоронарное шунтирование [АКШ]).
      • Ангиографические или КТ-визуализирующие (например, КТА/КТ) признаки коронарного атеросклероза (>50% стеноз, по крайней мере, в одной крупной эпикардиальной коронарной артерии)

   2. Диагноз атеросклеротического цереброваскулярного заболевания (должен быть удовлетворен один или несколько из следующих критериев):

      • Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе, подтвержденные симптомами с документально подтвержденным ишемическим поражением на КТ или МРТ в соответствующих симптомам отделах головного мозга;
      • Документированный внутричерепной атеросклеротический стеноз на основании обычной церебральной ангиографии, магнитно-резонансной ангиографии, КТ-ангиографии, транскраниальной допплерографии и МРТ высокого разрешения;
      • Симптоматическое поражение сонных артерий со стенозом сонных артерий ≥50%;
      • Бессимптомное поражение сонных артерий со стенозом сонных артерий ≥70% по данным ангиографии или дуплексного УЗИ;
      • Реваскуляризация сонных артерий (катетерная или хирургическая) в анамнезе.

   3. Диагноз атеросклеротического заболевания периферических артерий (должен быть удовлетворен один или несколько из следующих критериев):

      • В анамнезе аорто-подвздошные или периферические артериальные вмешательства (катетерные или хирургические).
      • Предшествующая нетравматическая ампутация нижней конечности по поводу заболевания периферических артерий

      • Перемежающаяся хромота в анамнезе и один или несколько из следующих признаков:

        1. Соотношение артериального давления (АД) на лодыжках и руках < 0,90 или
        2. Значительный стеноз периферических артерий (≥50%), подтвержденный ангиографией или дуплексным ультразвуковым исследованием.

3. Базовый уровень LDL-C должен быть удовлетворительным:

   • Пациенты должны были иметь исходный уровень холестерина ЛПНП ≥100 мг/дл (2,6 ммоль/л), если они принимали гиполипидемическую терапию менее 4 недель или ранее не получали гиполипидемическую терапию.
   • Пациенты должны были иметь исходный уровень холестерина ЛПНП ≥70 мг/дл (1,8 ммоль/л), если они получали стабильное лечение гиполипидемической терапией ≥4 недель.
4. Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъект был клинически нестабилен:

   1. Гипотензия, определяемая как устойчивое систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст. из-за сердечной недостаточности с сопутствующими симптомами;
   2. Нестабильный или тяжелый отек легких/декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;
   3. Острая митральная недостаточность или острый дефект межжелудочковой перегородки;
   4. Кардиогенный шок и/или потребность в механической/фармакологической гемодинамической поддержке
   5. Недавний инфаркт миокарда (≤14 дней до рандомизации)
2. Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (NYHA, функциональная классификация III или IV) или последняя известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%.
3. Тяжелая почечная дисфункция, определяемая как клиренс креатинина <30 мл/мин или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30 мл/мин/1,73. m2, или потребность в перитонеальном диализе или гемодиализе при почечной недостаточности.
4. История геморрагического инсульта или инсульта с неизвестной классификацией.
5. Неконтролируемая или рецидивирующая желудочковая тахикардия (например, фибрилляция желудочков, рецидивирующая и высокосимптомная желудочковая тахикардия, полная блокада сердца, фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом или суправентрикулярная тахикардия, не поддающаяся медикаментозному контролю).
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (более 180 мм рт. ст. систолическое и/или более 110 мм рт. ст. диастолическое на визите рандомизации).
7. Анамнез или клинические признаки активного заболевания печени или печеночной дисфункции, определяемой как повышение уровня аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы > 3 × верхней границы нормы (ВГН) или общего билирубина > 2 × ВГН.
8. Необъяснимое повышение концентрации креатинкиназы (КК) > 5 × ВГН или повышение из-за известного мышечного заболевания.
9. Запланированная или ожидаемая операция на сердце, ЧКВ или стентирование сонных артерий или запланированная серьезная внесердечная операция в течение периода исследования. Если планируется ангиография или реваскуляризация, пациенты могут быть обследованы и включены в исследование после завершения всех запланированных процедур.
10. Активное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков молочной железы in situ или карциномы предстательной железы 1 стадии), включая пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, химиотерапии и/или лучевой терапии в течение последних 3 лет.
11. Злоупотребление наркотиками или алкоголем, а также неспособность/нежелание воздерживаться от злоупотребления наркотиками и чрезмерного употребления алкоголя во время исследования.
12. Тяжелое сопутствующее несердечно-сосудистое заболевание, которое, как ожидается, снизит ожидаемую продолжительность жизни до <3 лет.
13. В настоящее время проходит лечение в рамках другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства, или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения другим исследуемым устройством или исследованием(-ями) лекарственного средства, или получение другого исследуемого(ых) агента(ов)
14. Субъект получал системным путем препараты, которые имели известные серьезные взаимодействия с фоновой терапией статинами (например, итраконазол, кетоконазол и другие противогрибковые азолы, эритромицин, кларитромицин или циклоспорин нефазодон) в течение 1 месяца до рандомизации или, вероятно, потребуется такое лечение в период учебы.
15. Реципиент любого крупного трансплантата органа (например, легкого, печени, сердца, костного мозга, почки)
16. Насколько известно субъекту и исследователю, субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования (например, оценки клинических результатов).
17. Любое неконтролируемое или серьезное заболевание или любое медицинское или хирургическое состояние (например, известная активная инфекция или тяжелая гематологическая, почечная, метаболическая, желудочно-кишечная или эндокринная дисфункция, или хроническое заболевание или инфекция [например, ВИЧ]), которые могут помешать участию в клиническом исследовании и в настоящее время не является стабильным и неадекватно управляемым, по мнению исследователя, и/или подвергает субъекта значительному риску (согласно мнению исследователя), если он/она участвует в клиническом исследовании.
18. Психическое/психологическое нарушение/нейрокогнитивное расстройство или любая другая причина ожидать, что пациенту будет трудно выполнять требования исследования или понимать цель и потенциальные риски участия в исследовании.