LDL-cholesterol DOELSTELLINGEN bij OUDERE patiënten (leeftijd ≥75 jaar) met ASCVD (TARGET OUD)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥75 jaar

2. Diagnose van klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) met een of meer van de volgende:

   1. Diagnose van coronaire hartziekte (aan een of meer van de volgende criteria moet worden voldaan):

      • Geschiedenis van een hartinfarct
      • Geschiedenis van coronaire revascularisatieprocedure (bijv. Percutane coronaire interventie [PCI] of coronaire bypassoperatie [CABG]).
      • Angiografische of CT-beeldvorming (bijv. CTA / CT) bewijs van coronaire atherosclerose (> 50% stenose in ten minste één grote epicardiale kransslagader)

   2. Diagnose van atherosclerotische cerebrovasculaire ziekte (aan één of meer van de volgende criteria moet worden voldaan):

      • Geschiedenis van ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) bevestigd door symptomen met een gedocumenteerde ischemische laesie op CT of MRI in de cerebrale gebieden die overeenkomen met de symptomen;
      • Gedocumenteerde intracraniale atherosclerotische stenose op basis van conventionele cerebrale angiografie, magnetische resonantie angiografie, CT-angiografie, transcraniële doppler-echografie en hoge resolutie MRI;
      • Symptomatische halsslagaderziekte met ≥50% halsslagaderstenose;
      • Asymptomatische halsslagaderziekte met ≥70% halsslagaderstenose per angiografie of duplex echografie;
      • Geschiedenis van revascularisatie van de halsslagader (op basis van een katheter of chirurgisch).

   3. Diagnose van atherosclerotische perifere arterieziekte (aan één of meer van de volgende criteria moet worden voldaan):

      • Geschiedenis van aorto-iliacale of perifere arteriële interventie (kathetergebaseerd of chirurgisch).
      • Voorafgaande niet-traumatische amputatie van een onderste extremiteit als gevolg van perifere arterieziekte

      • Geschiedenis van claudicatio intermittens en een of meer van de volgende:

        1. Een enkel/arm bloeddruk (BP) ratio < 0,90, of
        2. Significante stenose van de perifere arterie (≥50%) gedocumenteerd door angiografie of door duplex echografie

3. Baseline LDL-C-niveau moet worden voldaan:

   • Patiënten moesten een baseline LDL-C-spiegel van ≥ 100 mg/dl (2,6 mmol/l) hebben als ze <4 weken een regime van lipidenverlagende therapie volgden of als ze niet eerder een lipidenverlagende therapie hadden gekregen.
   • Patiënten moesten een baseline LDL-C-spiegel van ≥ 70 mg/dl (1,8 mmol/l) hebben als ze een stabiele behandeling met lipidenverlagende therapie ≥ 4 weken ondergingen
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon was klinisch instabiel:

   1. Hypotensie, gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk van <90 mmHg als gevolg van hartfalen met bijbehorende symptomen;
   2. Instabiel of ernstig longoedeem/gedecompenseerd congestief hartfalen;
   3. Acute mitralisinsufficiëntie of acuut ventrikelseptumdefect;
   4. Cardiogene shock en/of behoefte aan mechanische/farmacologische hemodynamische ondersteuning
   5. Recent myocardinfarct (≤14 dagen voorafgaand aan randomisatie)
2. Matig tot ernstig hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification III of IV) of laatst bekende linkerventrikelejectiefarctie (LVEF) <40%.
3. Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als creatinineklaring < 30 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m2, of vereiste van peritoneale dialyse of hemodialyse voor nierinsufficiëntie.
4. Geschiedenis van hemorragische beroerte of onbekende geclassificeerde beroerte.
5. Ongecontroleerde of recidiverende ventriculaire tachycardie (zoals ventrikelfibrillatie, recidiverende en sterk symptomatische ventriculaire tachycardie, volledig hartblok, atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons of supraventriculaire tachycardie die niet onder controle kan worden gebracht door medicijnen).
6. Ongecontroleerde hypertensie (meer dan 180 mm Hg systolisch en/of meer dan 110 mm Hg diastolisch bij randomisatiebezoek).
7. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van actieve leverziekte of leverdisfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 3 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine > 2 × ULN.
8. Onverklaarbare verhoogde creatinekinase (CK)-concentratie >5 × ULN of verhoging als gevolg van een bekende spierziekte.
9. Geplande of verwachte hartchirurgie, PCI of halsslagaderstenting, of geplande grote niet-cardiale chirurgie tijdens de onderzoeksperiode. Als angiografie of revascularisatie gepland is, kunnen patiënten worden gescreend en ingeschreven nadat al dergelijke geplande procedures zijn voltooid.
10. Actieve maligniteit (behalve niet-melanoom huidkanker, cervicaal in-situ carcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst of stadium 1 prostaatcarcinoom), inclusief patiënten die in de afgelopen 3 jaar een operatie, chemotherapie en/of bestraling nodig hadden.
11. Drugs- of alcoholmisbruik en onvermogen/onwil om zich te onthouden van drugsmisbruik en overmatig alcoholgebruik tijdens het onderzoek.
12. Ernstige, bijkomende niet-cardiovasculaire ziekte die naar verwachting de levensverwachting zal verminderen tot <3 jaar
13. Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek, of ontvangt andere onderzoeksagent(en)
14. Proefpersoon heeft via een systemische route geneesmiddelen gekregen die belangrijke interacties hebben gekend met achtergrondtherapie met statines (bijv. itraconazol, ketoconazol en andere schimmeldodende azolen, erytromycine, claritromycine of cyclosporine nefazodon) binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie of heeft waarschijnlijk een dergelijke behandeling nodig tijdens de studieperiode.
15. Ontvanger van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Long, lever, hart, beenmerg, nier)
16. Proefpersoon die waarschijnlijk niet beschikbaar is om alle protocol-vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures af te ronden, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures (bijv. klinische uitkomstbeoordelingen) naar beste weten van de proefpersoon en de onderzoeker.
17. Elke ongecontroleerde of ernstige ziekte, of elke medische of chirurgische aandoening (zoals bekende actieve infectie of ernstige hematologische, nier-, metabole, gastro-intestinale of endocriene disfunctie, of een chronische ziekte of infectie [bijv. HIV]), die deelname kan verstoren in de klinische studie en is momenteel niet stabiel en wordt naar het oordeel van de onderzoeker niet goed behandeld, en/of brengt de proefpersoon een aanzienlijk risico (volgens de beoordeling van de onderzoeker) als hij/zij deelneemt aan de klinische studie.
18. Geestelijke/psychische stoornis/neurocognitieve stoornis, of enige andere reden om te verwachten dat de patiënt moeite heeft om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek of om het doel en de mogelijke risico's van deelname aan het onderzoek te begrijpen