TARGETs de colesterol LDL em pacientes idosos (idade ≥75 anos) com ASCVD (TARGET OLD)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥75 anos de idade

2. Diagnóstico de doença cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD) com um ou mais dos seguintes:

   1. Diagnóstico de doença coronariana (um ou mais dos seguintes critérios devem ser satisfeitos):

      • Histórico de infarto do miocárdio
      • Histórico de procedimento de revascularização coronária (por exemplo, intervenção coronária percutânea [ICP] ou cirurgia de revascularização miocárdica [CABG]).
      • Evidência angiográfica ou de imagem por TC (por exemplo, CTA/TC) de aterosclerose coronária (>50% de estenose em pelo menos uma artéria coronária epicárdica principal)

   2. Diagnóstico de doença cerebrovascular aterosclerótica (um ou mais dos seguintes critérios devem ser satisfeitos):

      • História de acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório (AIT) confirmado por sintomas com lesão isquêmica documentada em TC ou RM nas regiões cerebrais correspondentes aos sintomas;
      • Estenose aterosclerótica intracraniana documentada com base em angiografia cerebral convencional, angiografia por ressonância magnética, angiografia por TC, ultrassom doppler transcraniano e ressonância magnética de alta resolução;
      • Doença carotídea sintomática com estenose arterial carotídea ≥50%;
      • Doença carotídea assintomática com estenose arterial carotídea ≥70% por angiografia ou ultrassonografia duplex;
      • História de revascularização carotídea (por cateter ou cirúrgica).

   3. Diagnóstico de doença arterial periférica aterosclerótica (um ou mais dos seguintes critérios devem ser satisfeitos):

      • História de intervenção aorto-ilíaca ou arterial periférica (por cateter ou cirúrgica).
      • Amputação prévia não traumática de um membro inferior devido a doença arterial periférica

      • História de claudicação intermitente e um ou mais dos seguintes:

        1. Uma relação pressão arterial (PA) tornozelo/braço < 0,90, ou
        2. Estenose arterial periférica significativa (≥50%) documentada por angiografia ou por ultrassonografia duplex

3. O nível basal de LDL-C deve ser satisfeito:

   • Os pacientes deveriam ter um nível basal de LDL-C ≥100mg/dL (2,6mmol/L) se estivessem fazendo um regime de terapia hipolipemiante <4 semanas ou se não tivessem recebido anteriormente terapia hipolipemiante.
   • Os pacientes deveriam ter um nível basal de LDL-C ≥70mg/dL (1,8mmol/L) se estivessem em tratamento estável com terapia hipolipemiante ≥4 semanas
4. Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

1. O sujeito estava clinicamente instável:

   1. Hipotensão, definida como pressão arterial sistólica sustentada <90 mmHg devido a insuficiência cardíaca com sintomas associados;
   2. edema pulmonar instável ou grave/insuficiência cardíaca congestiva descompensada;
   3. Regurgitação mitral aguda ou comunicação interventricular aguda;
   4. Choque cardiogênico e/ou necessidade de suporte hemodinâmico mecânico/farmacológico
   5. Infarto do miocárdio recente (≤14 dias antes da randomização)
2. Insuficiência cardíaca moderada a grave (classificação funcional III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) ou última farção de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%.
3. Disfunção renal grave, definida como depuração de creatinina <30 mL/min ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 ml/min/1,73 m2, ou necessidade de diálise peritoneal ou hemodiálise para insuficiência renal.
4. História de AVC hemorrágico ou AVC classificado desconhecido.
5. Taquicardia ventricular não controlada ou recorrente (como fibrilação ventricular, taquicardia ventricular recorrente e altamente sintomática, bloqueio cardíaco completo, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida ou taquicardia supraventricular não controlada por medicamentos).
6. Hipertensão não controlada (maior que 180 mm Hg sistólica e/ou maior que 110 mm Hg diastólica na visita de randomização).
7. História ou evidência clínica de doença hepática ativa ou disfunção hepática, definida como aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 2 × LSN.
8. Concentração elevada inexplicável de creatina quinase (CK) > 5 × LSN ou elevação devido a doença muscular conhecida.
9. Cirurgia cardíaca planejada ou esperada, ICP ou implante de stent carotídeo ou cirurgia não cardíaca importante planejada durante o período do estudo. Se angiografia ou revascularização for planejada, os pacientes podem ser rastreados e inscritos após a conclusão de todos os procedimentos planejados.
10. Malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ de mama ou carcinoma de próstata estágio 1), incluindo aqueles pacientes que necessitam de cirurgia, quimioterapia e/ou radioterapia nos últimos 3 anos.
11. Abuso de drogas ou álcool e incapacidade/falta de vontade de se abster de abuso de drogas e consumo excessivo de álcool durante o estudo.
12. Doença não cardiovascular concomitante grave que deve reduzir a expectativa de vida para <3 anos
13. Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) agente(s) experimental(es)
14. O sujeito recebeu medicamentos por via sistêmica que têm interações importantes conhecidas com terapia de base com estatina (por exemplo, itraconazol, cetoconazol e outros antifúngicos azóis, eritromicina, claritromicina ou ciclosporina nefazodona) dentro de 1 mês antes da randomização ou é provável que necessite de tal tratamento durante o período de estudo.
15. Receptor de qualquer transplante de órgão importante (por exemplo, pulmão, fígado, coração, medula óssea, renal)
16. Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, Avaliações de Resultados Clínicos) com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
17. Qualquer doença grave ou descontrolada, ou qualquer condição médica ou cirúrgica (como infecção ativa conhecida ou disfunção hematológica, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina importante, ou uma doença ou infecção crônica [por exemplo, HIV]), que possa interferir na participação no estudo clínico e não está atualmente estável e adequadamente gerenciado no julgamento do investigador e/ou coloca o sujeito em risco significativo (de acordo com o julgamento do investigador) se ele/ela participar do estudo clínico.
18. Deficiência mental/psicológica/distúrbio neurocognitivo, ou qualquer outro motivo para esperar que o paciente tenha dificuldade em cumprir os requisitos do estudo ou entender o objetivo e os riscos potenciais de participar do estudo