TARGET del colesterolo LDL nei pazienti più anziani (età ≥75 anni) con ASCVD (TARGET OLD)

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età ≥75 anni

2. Diagnosi di malattia cardiovascolare aterosclerotica clinica (ASCVD) con uno o più dei seguenti:

   1. Diagnosi di malattia coronarica (devono essere soddisfatti uno o più dei seguenti criteri):

      • Storia di infarto del miocardio
      • Anamnesi di procedura di rivascolarizzazione coronarica (p. es., intervento coronarico percutaneo [PCI] o intervento di bypass coronarico [CABG]).
      • Evidenza angiografica o TC (p. es., CTA/TC) di aterosclerosi coronarica (>50% di stenosi in almeno un'arteria coronaria epicardica maggiore)

   2. Diagnosi di malattia cerebrovascolare aterosclerotica (devono essere soddisfatti uno o più dei seguenti criteri):

      • Anamnesi di ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA) confermata da sintomi con lesione ischemica documentata alla TC o alla RM nelle regioni cerebrali corrispondenti ai sintomi;
      • Stenosi aterosclerotica intracranica documentata sulla base di angiografia cerebrale convenzionale, angiografia a risonanza magnetica, angiografia TC, ecografia doppler transcranica e risonanza magnetica ad alta risoluzione;
      • Malattia dell'arteria carotidea sintomatica con stenosi dell'arteria carotidea ≥50%;
      • Malattia dell'arteria carotidea asintomatica con stenosi arteriosa carotidea ≥70% per angiografia o ecografia duplex;
      • Storia di rivascolarizzazione carotidea (catetere o chirurgica).

   3. Diagnosi di arteriopatia aterosclerotica periferica (devono essere soddisfatti uno o più dei seguenti criteri):

      • Storia di intervento arterioso aorto-iliaco o periferico (catetere o chirurgico).
      • Precedente amputazione non traumatica di un arto inferiore dovuta a malattia delle arterie periferiche

      • Storia di claudicatio intermittens e uno o più dei seguenti:

        1. Un rapporto pressione sanguigna (BP) caviglia/braccio < 0,90, o
        2. Stenosi significativa dell'arteria periferica (≥50%) documentata dall'angiografia o dall'ecografia duplex

3. Il livello basale di LDL-C dovrebbe essere soddisfatto:

   • I pazienti dovevano avere un livello basale di C-LDL ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) se stavano assumendo un regime di terapia ipolipemizzante <4 settimane o non avevano ricevuto in precedenza una terapia ipolipemizzante.
   • I pazienti dovevano avere un livello basale di C-LDL ≥70 mg/dL (1,8mmol/L) se erano in trattamento stabile con terapia ipolipemizzante ≥4 settimane
4. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto era clinicamente instabile:

   1. Ipotensione, definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta <90 mmHg dovuta a insufficienza cardiaca con sintomi associati;
   2. Edema polmonare instabile o grave/insufficienza cardiaca congestizia scompensata;
   3. Rigurgito mitralico acuto o difetto del setto interventricolare acuto;
   4. Shock cardiogeno e/o necessità di supporto emodinamico meccanico/farmacologico
   5. Infarto miocardico recente (≤14 giorni prima della randomizzazione)
2. Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o ultima farzione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <40%.
3. Grave disfunzione renale, definita come clearance della creatinina <30 ml/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m2, o necessità di dialisi peritoneale o emodialisi per insufficienza renale.
4. Storia di ictus emorragico o ictus classificato sconosciuto.
5. Tachicardia ventricolare incontrollata o ricorrente (come fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare ricorrente e altamente sintomatica, blocco cardiaco completo, fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida o tachicardia sopraventricolare non controllata da farmaci).
6. Ipertensione incontrollata (superiore a 180 mm Hg sistolica e/o maggiore di 110 mm Hg diastolica alla visita di randomizzazione).
7. Anamnesi o evidenza clinica di malattia epatica attiva o disfunzione epatica, definita come aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 2 × ULN.
8. Concentrazione di creatina chinasi (CK) elevata inspiegabile > 5 × ULN o aumento dovuto a malattia muscolare nota.
9. Intervento chirurgico cardiaco pianificato o previsto, PCI o stenting carotideo o intervento chirurgico non cardiaco maggiore pianificato durante il periodo di studio. Se è pianificata l'angiografia o la rivascolarizzazione, i pazienti possono essere sottoposti a screening e arruolati dopo che tutte queste procedure pianificate sono state completate.
10. Malignità attiva (eccetto tumori cutanei diversi dal melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale mammario in situ o carcinoma prostatico in stadio 1), inclusi quei pazienti che hanno richiesto intervento chirurgico, chemioterapia e/o radiazioni negli ultimi 3 anni.
11. Abuso di droghe o alcol e incapacità/riluttanza ad astenersi dall'abuso di droghe e dal consumo eccessivo di alcol durante lo studio.
12. Grave malattia non cardiovascolare concomitante che dovrebbe ridurre l'aspettativa di vita a <3 anni
13. Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio(i) farmacologico/i, o in ricezione di altro/i agente/i sperimentale/i
14. Il soggetto ha ricevuto farmaci per via sistemica che hanno conosciuto interazioni importanti con la terapia di base con statine (ad esempio, itraconazolo, ketoconazolo e altri azoli antifungini, eritromicina, claritromicina o ciclosporina nefazodone) entro 1 mese prima della randomizzazione o è probabile che richieda tale trattamento durante il periodo di studio.
15. Destinatario di qualsiasi trapianto di organi importanti (p. es., polmone, fegato, cuore, midollo osseo, rene)
16. Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste (ad es. Valutazioni dei risultati clinici) al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.
17. Qualsiasi malattia incontrollata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica (come un'infezione attiva nota o una grave disfunzione ematologica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina, o una malattia o infezione cronica [ad es. HIV]), che può interferire con la partecipazione nello studio clinico e non è attualmente stabile e adeguatamente gestito a giudizio dello sperimentatore, e/o mette il soggetto a rischio significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) se partecipa allo studio clinico.
18. Compromissione mentale/psicologica/disturbo neurocognitivo, o qualsiasi altro motivo per aspettarsi che il paziente abbia difficoltà a soddisfare i requisiti dello studio o a comprendere l'obiettivo e i potenziali rischi della partecipazione allo studio