LDL-kolesterol-MÅL hos äldre patienter (Ålder≥75 år) med ASCVD (TARGET OLD)

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor ≥75 år

2. Diagnos av klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) med ett eller flera av följande:

   1. Diagnos av kranskärlssjukdom (ett eller flera av följande kriterier måste vara uppfyllda):

      • Historik av hjärtinfarkt
      • Historik av koronar revaskulariseringsprocedur (t.ex. perkutan kranskärlsintervention [PCI] eller kranskärlsbypassoperation [CABG]).
      • Angiografisk eller CT-avbildning (t.ex. CTA/CT) tecken på koronar ateroskleros (>50 % stenos i minst en stor epikardiell kransartär)

   2. Diagnos av aterosklerotisk cerebrovaskulär sjukdom (ett eller flera av följande kriterier måste vara uppfyllda):

      • Anamnes på ischemisk stroke eller transient ischemisk attack (TIA) bekräftad av symtom med en dokumenterad ischemisk lesion på CT eller MRT i de cerebrala regionerna som motsvarar symtomen;
      • Dokumenterad intrakraniell aterosklerotisk stenos på basis av konventionell cerebral angiografi, magnetisk resonansangiografi, CT-angiografi, transkraniell doppler-ultraljud och högupplöst MRI;
      • Symtomatisk halsartärsjukdom med ≥50 % karotidartärstenos;
      • Asymtomatisk halsartärsjukdom med ≥70 % karotisartärstenos per angiografi eller duplex ultraljud;
      • Historik av karotis revaskularisering (kateterbaserad eller kirurgisk).

   3. Diagnos av aterosklerotisk perifer artärsjukdom (ett eller flera av följande kriterier måste vara uppfyllda):

      • Historik med aorto-iliaca eller perifer arteriell intervention (kateterbaserad eller kirurgisk).
      • Tidigare icke-traumatisk amputation av en nedre extremitet på grund av perifer artärsjukdom

      • Historik av claudicatio intermittens och ett eller flera av följande:

        1. Ett ankel/arm blodtrycksförhållande (BP) < 0,90, eller
        2. Signifikant perifer artärstenos (≥50%) dokumenterad genom angiografi eller duplex ultraljud

3. Baslinjenivån för LDL-C bör vara uppfylld:

   • Patienterna krävdes att ha en baslinjenivå av LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) om de tog en lipidsänkande behandlingsregim <4 veckor eller om de inte tidigare hade fått lipidsänkande behandling.
   • Patienterna krävdes att ha en baslinjenivå av LDL-C ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L) om de var på stabil behandling med lipidsänkande behandling ≥4 veckor
4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen var kliniskt instabil:

   1. Hypotension, definierad som ihållande systoliskt blodtryck på <90 mmHg på grund av hjärtsvikt med tillhörande symtom;
   2. Instabilt eller allvarligt lungödem/dekompenserad kongestiv hjärtsvikt;
   3. Akut mitral regurgitation eller akut ventrikulär septumdefekt;
   4. Kardiogen chock och/eller behov av mekaniskt/farmakologiskt hemodynamiskt stöd
   5. Nyligen genomförd hjärtinfarkt (≤14 dagar före randomisering)
2. Måttlig till svår hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification III eller IV) eller senast kända vänsterkammarejektionsfarkt (LVEF) <40%.
3. Allvarlig njurdysfunktion, definierad som kreatininclearance <30 ml/min eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mindre än 30 ml/min/1,73 m2, eller krav på peritonealdialys eller hemodialys vid njurinsufficiens.
4. Historik av hemorragisk stroke eller okänd klassificerad stroke.
5. Okontrollerad eller återkommande ventrikulär takykardi (såsom ventrikulärt flimmer, återkommande och mycket symptomatisk ventrikulär takykardi, fullständigt hjärtblock, förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons eller supraventrikulär takykardi som inte kontrolleras av mediciner).
6. Okontrollerad hypertoni (större än 180 mm Hg systolisk och/eller större än 110 mm Hg diastolisk vid randomiseringsbesök).
7. Historik eller kliniska bevis på aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, definierad som aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 3 × övre normalgräns (ULN), eller total bilirubin > 2 × ULN.
8. Oförklarad förhöjd kreatinkinas (CK) koncentration >5 × ULN eller förhöjning på grund av känd muskelsjukdom.
9. Planerad eller förväntad hjärtkirurgi, PCI- eller karotisstenting, eller planerad större icke-hjärtkirurgi under studieperioden. Om angiografi eller revaskularisering planeras, kan patienterna screenas och inskrivas efter att alla sådana planerade ingrepp har slutförts.
10. Aktiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer in situ eller prostatacancer i stadium 1) inklusive de patienter som har behövt operation, kemoterapi och/eller strålning under de senaste 3 åren.
11. Narkotika- eller alkoholmissbruk och oförmåga/ovilja att avstå från drogmissbruk och överdriven alkoholkonsumtion under studien.
12. Allvarlig, samtidig icke-kardiovaskulär sjukdom som förväntas minska den förväntade livslängden till <3 år
13. Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller får andra prövningsmedel.
14. Personen har fått läkemedel via en systemisk väg som har kända större interaktioner med bakgrundsbehandling med statin (t.ex. itrakonazol, ketokonazol och andra svampdödande azoler, erytromycin, klaritromycin eller ciklosporin nefazodon) inom 1 månad före randomiseringen eller sannolikt kommer att kräva sådan behandling under studietiden.
15. Mottagare av någon större organtransplantation (t.ex. lunga, lever, hjärta, benmärg, njure)
16. Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller procedurer som krävs enligt protokoll och/eller för att följa alla erforderliga studieprocedurer (t.ex. kliniska resultatbedömningar) efter bästa kunskap om ämnet och utredaren.
17. Alla okontrollerade eller allvarliga sjukdomar, eller något medicinskt eller kirurgiskt tillstånd (såsom känd aktiv infektion eller större hematologisk, renal, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion, eller en kronisk sjukdom eller infektion [t.ex. HIV]), som antingen kan störa deltagandet i den kliniska studien och är för närvarande inte stabil och korrekt hanterad enligt utredarens bedömning, och/eller utsätter försökspersonen för betydande risk (enligt utredarens bedömning) om han/hon deltar i den kliniska studien.
18. Psykisk/psykologisk funktionsnedsättning/neurokognitiv störning, eller någon annan anledning att förvänta sig att patienten har svårt att uppfylla kraven i studien eller förstå målet och potentiella risker med att delta i studien