LDL-kolesterolmål hos eldre pasienter (alder ≥75 år) med ASCVD (MÅL GAMMEL)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner ≥75 år

2. Diagnose av klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) med ett eller flere av følgende:

   1. Diagnose av koronar hjertesykdom (ett eller flere av følgende kriterier må være oppfylt):

      • Historie om hjerteinfarkt
      • Anamnese med koronar revaskulariseringsprosedyre (f.eks. perkutan koronar intervensjon [PCI] eller koronar bypassoperasjon [CABG]).
      • Angiografisk eller CT-avbildning (f.eks. CTA/CT) bevis på koronar aterosklerose (>50 % stenose i minst en epikardiell koronararterie)

   2. Diagnose av aterosklerotisk cerebrovaskulær sykdom (ett eller flere av følgende kriterier må være oppfylt):

      • Anamnese med iskemisk slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) bekreftet av symptomer med dokumentert iskemisk lesjon på CT eller MR i cerebrale regioner tilsvarende symptomene;
      • Dokumentert intrakraniell aterosklerotisk stenose på grunnlag av konvensjonell cerebral angiografi, magnetisk resonansangiografi, CT angiografi, transkraniell doppler ultralyd og høyoppløselig MR;
      • Symptomatisk karotisarteriesykdom med ≥50 % karotisarteriestenose;
      • Asymptomatisk karotisarteriesykdom med ≥70 % karotisarteriestenose per angiografi eller dupleks ultralyd;
      • Anamnese med revaskularisering av karotis (kateterbasert eller kirurgisk).

   3. Diagnose av aterosklerotisk perifer arteriesykdom (ett eller flere av følgende kriterier må være oppfylt):

      • Anamnese med aorto-iliaca eller perifer arteriell intervensjon (kateterbasert eller kirurgisk).
      • Tidligere ikke-traumatisk amputasjon av en underekstremitet på grunn av perifer arteriesykdom

      • Historie med claudicatio intermittens og ett eller flere av følgende:

        1. Et ankel/arm blodtrykk (BP) ratio < 0,90, eller
        2. Signifikant perifer arteriestenose (≥50 %) dokumentert ved angiografi, eller ved dupleks ultralyd

3. Baseline LDL-C-nivå bør være tilfredsstilt:

   • Pasienter måtte ha et baseline LDL-C-nivå ≥100mg/dL (2,6mmol/L) hvis de tok et lipidsenkende regime <4 uker eller de ikke tidligere hadde fått lipidsenkende behandling.
   • Pasienter måtte ha et baseline LDL-C-nivå ≥70mg/dL (1,8mmol/L) hvis de var på stabil behandling med lipidsenkende behandling ≥4 uker
4. Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen var klinisk ustabil:

   1. Hypotensjon, definert som vedvarende systolisk blodtrykk på <90 mmHg på grunn av hjertesvikt med tilhørende symptomer;
   2. Ustabilt eller alvorlig lungeødem/dekompensert kongestiv hjertesvikt;
   3. Akutt mitral regurgitasjon eller akutt ventrikkelseptumdefekt;
   4. Kardiogent sjokk og/eller behov for mekanisk/farmakologisk hemodynamisk støtte
   5. Nylig hjerteinfarkt (≤14 dager før randomisering)
2. Moderat til alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification III eller IV) eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfarksjon (LVEF) <40 %.
3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som kreatininclearance <30 ml/min eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 30 ml/min/1,73 m2, eller krav om peritonealdialyse eller hemodialyse ved nyresvikt.
4. Anamnese med hemorragisk hjerneslag eller ukjent klassifisert slag.
5. Ukontrollert eller tilbakevendende ventrikkeltakykardi (som ventrikkelflimmer, tilbakevendende og svært symptomatisk ventrikkeltakykardi, fullstendig hjerteblokk, atrieflimmer med rask ventrikkelrespons eller supraventrikulær takykardi som ikke kontrolleres av medisiner).
6. Ukontrollert hypertensjon (større enn 180 mm Hg systolisk og/eller større enn 110 mm Hg diastolisk ved randomiseringsbesøk).
7. Anamnese eller kliniske bevis på aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 × øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin > 2 × ULN.
8. Uforklarlig forhøyet kreatinkinase (CK) konsentrasjon >5 × ULN eller forhøyelse på grunn av kjent muskelsykdom.
9. Planlagt eller forventet hjertekirurgi, PCI eller carotisstenting, eller planlagt større ikke-kardial kirurgi i løpet av studieperioden. Hvis angiografi eller revaskularisering er planlagt, kan pasienter screenes og registreres etter at alle slike planlagte prosedyrer er fullført.
10. Aktiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical in-situ karsinom, bryst ductal carcinoma in situ eller stadium 1 prostata karsinom) inkludert de pasientene som har trengt kirurgi, kjemoterapi og/eller stråling de siste 3 årene.
11. Narkotika- eller alkoholmisbruk, og manglende evne/vilje til å avstå fra narkotikamisbruk og overdreven alkoholforbruk under studien.
12. Alvorlig, samtidig ikke-kardiovaskulær sykdom som forventes å redusere forventet levealder til <3 år
13. Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottar andre undersøkelsesmidler(er)
14. Pasienten har mottatt legemidler via en systemisk rute som har kjente store interaksjoner med bakgrunnsbehandling med statin (f.eks. itrakonazol, ketokonazol og andre soppdrepende azoler, erytromycin, klaritromycin eller ciklosporin nefazodon) innen 1 måned før randomisering eller som sannsynligvis vil kreve slik behandling i løpet av studietiden.
15. Mottaker av større organtransplantasjoner (f.eks. lunge, lever, hjerte, benmarg, nyre)
16. Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer (f.eks. kliniske resultatvurderinger) etter det beste faget og etterforskeren vet.
17. Enhver ukontrollert eller alvorlig sykdom, eller enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand (som kjent aktiv infeksjon eller alvorlig hematologisk, renal, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin dysfunksjon, eller en kronisk sykdom eller infeksjon [f.eks. HIV]), som enten kan forstyrre deltakelse i den kliniske studien og er foreløpig ikke stabil og hensiktsmessig administrert etter etterforskerens vurdering, og/eller setter forsøkspersonen i betydelig risiko (i henhold til etterforskerens vurdering) hvis han/hun deltar i den kliniske studien.
18. Psykisk/psykologisk svekkelse/nevrokognitiv lidelse, eller annen grunn til å forvente pasientvansker med å overholde kravene til studien eller forstå målet og potensielle risikoer ved å delta i studien