LDL-kolesterol-MÅL hos ældre patienter (alder ≥75 år) med ASCVD (TARGET OLD)

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥75 år

2. Diagnose af klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) med en eller flere af følgende:

   1. Diagnose af koronar hjertesygdom (et eller flere af følgende kriterier skal være opfyldt):

      • Anamnese med myokardieinfarkt
      • Anamnese med koronar revaskulariseringsprocedure (f.eks. perkutan koronar intervention [PCI] eller koronar bypassoperation [CABG]).
      • Angiografisk eller CT-billeddannende (f.eks. CTA/CT) tegn på koronar åreforkalkning (>50 % stenose i mindst én større epikardiekoronararterie)

   2. Diagnose af aterosklerotisk cerebrovaskulær sygdom (et eller flere af følgende kriterier skal være opfyldt):

      • Anamnese med iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) bekræftet af symptomer med en dokumenteret iskæmisk læsion på CT eller MR i de cerebrale regioner svarende til symptomerne;
      • Dokumenteret intrakraniel aterosklerotisk stenose på basis af konventionel cerebral angiografi, magnetisk resonansangiografi, CT angiografi, transkraniel doppler ultralyd og højopløselig MR;
      • Symptomatisk carotidarteriesygdom med ≥50 % carotisarteriestenose;
      • Asymptomatisk carotidarteriesygdom med ≥70 % carotisarteriestenose pr. angiografi eller duplex ultralyd;
      • Anamnese med revaskularisering af carotis (kateterbaseret eller kirurgisk).

   3. Diagnose af aterosklerotisk perifer arteriesygdom (et eller flere af følgende kriterier skal være opfyldt):

      • Anamnese med aorto-iliaca eller perifer arteriel intervention (kateterbaseret eller kirurgisk).
      • Forudgående ikke-traumatisk amputation af en underekstremitet på grund af perifer arteriesygdom

      • Historik med claudicatio intermittens og en eller flere af følgende:

        1. Et ankel/arm blodtryk (BP) ratio < 0,90, eller
        2. Signifikant perifer arteriestenose (≥50%) dokumenteret ved angiografi eller ved duplex ultralyd

3. Baseline LDL-C-niveauet skal være opfyldt:

   • Patienterne skulle have et baseline LDL-C-niveau ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L), hvis de tog et lipidsænkende regime <4 uger, eller de ikke tidligere havde modtaget lipidsænkende behandling.
   • Patienterne skulle have et baseline LDL-C-niveau ≥70 mg/dL (1,8 mmol/L), hvis de var i stabil behandling med lipidsænkende behandling ≥4 uger
4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen var klinisk ustabil:

   1. Hypotension, defineret som vedvarende systolisk blodtryk på <90 mmHg på grund af hjertesvigt med tilhørende symptomer;
   2. Ustabilt eller alvorligt lungeødem/dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens;
   3. Akut mitral regurgitation eller akut ventrikulær septumdefekt;
   4. Kardiogent shock og/eller behov for mekanisk/farmakologisk hæmodynamisk støtte
   5. Nyligt myokardieinfarkt (≤14 dage før randomisering)
2. Moderat til svær hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification III eller IV) eller sidst kendte venstre ventrikulære ejektionsfarkt (LVEF) <40 %.
3. Alvorlig nyreinsufficiens, defineret som kreatininclearance <30 ml/min eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 30 ml/min/1,73 m2, eller krav om peritonealdialyse eller hæmodialyse ved nyreinsufficiens.
4. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde eller ukendt klassificeret slagtilfælde.
5. Ukontrolleret eller tilbagevendende ventrikulær takykardi (såsom ventrikulær fibrillering, tilbagevendende og meget symptomatisk ventrikulær takykardi, komplet hjerteblokade, atrieflimren med hurtig ventrikulær respons eller supraventrikulær takykardi, der ikke kontrolleres af medicin).
6. Ukontrolleret hypertension (større end 180 mm Hg systolisk og/eller mere end 110 mm Hg diastolisk ved randomiseringsbesøg).
7. Anamnese eller kliniske tegn på aktiv leversygdom eller leverdysfunktion, defineret som aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 × øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin > 2 × ULN.
8. Uforklaret forhøjet kreatinkinase (CK) koncentration >5 × ULN eller forhøjelse på grund af kendt muskelsygdom.
9. Planlagt eller forventet hjertekirurgi, PCI eller carotisstenting eller planlagt større ikke-kardial operation i løbet af undersøgelsesperioden. Hvis angiografi eller revaskularisering er planlagt, kan patienter screenes og indskrives, efter at alle sådanne planlagte procedurer er afsluttet.
10. Aktiv malignitet (undtagen non-melanom hudcancer, cervikal in-situ carcinom, bryst ductal carcinom in situ eller stadium 1 prostata carcinom) inklusive de patienter, der har behov for operation, kemoterapi og/eller stråling inden for de seneste 3 år.
11. Stof- eller alkoholmisbrug og manglende evne/vilje til at afholde sig fra stofmisbrug og overdrevent alkoholforbrug under undersøgelsen.
12. Alvorlig, samtidig ikke-kardiovaskulær sygdom, der forventes at reducere den forventede levetid til <3 år
13. Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r), eller modtager andre forsøgsmidler(er)
14. Forsøgspersonen har modtaget lægemidler via en systemisk vej, som har kendt større interaktioner med baggrundsstatinbehandling (f.eks. itraconazol, ketoconazol og andre svampedræbende azoler, erythromycin, clarithromycin eller cyclosporin nefazodon) inden for 1 måned før randomisering eller sandsynligvis vil kræve en sådan behandling i løbet af studietiden.
15. Modtager af enhver større organtransplantation (f.eks. lunge, lever, hjerte, knoglemarv, nyre)
16. Emnet vil sandsynligvis ikke være tilgængeligt til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer (f.eks. Clinical Outcome Assessments) efter forsøgspersonens og investigatorens bedste viden.
17. Enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom eller enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand (såsom kendt aktiv infektion eller større hæmatologisk, renal, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion eller en kronisk sygdom eller infektion [f.eks. HIV]), der enten kan forstyrre deltagelse i det kliniske studie og ikke i øjeblikket er stabilt og hensigtsmæssigt styret efter investigatorens vurdering, og/eller sætte forsøgspersonen i betydelig risiko (ifølge investigatorens vurdering), hvis han/hun deltager i den kliniske undersøgelse.
18. Psykisk/psykologisk svækkelse/neurokognitiv lidelse eller enhver anden grund til at forvente, at patienten har svært ved at overholde kravene i undersøgelsen eller forstå målet og de potentielle risici ved at deltage i undersøgelsen