评估重组 HIV-1 包膜蛋白 SOSIP v8.2 763 疫苗的安全性和免疫原性的临床试验，辅以 MPLA 脂质体，用于未感染 HIV 的健康成人 (HIVAC-FOUND)

纳入标准：

1. 筛查当天年龄在 18 至 50 岁之间的男性和女性。
2. 愿意遵守方案的要求，并可在计划的研究期间进行随访。
3. 愿意并能够给予书面知情同意。
4. 愿意接受 HIV 检测、降低风险咨询和接受 HIV 检测结果，包括疫苗诱导血清阳性 (VISP) 的可能性。

5. 如果有生育能力的女性，愿意使用高效的避孕方法，或者从筛查访视到最后一次疫苗接种后四个月一直禁欲。

   高效的避孕方法包括：

   与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药；与抑制排卵相关的口服、注射或植入的仅含孕激素的激素避孕药；宫内节育器；宫内激素释放系统；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣和性禁欲*

6. 如上文所述，所有在筛选时没有异性恋活跃的女性志愿者，如果她们变得异性恋活跃，必须同意使用高效的避孕方法。
7. 所有女性志愿者必须愿意在访问和程序时间表（附录 1）中指定的时间点接受尿液妊娠试验。
8. 所有性活跃的男性志愿者，无论生殖潜力如何，都必须愿意从第一次接种疫苗之日起至最后一次接种疫苗后至少四个月使用高效避孕方法，以避免伴侣在射精时接触试验用药品并防止与女性伴侣受孕。
9. 愿意从第一次接种疫苗之日起至接受最后一剂疫苗后至少 3 个月不捐献血液、卵子或精子，对于那些因疫苗诱导抗体而检测出 HIV 阳性的人，直至抗 HIV抗体滴度变得检测不到。
10. 筛选时体重指数为 18 至 49 Kg/m2。 *女性将被视为具有生育潜力，从月经初潮到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经，没有其他医疗原因。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量是不够的。 注意：定期禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅杀精子剂和哺乳期闭经方法 (LAM) 不是可接受的避孕方法。 8. 如果是男性且未绝育，愿意在最后一次注射后 8 周内避免让女性伴侣怀孕以进行筛查。

排除标准：

1. 确认 HIV-1 或 HIV-2 感染（HIV Ag/Ab 加 HIV RNA 检测）

2. 筛选前自我报告的 HIV 暴露或 STI 风险，定义为：

   • 在过去六个月内与已知的 HIV 感染者、已知的 HIV 感染高风险伴侣或临时伴侣（即没有持续建立的关系）进行无保护的性交；
   • 最近十二个月从事过性工作；
   • 在过去 12 个月内经常每天过量饮酒或经常酗酒，或使用任何违禁药物；
   • 自述新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、HSV-2、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳或乙型肝炎病史十二个月;
   • MSM 或跨性别者在过去六个月内与 HIV 状态未知的男性伴侣或具有（假定的）可检测病毒载量的 HIV 阳性伴侣进行过无保护的肛交；
   • 在过去六个月内被诊断患有直肠性传播感染的 MSM 或跨性别者；
   • 在过去六个月内接受过暴露后预防 (PEP) 处方的 MSM 或跨性别者
3. 如果是女性，在报名期间怀孕或计划怀孕，直到最后一次研究疫苗接种后四个月；或哺乳期。
4. 研究者认为使志愿者不适合参与研究的任何临床相关医学病症（潜在的血液病、自身免疫性疾病、免疫缺陷、胃肠道、肝病和心肺病）。 这还包括过去五年（筛查前）的恶性肿瘤病史或正在进行的恶性肿瘤。 （注意：被认为治愈的完全切除的恶性肿瘤的病史不排除）。
5. 危及志愿者安全和遵守协议的精神疾病（严重抑郁症、精神病、自杀未遂史、双相情感障碍、人格障碍、严重食物障碍、使用抗精神病药物）。
6. 在过去 5 年中需要每日服药的呼吸系统疾病史或任何呼吸系统疾病恶化的治疗
7. 筛查前6个月内有传染病：急慢性乙型肝炎感染（HbsAg阳性）、丙型肝炎感染（抗-HCV和HCV RNA阳性）、近一年内慢性丙型肝炎感染治疗或活动性梅毒（阳性）化学发光免疫测定 (LIAISON XL)，由阳性 RPR 证实）。
8. 脾功能减退史（解剖学或功能性）。
9. 由医生诊断的出血性疾病（例如，需要特殊预防措施的凝血因子缺乏症、凝血病或血小板疾病。） （注：自述容易瘀伤或出血，但没有正式诊断，肌肉注射和抽血无任何不良经历的志愿者符合条件）。
10. 超敏反应史、全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应以及其他与食物、药物、疫苗或药剂相关的显着反应（注：自上次反应至少 5 年以来对已知触发因素有血管性水肿或过敏反应的受试者可以包括在内
11. 在接种研究性药品后 30 天内收到任何疫苗（季节性流感疫苗接种为 14 天）。
12. 在筛选后四个月内收到血液制品或血液衍生制品。
13. 无法进行白细胞分离术（例如 没有外周静脉通路）。
14. 在过去三个月内目前正在参与另一项研究性药物产品的临床试验，或预计在本研究期间参与。 同时参与一项不涉及医药产品且不需要采集任何血液或组织样本的观察性研究不是排除标准。
15. 先前收到另一种研究性 HIV 疫苗或 HIV 单克隆抗体（产品）。 （注意：如果有文件可用，在之前的 HIV 疫苗试验中接受安慰剂不会排除志愿者参与。）
16. 已知对本试验中使用的疫苗制剂的任何成分过敏，或对药物或药剂严重或多重过敏。
17. 抗核抗体 (ANA) 筛选和/或随后的抗 dsDNA 和/或抗 ENA 评估中的阳性反应；或具有临床意义的免疫球蛋白（IgA、IgG 或 IgM）值。
18. 使用任何药物，包括研究人员认为会干扰研究或可能对志愿者造成伤害的非处方药。 在过去六个月内使用过皮质类固醇、免疫抑制剂、化学疗法、抗结核药或研究者认为重要的其他药物。 以下例外情况是允许的，并且不会排除参与研究：使用皮质类固醇鼻喷雾剂治疗鼻炎，局部皮质类固醇治疗急性单纯性皮炎（除了用于非优势上臂的类固醇）；或在参加本研究前至少两周针对非慢性病症（根据研究者的临床判断）短期疗程（持续十天或更短时间，或单次注射）皮质类固醇。
19. 在入组前 30 天内需要（肠外）抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性严重感染。
20. 癫痫症：排除在筛选前的最后三年内癫痫发作的参与者。 （不排除：有癫痫病史且三年既不需要药物治疗也没有癫痫发作的参与者）。

21. 以下任何异常实验室参数：

    • 中性粒细胞绝对计数≤1,000/mm3
    • 淋巴细胞绝对计数≤650/mm3
    • 女性血红蛋白 <11 g/dl；男性 <13 g/dl
    • 血小板 < 125,000 个细胞/mm3
    • ALT >1.25 x ULN
    • AST>1.25 x ULN
    • 肌酐>1.1 ULN
22. 如果首席研究员认为参加试验不符合志愿者的最佳利益。