Kliininen tutkimus rekombinantin HIV-1-kuoriproteiinin SOSIP v8.2 763 -rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, MPLA-liposomeilla adjuvantoitu, terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla (HIVAC-FOUND)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, iältään 18-50 vuotta seulontapäivänä.
2. Valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan.
3. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Valmis osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja vastaanottamaan HIV-testituloksia, mukaan lukien rokotteen aiheuttaman seropositiivisuuden (VISP) mahdollisuus.

5. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai harjoittanut seksuaalista pidättymistä seulontakäynnistä neljään kuukauteen viimeisestä rokotuksesta.

   Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; oraalinen, injektoitava tai implantoitava vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia ja seksuaalisesta pidättymisestä*

6. Kaikkien naispuolisten vapaaehtoisten, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia, kuten yllä on kuvattu.
7. Kaikkien naispuolisten vapaaehtoisten on oltava valmiita suorittamaan virtsaraskaustestit käyntiaikataulussa ja menettelyissä (Liite 1) ilmoitettuina aikoina.
8. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten vapaaehtoisten miesten lisääntymispotentiaalista riippumatta on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisen rokotuksen päivästä vähintään neljän kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta, jotta vältetään kumppanien altistuminen tutkittavalle lääkkeelle siemensyöksyssä ja ehkäistä hedelmöittymistä naispuolisten kumppanien kanssa.
9. Valmius pidättäytyä luovuttamasta verta, munasoluja tai siittiöitä ensimmäisestä rokotuspäivästä aina vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisen rokoteannoksen saamisesta ja niille, jotka testaavat HIV-positiivisia rokotteen aiheuttamien vasta-aineiden vuoksi, anti-HIV-tutkimukseen asti vasta-ainetiitterit muuttuvat havaitsemattomiksi.
10. Painoindeksi 18-49 kg/m2 seulonnassa. *Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä. HUOMAA: Jaksottainen raittius (kalenteri, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä (LAM) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. 8. Jos mies ja ei steriloitu, halukas välttämään naispuolisten kumppanien kyllästämistä seulonnasta 8 viikkoa viimeisen injektion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio (HIV Ag/Ab plus HIV-RNA-testaus)

2. Itse ilmoitettu riski saada HIV-altistuminen tai sukupuolitaudit ennen seulontaa, määritelty seuraavasti:

   • Suojaamaton yhdyntä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön, kumppanin, jolla tiedetään olevan suuri HIV-tartuntariski, tai satunnaisen kumppanin kanssa (eli ei jatkuvaa vakiintunutta suhdetta) viimeisen kuuden kuukauden aikana;
   • Harrastanut seksityötä viimeisen 12 kuukauden aikana;
   • Toistuva liiallinen päivittäinen alkoholin käyttö tai toistuva humalajuominen tai mikä tahansa laittomien huumeiden käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana;
   • Itseraportoitu äskettäin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputket, HSV-2, klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, hepatiitti B viimeisessä kaksitoista kuukautta;
   • MSM tai transsukupuoliset henkilöt, jotka ovat olleet suojaamattomassa anaalisessa yhdynnässä viimeisen kuuden kuukauden aikana joko miespuolisen kumppanin kanssa, jolla on tuntematon HIV-status TAI HIV-positiivisen kumppanin kanssa, jolla on (oletettu) havaittavissa oleva viruskuorma;
   • MSM tai transsukupuoliset henkilöt, joilla on diagnosoitu peräsuolen sukupuolitauti viimeisen kuuden kuukauden aikana;
   • MSM tai transsukupuoliset henkilöt, joille on määrätty altistumisen jälkeistä estohoitoa (PEP) viimeisen kuuden kuukauden aikana
3. Jos nainen, raskaana tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisaikana neljään kuukauteen viimeisestä tutkimusrokotuksesta; tai imettävä.
4. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen sairaus, jonka tutkijan mielestä vapaaehtoisen katsotaan tekevän sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen (jossa taustalla on hematologisia häiriöitä, autoimmuunisairautta, immuunipuutos-, maha-suolikanavan, maksan ja sydän- ja keuhkosairaudet). Tämä sisältää myös pahanlaatuisuuden historian viimeisen viiden vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään olevan pahanlaatuisuuden. (Huomaa: kokonaan poistetun pahanlaatuisen kasvaimen historia, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen).
5. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa vapaaehtoisten turvallisuuden ja protokollan noudattamisen (vaikea masennus, psykoosi, aiemmat itsemurhayritykset, kaksisuuntainen mielialahäiriö, persoonallisuushäiriö, vaikea ruokahäiriö, psykoosilääkkeiden käyttö).
6. Anamneesi hengityssairaus, joka vaatii päivittäistä lääkitystä tai mitä tahansa hengitystiesairauksien pahenemishoitoa viimeisen 5 vuoden aikana
7. Tartuntatauti kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa: akuutti ja krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg-positiivinen), hepatiitti C -infektio (anti-HCV ja HCV RNA-positiivinen), kroonisen hepatiitti C -infektion hoito viimeisen vuoden aikana tai aktiivinen kuppa (positiivinen kemiluminesenssi-immunomääritys (LIAISON XL), vahvistettu positiivisella RPR:llä).
8. Aiempi hyposplenia (anatominen tai toiminnallinen).
9. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia). (Huomautus: Vapaaehtoinen, joka ilmoittaa, että hänellä on helposti mustelmia tai verenvuotoa, mutta hänellä ei ole muodollista diagnoosia ja hän on antanut lihakseen ja ottaa verikokeet ilman haitallisia kokemuksia, on kelvollinen).
10. Yliherkkyys, yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia ja muut merkittävät ruokaan, lääkkeisiin, rokotteisiin tai farmaseuttisiin aineisiin liittyvät reaktiot (Huomautus: voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on angioedeema tai anafylaksia tunnetun laukaisevan vaikutuksen vuoksi ja joiden viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta
11. Minkä tahansa rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeellä rokottamisesta (kausi-influenssarokotuksessa 14 päivää).
12. Verituotteiden tai verivalmisteiden vastaanotto neljän kuukauden sisällä seulonnasta.
13. Leukafereesin jatkaminen on mahdotonta (esim. perifeerisen laskimon pääsyn puuttuminen).
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen tällä hetkellä, kolmen edellisen kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana. Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen, jossa ei ole mukana lääkkeitä ja joka ei edellytä veri- tai kudosnäytteiden keräämistä, ei ole poissulkemiskriteeri.
15. Ennen toisen tutkittavan HIV-rokotteen tai HIV-monoklonaalisen vasta-aineen (tuotteen) vastaanottamista. (Huomaa: lumelääkkeen saaminen edellisessä HIV-rokotetutkimuksessa ei sulje pois vapaaehtoista osallistumasta, jos asiakirjoja on saatavilla.)
16. Tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle rokoteformulaation aineosalle tai vakava tai moninkertainen allergia lääkkeille tai farmaseuttisille aineille.
17. Positiivinen reaktio antinukleaarisen vasta-aineen (ANA) seulonnassa ja/tai myöhemmässä anti-dsDNA- ja/tai anti-ENA-arvioinnissa; tai kliinisesti merkittäviä immunoglobuliiniarvoja (IgA, IgG tai IgM).
18. Sellaisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien reseptivapaat tuotteet, jotka tutkijoiden mielestä joko häiritsevät tutkimusta tai mahdollisesti aiheuttaisivat haittaa vapaaehtoiselle. Kortikosteroidien, immunosuppressanttien, kemoterapeuttisten lääkkeiden, tuberkuloosin tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja eivätkä sulje pois tutkimukseen osallistumista: kortikosteroidinenäsumutteen käyttö nuhaan, paikalliset kortikosteroidit akuuttiin komplisoitumattomaan ihotulehdukseen (lukuun ottamatta steroideja, joita käytetään ei-dominoivaan olkavarteen); tai lyhyt kurssi (kesto kymmenen päivää tai vähemmän tai yksi injektio) kortikosteroidia ei-krooniseen sairauteen (tutkijan kliinisen arvion perusteella) vähintään kaksi viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
19. Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat (par)enteraalista antibiootti-, antiviraali- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Kohtaushäiriö: Osallistuja, jolla on ollut kohtaus viimeisen kolmen vuoden aikana ennen seulontaa, suljetaan pois. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta kolmeen vuoteen).

21. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1 000/mm3
    • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤650/mm3
    • Hemoglobiini <11 g/dl naisilla; <13 g/dl miehillä
    • Verihiutaleet < 125 000 solua/mm3
    • ALT > 1,25 x ULN
    • AST> 1,25 x ULN
    • Kreatiniini > 1,1 ULN
22. Jos päätutkijan mielestä ei ole vapaaehtoisen edun mukaista osallistua tutkimukseen.