Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos rekombinant HIV-1-höljeprotein SOSIP v8.2 763-vaccin, adjuvanserad med MPLA-liposomer, hos friska, HIV-oinfekterade vuxna (HIVAC-FOUND)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, mellan 18 och 50 år på visningsdagen.
2. Villig att följa protokollets krav och tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
4. Villig att genomgå HIV-testning, rådgivning om riskminskning och ta emot HIV-testresultat, inklusive möjligheten till vaccininducerad seropositivitet (VISP).

5. Om kvinna i fertil ålder, villig att använda högeffektiva preventivmetoder eller har praktiserat sexuell avhållsamhet från screeningbesöket till fyra månader efter den senaste vaccinationen.

   Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

   oral, intravaginal eller transdermal kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning; oral, injicerbar eller implanterbar hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning; spiral; intrauterint hormonfrisättande system; bilateral tubal ocklusion; vasektomerad partner och sexuell abstinens*

6. Alla kvinnliga frivilliga som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva, enligt ovan.
7. Alla kvinnliga frivilliga måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i schemat för besök och procedurer (bilaga 1).
8. Alla sexuellt aktiva manliga frivilliga, oavsett reproduktionspotential, måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från dagen för första vaccinationen till minst fyra månader efter den sista vaccinationen för att undvika exponering av partners för Investigational Medicinal Product i ejakulat och till förhindra befruktning med kvinnliga partners.
9. Villig att avstå från att donera blod, ägg eller spermier från dagen för första vaccinationen till minst 3 månader efter att ha fått den sista dosen av vaccinet och, för de som testar HIV-positiv på grund av vaccininducerade antikroppar, tills anti-HIV antikroppstitrar blir oupptäckbara.
10. Body Mass Index 18 till 49 kg/m2 vid screening. *En kvinna kommer att anses vara fertil efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig. OBS: Periodisk abstinens (kalender, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel, och amningsamenorrémetoden (LAM) är inte acceptabla preventivmedel. 8. Om den är manlig och inte steriliserad, villig att undvika impregnering av kvinnliga partners från screening fram till 8 veckor efter sista injektionen.

Exklusions kriterier:

1. Bekräftad HIV-1- eller HIV-2-infektion (HIV Ag/Ab plus HIV RNA-testning)

2. Självrapporterad risk för HIV-exponering eller STI före screening, definierad som:

   • Oskyddat sexuellt umgänge med en känd HIV-smittad person, en partner som är känd för att ha hög risk för HIV-infektion eller en tillfällig partner (d.v.s. ingen fortsatt etablerad relation) under de senaste sex månaderna;
   • Engagerad i sexarbete under de senaste tolv månaderna;
   • Frekvent överdriven daglig alkoholanvändning eller frekvent hetskonsumtion, eller all användning av illegala droger under de senaste tolv månaderna;
   • Självrapporterad historia av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokockuretrit, HSV-2, klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranulom venereum, eller hepatit. tolv månader;
   • MSM eller transpersoner som har haft oskyddat analt samlag under de senaste sex månaderna med antingen en manlig partner med okänd HIV-status ELLER en HIV-positiv partner med en (förmodad) detekterbar virusmängd;
   • MSM eller transpersoner som diagnostiserats med en rektal STI under de senaste sex månaderna;
   • MSM eller transpersoner som har ordinerats postexponeringsprofylax (PEP) under de senaste sex månaderna
3. Om kvinna, gravid eller planerar en graviditet under inskrivningsperioden fram till fyra månader efter den senaste studievaccinationen; eller ammande.
4. Alla kliniskt relevanta medicinska tillstånd som enligt utredaren anses göra den frivilliga olämplig för deltagande i studien (under vilka underliggande hematologiska störningar, autoimmun sjukdom, immunbrist, gastrointestinala, lever- och hjärt-lungsjukdomar). Detta inkluderar också en historia av malignitet under de senaste fem åren (före screening) eller pågående malignitet. (Obs: En historia av en helt utskuren malignitet som anses botad är inte ett undantag).
5. Psykiatriskt tillstånd som äventyrar volontärernas säkerhet och överensstämmelse med protokollet (svår depression, psykos, historia av självmordsförsök, bipolär sjukdom, personlighetsstörning, allvarlig matstörning, användning av antipsykotisk medicin).
6. Historik om luftvägssjukdomar som kräver daglig medicinering eller behandling av exacerbationer av luftvägssjukdomar under de senaste 5 åren
7. Infektionssjukdom under sex månader före screening: akut och kronisk hepatit B-infektion (HbsAg-positiv), hepatit C-infektion (anti-HCV och HCV RNA-positiv), behandling för kronisk hepatit C-infektion under det senaste året eller aktiv syfilis (positiv kemiluminescensimmunanalys (LIAISON XL), bekräftad av positiv RPR).
8. Historik av hypospleni (anatomisk eller funktionell).
9. Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder.) (Obs: En volontär som uppger att han eller hon lätt får blåmärken eller blöder, men inte har en formell diagnos och har intramuskulära injektioner och blodtappningar utan negativ erfarenhet, är berättigad).
10. Anamnes med överkänslighet, generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi och andra signifikanta reaktioner relaterade till mat, läkemedel, vacciner eller farmaceutiska medel (Obs: försökspersoner med angioödem eller anafylaxi till en känd trigger med minst 5 år sedan senaste reaktion kan inkluderas
11. Mottagande av eventuellt vaccin inom 30 dagar efter vaccination med undersökningsläkemedlet (14 dagar för vaccination mot säsongsinfluensa).
12. Mottagande av blodprodukter eller produkter som härrör från blod inom fyra månader efter screening.
13. Omöjlighet att gå vidare till leukaferes (t.ex. frånvaro av perifer venös åtkomst).
14. Deltagande i en annan klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel för närvarande, inom de senaste tre månaderna eller förväntat deltagande under denna studie. Samtidigt deltagande i en observationsstudie, som inte involverar läkemedel och som inte kräver blod- eller vävnadsprovtagning är inte ett uteslutningskriterium.
15. Före mottagande av annat HIV-vaccin eller monoklonal HIV-antikropp (produkt). (Obs: mottagande av placebo i en tidigare HIV-vaccinförsök kommer inte att utesluta en volontär från deltagande om dokumentation finns tillgänglig.)
16. Känd överkänslighet mot någon komponent i vaccinformuleringen som används i denna prövning, eller allvarliga eller multipla allergier mot läkemedel eller farmaceutiska medel.
17. Positiv reaktion vid antinukleär antikropp (ANA) screening och/eller efterföljande anti-dsDNA och/eller anti-ENA bedömning; eller kliniskt signifikanta immunglobulinvärden (IgA, IgG eller IgM).
18. Användning av mediciner, inklusive receptfria produkter, som, enligt utredarnas åsikt, antingen skulle störa studien eller potentiellt skada volontären. Användning av kortikosteroider, immunsuppressiva medel, kemoterapeutika, anti-tuberkulos eller andra mediciner som utredaren anser vara betydande under de senaste sex månaderna. Följande undantag är tillåtna och kommer inte att utesluta deltagande i studien: användning av kortikosteroidnässpray för rinit, topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit (förutom steroider som appliceras på den icke-dominanta överarmen); eller en kort kurs (längd på tio dagar eller mindre, eller en enda injektion) av kortikosteroid för ett icke-kroniskt tillstånd (baserat på utredarens kliniska bedömning) minst två veckor före inskrivningen i denna studie.
19. Aktiva, allvarliga infektioner som kräver (par)enteral antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling inom 30 dagar före inskrivning.
20. Anfallsstörning: En deltagare som har haft ett anfall under de senaste tre åren före screening exkluderas. (Inte uteslutet: en deltagare med en historia av anfall som varken har behövt mediciner eller haft ett anfall på tre år).

21. Någon av följande onormala laboratorieparametrar:

    • Absolut antal neutrofiler ≤1 000/mm3
    • Absolut lymfocytantal ≤650/mm3
    • Hemoglobin <11 g/dl hos kvinnor; <13 g/dl hos män
    • Blodplättar < 125 000 celler/mm3
    • ALT >1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Kreatinin >1,1 ULN
22. Om det enligt huvudutredaren inte ligger i volontärens bästa att delta i rättegången.