Klinische proef ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van recombinant hiv-1-envelopeiwit SOSIP v8.2 763-vaccin, geadjuveerd met MPLA-liposomen, bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen (HIVAC-FOUND)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 50 jaar op de dag van de screening.
2. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek.
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. Bereid om HIV-testen te ondergaan, risicoreductie-counseling te ondergaan en HIV-testresultaten te ontvangen, inclusief de mogelijkheid van vaccin-geïnduceerde seropositiviteit (VISP).

5. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, bereid is om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of seksuele onthouding heeft beoefend vanaf het screeningsbezoek tot vier maanden na de laatste vaccinatie.

   Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie; orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie; spiraaltje; intra-uterien hormoonafgevend systeem; bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner en seksuele onthouding*

6. Alle vrouwelijke vrijwilligers die bij de screening niet heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze heteroseksueel actief worden, zoals hierboven beschreven.
7. Alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstesten te ondergaan op de tijdstippen die zijn aangegeven in het schema van bezoeken en procedures (bijlage 1).
8. Alle seksueel actieve mannelijke vrijwilligers, ongeacht hun voortplantingsvermogen, moeten bereid zijn om vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot ten minste vier maanden na de laatste vaccinatie een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om blootstelling van partners aan het geneesmiddel voor onderzoek in ejaculaat en bevruchting met vrouwelijke partners voorkomen.
9. Bereid om af te zien van het doneren van bloed, eicellen of sperma vanaf de dag van de eerste vaccinatie tot ten minste 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het vaccin en, voor degenen die HIV-positief testen vanwege vaccin-geïnduceerde antilichamen, tot de anti-HIV antilichaamtiters worden ondetecteerbaar.
10. Body Mass Index 18 tot 49 kg/m2 bij screening. * Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende. OPMERKING: Periodieke onthouding (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode (LAM) zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. 8. Indien mannelijk en niet gesteriliseerd, bereid om te voorkomen dat vrouwelijke partners zwanger worden vanaf de screening tot 8 weken na de laatste injectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie (hiv Ag/Ab plus hiv-RNA-testen)

2. Zelfgerapporteerd risico op blootstelling aan hiv of soa's voorafgaand aan screening, gedefinieerd als:

   • Onbeschermde geslachtsgemeenschap met een bekende hiv-geïnfecteerde persoon, een partner waarvan bekend is dat deze een hoog risico loopt op hiv-infectie of een losse partner (d.w.z. geen vaste relatie) in de afgelopen zes maanden;
   • Betrokken geweest bij sekswerk in de afgelopen twaalf maanden;
   • Frequent overmatig dagelijks alcoholgebruik of frequent drankmisbruik, of enig gebruik van illegale drugs in de afgelopen twaalf maanden;
   • Zelfgerapporteerde geschiedenis van nieuw opgelopen syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, HSV-2, chlamydia, pelvic inflammatory disease (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B in de laatste twaalf maanden;
   • MSM of transgenders die in de afgelopen zes maanden onbeschermde anale gemeenschap hebben gehad met ofwel een mannelijke partner met een onbekende hiv-status OF een hiv-positieve partner met een (vermoedelijke) detecteerbare viral load;
   • MSM of transgenders bij wie in de afgelopen zes maanden een rectale soa is vastgesteld;
   • MSM of transgenders aan wie in de afgelopen zes maanden post-exposure profylaxe (PEP) is voorgeschreven
3. Als vrouw, zwanger of van plan om zwanger te worden tijdens de inschrijvingsperiode tot vier maanden na de laatste studievaccinatie; of borstvoeding geven.
4. Elke klinisch relevante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek (waaronder onderliggende hematologische aandoeningen, auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, gastro-intestinale, lever- en cardiopulmonale aandoeningen). Dit omvat ook een geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar (voorafgaand aan screening) of aanhoudende maligniteit. (Opmerking: een geschiedenis van een volledig weggesneden maligniteit die als genezen wordt beschouwd, is geen uitsluiting).
5. Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de vrijwilligers en de naleving van het protocol in gevaar brengt (ernstige depressie, psychose, geschiedenis van zelfmoordpogingen, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis, ernstige voedselstoornis, gebruik van antipsychotische medicatie).
6. Geschiedenis van luchtwegaandoeningen waarvoor dagelijkse medicatie nodig was of enige behandeling van luchtwegaandoeningen in de afgelopen 5 jaar
7. Infectieziekte in de zes maanden voor screening: acute en chronische hepatitis B-infectie (HbsAg-positief), hepatitis C-infectie (anti-HCV en HCV RNA-positief), behandeling van chronische hepatitis C-infectie in het afgelopen jaar of actieve syfilis (positieve chemiluminescentie-immunoassay (LIAISON XL), bevestigd door positieve RPR).
8. Geschiedenis van hyposplenie (anatomisch of functioneel).
9. Bloedstoornis die door een arts is gediagnosticeerd (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn). (Opmerking: een vrijwilliger die verklaart dat hij of zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft, maar geen formele diagnose heeft en intramusculaire injecties en bloedafnames heeft zonder enige nadelige ervaring, komt in aanmerking).
10. Geschiedenis van overgevoeligheid, gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie en andere significante reacties gerelateerd aan voedsel, medicijnen, vaccins of farmaceutische middelen
11. Ontvangst van een vaccin binnen 30 dagen na vaccinatie met het geneesmiddel voor onderzoek (14 dagen voor vaccinatie tegen seizoensgriep).
12. Ontvangst bloedproducten of bloedafgeleide producten binnen vier maanden na screening.
13. Onmogelijkheid om over te gaan tot de leukaferese (bijv. afwezigheid van perifere veneuze toegang).
14. Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek momenteel, in de afgelopen drie maanden of verwachte deelname tijdens deze studie. Gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek, waarbij geen geneesmiddelen betrokken zijn en geen bloed- of weefselafname nodig is, is geen uitsluitingscriterium.
15. Voorafgaande ontvangst van een ander HIV-onderzoeksvaccin of HIV-monoklonaal antilichaam (product). (Opmerking: het ontvangen van een placebo in een eerdere HIV-vaccinstudie zal een vrijwilliger niet uitsluiten van deelname als er documentatie beschikbaar is.)
16. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de vaccinformulering die in dit onderzoek is gebruikt, of ernstige of meervoudige allergieën voor medicijnen of farmaceutische middelen.
17. Positieve reactie bij screening op antinucleaire antilichamen (ANA) en/of daaropvolgende anti-dsDNA- en/of anti-ENA-beoordeling; of klinisch significante immunoglobulinewaarden (IgA, IgG of IgM).
18. Gebruik van medicijnen, inclusief vrij verkrijgbare producten, die naar de mening van de onderzoekers het onderzoek zouden kunnen verstoren of mogelijk schade zouden kunnen berokkenen aan de vrijwilliger. Gebruik van corticosteroïden, immunosuppressiva, chemotherapeutica, antituberculose of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de voorgaande zes maanden. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​en sluiten deelname aan het onderzoek niet uit: gebruik van corticosteroïd-neusspray voor rhinitis, topische corticosteroïden voor acute ongecompliceerde dermatitis (behalve steroïden aangebracht op de niet-dominante bovenarm); of een korte kuur (duur van tien dagen of minder, of een enkele injectie) met corticosteroïden voor een niet-chronische aandoening (op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker) ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
19. Actieve, ernstige infecties die (par)enterale antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
20. Epileptische stoornis: Een deelnemer die in de laatste drie jaar voorafgaand aan de screening een epileptische aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die gedurende drie jaar geen medicijnen nodig heeft gehad of een aanval heeft gehad).

21. Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≤1.000/mm3
    • Absoluut aantal lymfocyten ≤650/mm3
    • Hemoglobine <11 g/dl bij vrouwen; <13 g/dl bij mannen
    • Bloedplaatjes < 125.000 cellen/mm3
    • ALAT >1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Creatinine >1,1 ULN
22. Als het naar de mening van de hoofdonderzoeker niet in het belang van de vrijwilliger is om aan het onderzoek deel te nemen.