Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la proteína recombinante de la cubierta del VIH-1 SOSIP v8.2 763 vacuna, adyuvada con liposomas MPLA, en adultos sanos no infectados por el VIH (HIVAC-FOUND)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 50 años el día de la selección.
2. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
3. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
4. Dispuesto a someterse a pruebas de VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de las pruebas de VIH, incluida la posibilidad de seropositividad inducida por la vacuna (VISP).

5. Si es mujer en edad fértil, dispuesta a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos o ha practicado la abstinencia sexual desde la visita de selección hasta cuatro meses después de la última vacunación.

   Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluirán:

   anticonceptivos hormonales orales, intravaginales o transdérmicos combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) asociados con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal oral, inyectable o implantable de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas; oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada y abstinencia sexual*

6. Todas las voluntarias que no sean heterosexualmente activas en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz si se vuelven heterosexualmente activas, como se describe anteriormente.
7. Todas las voluntarias deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos indicados en el Programa de visitas y procedimientos (Apéndice 1).
8. Todos los voluntarios masculinos sexualmente activos, independientemente de su potencial reproductivo, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día de la primera vacunación hasta al menos cuatro meses después de la última vacunación para evitar la exposición de las parejas al medicamento en investigación en el eyaculado y a prevenir la concepción con parejas femeninas.
9. Dispuestos a abstenerse de donar sangre, óvulos o esperma desde el día de la primera vacunación hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis de la vacuna y, para aquellos que resulten positivos para el VIH debido a los anticuerpos inducidos por la vacuna, hasta que el anti-VIH los títulos de anticuerpos se vuelven indetectables.
10. Índice de Masa Corporal 18 a 49 Kg/m2 en la selección. *Se considerará a una mujer en edad fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente. NOTA: La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia (LAM) no son métodos anticonceptivos aceptables. 8. Si es hombre y no está esterilizado, está dispuesto a evitar embarazar a sus parejas femeninas desde la selección hasta 8 semanas después de la última inyección.

Criterio de exclusión:

1. Infección por VIH-1 o VIH-2 confirmada (prueba de Ag/Ab del VIH más ARN del VIH)

2. Riesgo autoinformado de exposición al VIH o ITS antes de la detección, definido como:

   • Relaciones sexuales sin protección con una persona que se sabe que tiene el VIH, una pareja que se sabe que tiene un alto riesgo de contraer la infección por el VIH o una pareja casual (es decir, sin una relación establecida continua) en los últimos seis meses;
   • Se dedicó al trabajo sexual en los últimos doce meses;
   • Uso diario excesivo y frecuente de alcohol o borracheras frecuentes, o cualquier uso de drogas ilícitas en los últimos doce meses;
   • Antecedentes autoinformados de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, HSV-2, clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EPI), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B en los últimos doce meses;
   • HSH o personas transgénero que han tenido relaciones sexuales anales sin protección en los últimos seis meses con una pareja masculina con un estado de VIH desconocido O una pareja con VIH positivo con una (supuesta) carga viral detectable;
   • HSH o personas transgénero diagnosticadas con una ITS rectal en los últimos seis meses;
   • HSH o personas transgénero a las que se les haya recetado profilaxis posterior a la exposición (PEP) en los últimos seis meses
3. Si es mujer, embarazada o planea un embarazo durante el período de inscripción hasta cuatro meses después de la última vacunación del estudio; o lactante.
4. Cualquier condición médica clínicamente relevante que, en opinión del investigador, se considere que hace que el voluntario no sea apto para participar en el estudio (en virtud de los cuales, trastornos hematológicos subyacentes, enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia, trastornos gastrointestinales, hepáticos y cardiopulmonares). Esto también incluye antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (antes de la selección) o malignidad en curso. (Nota: los antecedentes de una neoplasia maligna completamente extirpada que se considera curada no constituyen una exclusión).
5. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad de los voluntarios y el cumplimiento del protocolo (depresión severa, psicosis, antecedentes de intentos de suicidio, trastorno bipolar, trastorno de personalidad, trastorno alimentario severo, uso de medicación antipsicótica).
6. Antecedentes de enfermedad respiratoria que requiera medicación diaria o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedades respiratorias en los últimos 5 años
7. Enfermedad infecciosa en los seis meses previos a la selección: infección por hepatitis B aguda y crónica (HbsAg-positivo), infección por hepatitis C (anti-HCV y HCV RNA positivo), tratamiento por infección crónica por hepatitis C en el último año o sífilis activa (positivo inmunoensayo de quimioluminiscencia (LIAISON XL), confirmado por RPR positivo).
8. Antecedentes de hipoesplenia (anatómica o funcional).
9. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales). (Nota: Un voluntario que afirma que él o ella tiene moretones o sangrado fácil, pero no tiene un diagnóstico formal y tiene inyecciones intramusculares y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa, es elegible).
10. Antecedentes de hipersensibilidad, urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia y otras reacciones significativas relacionadas con alimentos, medicamentos, vacunas o agentes farmacéuticos (Nota: se pueden incluir sujetos con angioedema o anafilaxia a un desencadenante conocido con al menos 5 años desde la última reacción
11. Recepción de cualquier vacuna dentro de los 30 días posteriores a la vacunación con el medicamento en investigación (14 días para la vacunación contra la influenza estacional).
12. Recepción de productos sanguíneos o productos derivados de la sangre dentro de los cuatro meses posteriores a la selección.
13. Imposibilidad de proceder a la leucoféresis (ej. ausencia de acceso venoso periférico).
14. Participación en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación actualmente, dentro de los tres meses anteriores o participación esperada durante este estudio. La participación simultánea en un estudio observacional, que no involucre medicamentos y que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido, no es un criterio de exclusión.
15. Recepción previa de otra vacuna contra el VIH en investigación o anticuerpo monoclonal contra el VIH (producto). (Nota: recibir un placebo en un ensayo previo de una vacuna contra el VIH no excluirá a un voluntario de la participación si la documentación está disponible).
16. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de la vacuna utilizada en este ensayo, o alergias graves o múltiples a fármacos o agentes farmacéuticos.
17. Reacción positiva en la detección de anticuerpos antinucleares (ANA) y/o posterior evaluación de anti-dsDNA y/o anti-ENA; o valores clínicamente significativos de inmunoglobulina (IgA, IgG o IgM).
18. Uso de cualquier medicamento, incluidos los productos de venta libre, que, en opinión de los investigadores, interferiría con el estudio o podría causar daño al voluntario. Uso de corticoides, inmunosupresores, quimioterápicos, antituberculosos u otros medicamentos considerados significativos por el investigador en los seis meses anteriores. Se permiten las siguientes excepciones y no excluirán la participación en el estudio: uso de aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis, corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda no complicada (excepto los esteroides aplicados en la parte superior del brazo no dominante); o un curso corto (duración de diez días o menos, o una sola inyección) de corticosteroides para una condición no crónica (según el juicio clínico del investigador) al menos dos semanas antes de la inscripción en este estudio.
19. Infecciones graves y activas que requieran tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico (parental) enteral en los 30 días anteriores a la inscripción.
20. Trastorno convulsivo: se excluye a un participante que haya tenido una convulsión en los últimos tres años antes de la selección. (No se excluye: un participante con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicamentos ni haya tenido una convulsión durante tres años).

21. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≤1.000/mm3
    • Recuento absoluto de linfocitos ≤650/mm3
    • Hemoglobina <11 g/dl en mujeres; <13 g/dl en hombres
    • Plaquetas < 125.000 células/mm3
    • ALT >1,25 x LSN
    • AST>1,25 x LSN
    • Creatinina >1,1 LSN
22. Si, en opinión del Investigador Principal, no es lo mejor para el voluntario participar en el ensayo.