Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino SOSIP v8.2 763 della proteina dell'involucro dell'HIV-1 ricombinante, adiuvato con liposomi MPLA, in adulti sani non infetti da HIV (HIVAC-FOUND)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, di età compresa tra i 18 ei 50 anni il giorno dello screening.
2. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
3. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
4. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV, inclusa la possibilità di sieropositività indotta da vaccino (VISP).

5. Se donna in età fertile, disposta a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o aver praticato l'astinenza sessuale dalla visita di screening fino a quattro mesi dopo l'ultima vaccinazione.

   I metodi contraccettivi altamente efficaci includeranno:

   contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione; contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione; dispositivo intrauterino; sistema di rilascio ormonale intrauterino; occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato e astinenza sessuale*

6. Tutte le volontarie che non sono eterosessuali attive allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se diventano eterosessuali attive, come indicato sopra.
7. Tutte le volontarie devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle visite e delle procedure (Appendice 1).
8. Tutti i volontari maschi sessualmente attivi, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno della prima vaccinazione fino ad almeno quattro mesi dopo l'ultima vaccinazione per evitare l'esposizione dei partner al medicinale sperimentale nell'eiaculato e a prevenire il concepimento con partner femminili.
9. Disponibilità ad astenersi dal donare sangue, ovuli o sperma dal giorno della prima vaccinazione fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di vaccino e, per coloro che risultano sieropositivi per gli anticorpi indotti dal vaccino, fino all'anti-HIV i titoli anticorpali diventano non rilevabili.
10. Indice di massa corporea da 18 a 49 Kg/m2 allo screening. *Una donna sarà considerata potenzialmente fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente. NOTA: l'astinenza periodica (calendario, sintotermico, metodi post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento (LAM) non sono metodi contraccettivi accettabili. 8. Se maschio e non sterilizzato, disposto a evitare di mettere incinta le partner femminili dallo screening fino a 8 settimane dopo l'ultima iniezione.

Criteri di esclusione:

1. Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2 (test HIV Ag/Ab più HIV RNA)

2. Rischio autodichiarato di esposizione all'HIV o IST prima dello screening, definito come:

   • Rapporti sessuali non protetti con una persona nota con infezione da HIV, un partner noto per essere ad alto rischio di infezione da HIV o un partner occasionale (ovvero senza una relazione stabilita continuativa) negli ultimi sei mesi;
   • Impegnato nel lavoro sessuale negli ultimi dodici mesi;
   • Uso quotidiano eccessivo e frequente di alcol o abbuffate frequenti o qualsiasi uso di droghe illecite negli ultimi dodici mesi;
   • Anamnesi auto-riferita di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, HSV-2, clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B nell'ultimo dodici mesi;
   • MSM o persone transgender che hanno avuto rapporti anali non protetti negli ultimi sei mesi con un partner maschile con uno stato HIV sconosciuto OPPURE un partner sieropositivo con una (presunta) carica virale rilevabile;
   • MSM o persone transgender con diagnosi di MST rettale negli ultimi sei mesi;
   • MSM o persone transgender a cui è stata prescritta la profilassi post-esposizione (PEP) negli ultimi sei mesi
3. Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di iscrizione fino a quattro mesi dopo l'ultima vaccinazione dello studio; o in allattamento.
4. Qualsiasi condizione medica clinicamente rilevante che, secondo il parere dello sperimentatore, renda il volontario inadatto alla partecipazione allo studio (in base a disturbi ematologici sottostanti, malattie autoimmuni, immunodeficienza, disturbi gastrointestinali, epatici e cardiopolmonari). Ciò include anche una storia di malignità negli ultimi cinque anni (prima dello screening) o malignità in corso. (Nota: una storia di un tumore maligno completamente asportato che è considerato guarito non è un'esclusione).
5. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza dei volontari e il rispetto del protocollo (depressione grave, psicosi, anamnesi di tentativi di suicidio, disturbo bipolare, disturbo di personalità, disturbo alimentare grave, uso di farmaci antipsicotici).
6. Storia di malattie respiratorie che richiedono farmaci giornalieri o qualsiasi trattamento di esacerbazioni di malattie respiratorie negli ultimi 5 anni
7. Malattie infettive nei sei mesi precedenti lo screening: infezione acuta e cronica da epatite B (HbsAg-positiva), infezione da epatite C (anti-HCV e HCV RNA positiva), trattamento per infezione da epatite C cronica nell'ultimo anno o sifilide attiva (positiva test immunologico a chemiluminescenza (LIAISON XL), confermato da RPR positivo).
8. Storia di iposplenia (anatomica o funzionale).
9. Disturbo della coagulazione che è stato diagnosticato da un medico (ad esempio, carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiede precauzioni speciali). (Nota: è idoneo un volontario che dichiari di avere lividi o emorragie facili, ma non ha una diagnosi formale e si è sottoposto a iniezioni intramuscolari e prelievi di sangue senza alcuna esperienza avversa).
10. Storia di ipersensibilità, orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi e altre reazioni significative correlate a cibo, farmaci, vaccini o agenti farmaceutici (Nota: possono essere inclusi soggetti con angioedema o anafilassi a un fattore scatenante noto con almeno 5 anni dall'ultima reazione
11. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 30 giorni dalla vaccinazione con il medicinale sperimentale (14 giorni per la vaccinazione contro l'influenza stagionale).
12. Ricezione di emoderivati ​​o emoderivati ​​entro quattro mesi dallo screening.
13. Impossibilità di procedere alla leucaferesi (es. assenza di accesso venoso periferico).
14. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale attualmente, nei tre mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio. La partecipazione simultanea a uno studio osservazionale, che non coinvolga medicinali e che non richieda il prelievo di campioni di sangue o tessuto non è un criterio di esclusione.
15. Prima ricezione di un altro vaccino sperimentale contro l'HIV o di un anticorpo monoclonale HIV (prodotto). (Nota: la ricezione del placebo in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile.)
16. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione del vaccino utilizzata in questo studio o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici.
17. Reazione positiva allo screening degli anticorpi antinucleari (ANA) e/o successiva valutazione anti-dsDNA e/o anti-ENA; o valori clinicamente significativi di immunoglobuline (IgA, IgG o IgM).
18. Uso di qualsiasi farmaco, compresi i prodotti da banco, che, secondo il parere degli investigatori, interferirebbe con lo studio o potrebbe causare danni al volontario. Uso di corticosteroidi, immunosoppressori, chemioterapici, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei sei mesi precedenti. Le seguenti eccezioni sono consentite e non escluderanno la partecipazione allo studio: uso di spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite, corticosteroidi topici per una dermatite acuta non complicata (ad eccezione degli steroidi applicati alla parte superiore del braccio non dominante); o un breve ciclo (durata di dieci giorni o meno, o una singola iniezione) di corticosteroidi per una condizione non cronica (sulla base del giudizio clinico dello sperimentatore) almeno due settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
19. Infezioni attive e gravi che richiedono una terapia antibiotica, antivirale o antimicotica (par) enterale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
20. Disturbo convulsivo: è escluso un partecipante che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi tre anni prima dello screening. (Non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto un attacco per tre anni).

21. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≤1.000/mm3
    • Conta linfocitaria assoluta ≤650/mm3
    • Emoglobina <11 g/dl nelle femmine; <13 g/dl nei maschi
    • Piastrine < 125.000 cellule/mm3
    • ALT > 1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Creatinina > 1,1 ULN
22. Se, a giudizio del Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio.