Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinant HIV-1-kappeprotein SOSIP v8.2 763-vaksine, adjuvansert med MPLA-liposomer, hos friske, HIV-uinfiserte voksne (HIVAC-FOUND)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 til 50 år på visningsdagen.
2. Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien.
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
4. Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater, inkludert muligheten for vaksineindusert seropositivitet (VISP).

5. Hvis kvinne i fertil alder, villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder eller har praktisert seksuell avholdenhet fra screeningbesøket til fire måneder etter siste vaksinasjon.

   Svært effektive prevensjonsmetoder vil omfatte:

   oral, intravaginal eller transdermal kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning; oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning; intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system; bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner og seksuell avholdenhet*

6. Alle kvinnelige frivillige som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive, som skissert ovenfor.
7. Alle kvinnelige frivillige må være villige til å gjennomgå uringraviditetstester på tidspunkter som er angitt i tidsplanen for besøk og prosedyrer (vedlegg 1).
8. Alle seksuelt aktive mannlige frivillige, uavhengig av reproduksjonspotensial, må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra dagen for første vaksinasjon til minst fire måneder etter siste vaksinasjon for å unngå eksponering av partnere for Investigational Medicine Product i ejakulat og til forhindre befruktning med kvinnelige partnere.
9. Villig til å avstå fra å donere blod, egg eller sæd fra dagen for første vaksinasjon til minst 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av vaksinen og, for de som tester HIV-positive på grunn av vaksine-induserte antistoffer, til anti-HIV antistofftitere blir uoppdagelige.
10. Kroppsmasseindeks 18 til 49 kg/m2 ved screening. *En kvinne vil bli ansett i fertil alder etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig. MERK: Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun spermicider og laktasjonsamenorémetode (LAM) er ikke akseptable prevensjonsmetoder. 8. Hvis mannlig og ikke sterilisert, villig til å unngå impregnering av kvinnelige partnere fra screening til 8 uker etter siste injeksjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekreftet HIV-1- eller HIV-2-infeksjon (HIV Ag/Ab pluss HIV RNA-testing)

2. Selvrapportert risiko for HIV-eksponering eller kjønnssykdommer før screening, definert som:

   • Ubeskyttet seksuell omgang med en kjent HIV-smittet person, en partner kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon eller en tilfeldig partner (dvs. ingen fortsatt etablert forhold) i løpet av de siste seks månedene;
   • Engasjert i sexarbeid de siste tolv månedene;
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking, eller bruk av ulovlige stoffer i løpet av de siste tolv månedene;
   • Egenrapportert historie med nylig ervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokkuretritt, HSV-2, klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis. tolv måneder;
   • MSM eller transpersoner som har hatt ubeskyttet analt samleie de siste seks månedene med enten en mannlig partner med en ukjent HIV-status ELLER en HIV-positiv partner med en (antatt) påvisbar virusmengde;
   • MSM eller transpersoner diagnostisert med en rektal STI i løpet av de siste seks månedene;
   • MSM eller transpersoner som har blitt foreskrevet post-eksponeringsprofylakse (PEP) de siste seks månedene
3. Hvis kvinne, gravid eller planlegger en graviditet i løpet av registreringsperioden til fire måneder etter siste studievaksinasjon; eller ammende.
4. Enhver klinisk relevant medisinsk tilstand som etter etterforskeren vurderer å gjøre den frivillige uegnet for deltakelse i studien (under hvilke underliggende hematologiske lidelser, autoimmun sykdom, immunsvikt, gastrointestinale, lever- og kardiopulmonale lidelser). Dette inkluderer også en historie med malignitet de siste fem årene (før screening) eller pågående malignitet. (Merk: En historie med en fullstendig utskåret malignitet som anses som kurert er ikke en eksklusjon).
5. Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til de frivillige og overholdelse av protokollen (alvorlig depresjon, psykose, historie med selvmordsforsøk, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse, alvorlig matforstyrrelse, bruk av antipsykotisk medisin).
6. Anamnese med luftveissykdom som krever daglig medisinering eller behandling av respiratoriske sykdommer de siste 5 årene
7. Infeksiøs sykdom i de seks månedene før screening: akutt og kronisk hepatitt B-infeksjon (HbsAg-positiv), hepatitt C-infeksjon (anti-HCV og HCV RNA-positiv), behandling for kronisk hepatitt C-infeksjon det siste året, eller aktiv syfilis (positiv kjemiluminescensimmunoassay (LIAISON XL), bekreftet ved positiv RPR).
8. Historie med hypospleni (anatomisk eller funksjonell).
9. Blødningsforstyrrelse som ble diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler.) (Merk: En frivillig som oppgir at han eller hun har lett for blåmerker eller blødninger, men ikke har en formell diagnose og har intramuskulære injeksjoner og blodprøver uten uønsket erfaring, er kvalifisert).
10. Anamnese med overfølsomhet, generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi og andre signifikante reaksjoner relatert til mat, legemidler, vaksiner eller farmasøytiske midler (Merk: personer med angioødem eller anafylaksi til en kjent trigger med minst 5 år siden siste reaksjon kan inkluderes
11. Mottak av eventuell vaksine innen 30 dager etter vaksinasjon med undersøkelsesmiddelet (14 dager for vaksinasjon mot sesonginfluensa).
12. Mottak av blodprodukter eller blodavledede produkter innen fire måneder etter screening.
13. Umulig å fortsette til leukaferesen (f.eks. fravær av perifer venøs tilgang).
14. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmedisin for øyeblikket, innen de foregående tre månedene eller forventet deltakelse under denne studien. Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie, som ikke involverer legemidler og ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver, er ikke et eksklusjonskriterium.
15. Forutgående mottak av en annen HIV-vaksine eller HIV monoklonalt antistoff (produkt). (Merk: mottak av placebo i en tidligere HIV-vaksineprøve vil ikke utelukke en frivillig fra deltakelse hvis dokumentasjon er tilgjengelig.)
16. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i vaksineformuleringen som brukes i denne studien, eller alvorlig eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler.
17. Positiv reaksjon i antinukleært antistoff (ANA) screening og/eller påfølgende anti-dsDNA og/eller anti-ENA vurdering; eller klinisk signifikante immunglobulin (IgA, IgG eller IgM) verdier.
18. Bruk av medisiner, inkludert reseptfrie produkter, som, etter etterforskernes mening, enten vil forstyrre studien eller potensielt forårsake skade på den frivillige. Bruk av kortikosteroider, immunsuppressiva, kjemoterapeutika, anti-tuberkulose eller andre medisiner som etterforskeren anser som viktige innen de siste seks månedene. Følgende unntak er tillatt og vil ikke utelukke studiedeltakelse: bruk av kortikosteroid nesespray for rhinitt, topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt (unntatt steroider påført den ikke-dominante overarmen); eller et kort kurs (varighet på ti dager eller mindre, eller en enkelt injeksjon) med kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (basert på etterforskerens kliniske vurdering) minst to uker før opptak til denne studien.
19. Aktive, alvorlige infeksjoner som krever (par)enteral antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling innen 30 dager før registrering.
20. Anfallsforstyrrelse: En deltaker som har hatt et anfall de siste tre årene før screening er ekskludert. (Ikke ekskludert: en deltaker med anfallshistorie som verken har krevd medisiner eller hatt et anfall på tre år).

21. En av følgende unormale laboratorieparametre:

    • Absolutt nøytrofiltall ≤1000/mm3
    • Absolutt antall lymfocytter ≤650/mm3
    • Hemoglobin <11 g/dl hos kvinner; <13 g/dl hos menn
    • Blodplater < 125 000 celler/mm3
    • ALT >1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Kreatinin >1,1 ULN
22. Hvis det etter hovedetterforskeren ikke er i den frivilliges interesse å delta i rettssaken.