Клинические испытания для оценки безопасности и иммуногенности рекомбинантного белка оболочки ВИЧ-1 SOSIP v8.2 763 Вакцина с адъювантом с липосомами MPLA у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых (HIVAC-FOUND)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет на момент скрининга.
2. Готов соблюдать требования протокола и доступен для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования.
3. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
4. Желание пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и получить результаты теста на ВИЧ, включая возможность серопозитивности, вызванной вакциной (VISP).

5. Если женщина детородного возраста, желающая использовать высокоэффективные методы контрацепции или практиковавшая половое воздержание от визита для скрининга до четырех месяцев после последней вакцинации.

   К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   пероральные, интравагинальные или трансдермальные комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции; пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, связанные с ингибированием овуляции; внутриматочная спираль; внутриматочная гормон-рилизинг-система; двусторонняя трубная окклюзия; вазэктомия партнера и половое воздержание*

6. Все женщины-добровольцы, не проявляющие гетеросексуальной активности во время скрининга, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными, как указано выше.
7. Все женщины-добровольцы должны быть готовы пройти тест мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике посещений и процедур (Приложение 1).
8. Все сексуально активные мужчины-добровольцы, независимо от репродуктивного потенциала, должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции со дня первой вакцинации и по крайней мере через четыре месяца после последней вакцинации, чтобы избежать воздействия исследуемого лекарственного препарата на партнеров в эякуляте и предотвращения зачатия с партнершами.
9. Готовы воздерживаться от донорства крови, яйцеклеток или спермы со дня первой вакцинации и по крайней мере до 3 месяцев после получения последней дозы вакцины, а для тех, у кого положительный результат теста на ВИЧ из-за антител, индуцированных вакциной, до анти-ВИЧ титры антител становятся неопределяемыми.
10. Индекс массы тела от 18 до 49 кг/м2 при скрининге. *Женщина будет считаться способной к деторождению после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно. ПРИМЕЧАНИЕ. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи (ЛАМ) не являются приемлемыми методами контрацепции. 8. Если мужчина и нестерилизованный, готовы избегать оплодотворения партнеров женского пола от скрининга до 8 недель после последней инъекции.

Критерий исключения:

1. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2 (тестирование на антиген/антитела к ВИЧ плюс РНК ВИЧ)

2. Самооценка риска заражения ВИЧ или ИППП до скрининга, определяемая как:

   • Незащищенный половой акт с известным ВИЧ-инфицированным лицом, партнером, имеющим высокий риск заражения ВИЧ, или случайным партнером (т. е. отсутствие постоянных отношений) в течение последних шести месяцев;
   • Занимались секс-бизнесом в течение последних двенадцати месяцев;
   • Частое чрезмерное ежедневное употребление алкоголя или частые запои, или любое употребление запрещенных наркотиков в течение последних двенадцати месяцев;
   • Самооценка недавно приобретенного сифилиса, гонореи, негонококкового уретрита, ВПГ-2, хламидиоза, воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), трихомонады, слизисто-гнойного цервицита, эпидидимита, проктита, венерической лимфогранулемы, мягкого шанкра или гепатита В в последнем случае двенадцать месяцев;
   • МСМ или трансгендерные лица, имевшие за последние шесть месяцев незащищенные анальные половые контакты либо с партнером-мужчиной с неизвестным ВИЧ-статусом, либо с ВИЧ-положительным партнером с (предположительно) определяемой вирусной нагрузкой;
   • МСМ или трансгендерные лица с диагнозом ректальной ИППП в течение последних шести месяцев;
   • МСМ или трансгендеры, которым в течение последних шести месяцев была назначена постконтактная профилактика (ПКП).
3. Женщинам, беременным или планирующим беременность в период регистрации до четырех месяцев после последней вакцинации в исследовании; или кормящих.
4. Любое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает добровольца непригодным для участия в исследовании (при наличии сопутствующих гематологических нарушений, аутоиммунных заболеваний, иммунодефицита, желудочно-кишечных, печеночных и сердечно-легочных заболеваний). Это также включает наличие в анамнезе злокачественных новообразований за последние пять лет (до скрининга) или продолжающееся злокачественное новообразование. (Примечание: история полностью удаленной злокачественной опухоли, которая считается излеченной, не является исключением).
5. Психическое состояние, которое ставит под угрозу безопасность добровольцев и соблюдение протокола (тяжелая депрессия, психоз, попытки самоубийства в анамнезе, биполярное расстройство, расстройство личности, тяжелое пищевое расстройство, прием антипсихотических препаратов).
6. Респираторные заболевания в анамнезе, требующие ежедневного приема лекарств или любого лечения обострений респираторных заболеваний за последние 5 лет.
7. Инфекционное заболевание в течение шести месяцев до скрининга: острая и хроническая инфекция гепатита В (HbsAg-положительные), инфекция гепатита С (положительные анти-ВГС и РНК ВГС), лечение хронического гепатита С в прошлом году или активный сифилис (положительные иммунохемилюминесцентный анализ (LIAISON XL), подтвержденный положительным RPR).
8. Гипоспления в анамнезе (анатомическая или функциональная).
9. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности). (Примечание: доброволец, утверждающий, что у него легко образуются кровоподтеки или кровотечения, но не имеющий официального диагноза, а также проводящий внутримышечные инъекции и забор крови без какого-либо неблагоприятного опыта, имеет право на участие).
10. Гиперчувствительность, генерализованная крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе и другие серьезные реакции, связанные с пищевыми продуктами, лекарствами, вакцинами или фармацевтическими агентами (Примечание: могут быть включены субъекты с ангионевротическим отеком или анафилаксией на известный триггерный фактор, прошедшие не менее 5 лет с момента последней реакции).
11. Получение любой вакцины в течение 30 дней после вакцинации с помощью исследуемого лекарственного препарата (14 дней для вакцинации против сезонного гриппа).
12. Получение продуктов крови или продуктов крови в течение четырех месяцев после скрининга.
13. Невозможность перейти к лейкаферезу (напр. отсутствие периферического венозного доступа).
14. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата в настоящее время, в течение предыдущих трех месяцев или ожидаемое участие в ходе данного исследования. Одновременное участие в обсервационном исследовании, не связанном с лекарственными препаратами и не требующем взятия образцов крови или тканей, не является критерием исключения.
15. Предварительное получение другой исследуемой вакцины против ВИЧ или моноклонального антитела против ВИЧ (продукта). (Примечание: получение плацебо в предыдущем испытании вакцины против ВИЧ не исключает участия добровольца, если имеется соответствующая документация.)
16. Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, использованной в этом испытании, или тяжелая или множественная аллергия на лекарства или фармацевтические агенты.
17. Положительная реакция на скрининг антинуклеарных антител (ANA) и/или последующая оценка анти-дцДНК и/или анти-ENA; или клинически значимые значения иммуноглобулинов (IgA, IgG или IgM).
18. Использование любых лекарственных препаратов, в том числе отпускаемых без рецепта, которые, по мнению исследователей, могут либо помешать исследованию, либо потенциально причинить вред добровольцу. Использование кортикостероидов, иммунодепрессантов, химиотерапевтических средств, противотуберкулезных или других лекарств, которые исследователь считает значительным, в течение предыдущих шести месяцев. Допускаются следующие исключения, которые не исключают участия в исследовании: использование назального спрея кортикостероидов при рините, топических кортикостероидов при остром неосложненном дерматите (за исключением стероидов, наносимых на недоминантное плечо); или короткий курс (длительностью десять дней или менее или однократная инъекция) кортикостероида при нехроническом состоянии (на основании клинической оценки исследователя) по крайней мере за две недели до включения в это исследование.
19. Активные, серьезные инфекции, требующие (пар)энтерального введения антибиотиков, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до включения в исследование.
20. Судорожное расстройство: исключается участник, у которого были судорожные припадки в течение последних трех лет до скрининга. (Не исключено: участник с припадками в анамнезе, который не принимал лекарств и не имел припадков в течение трех лет).

21. Любой из следующих аномальных лабораторных параметров:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≤1000/мм3
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≤650/мм3
    • Гемоглобин <11 г/дл у женщин; <13 г/дл у мужчин
    • Тромбоциты < 125 000 клеток/мм3
    • АЛТ>1,25 х ВГН
    • АСТ>1,25 х ВГН
    • Креатинин > 1,1 ВГН
22. Если, по мнению главного исследователя, участие в испытании не отвечает интересам добровольца.