Ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade da proteína recombinante do envelope do HIV-1 SOSIP v8.2 763 Vacina, adjuvante com lipossomas MPLA, em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV (HIVAC-FOUND)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com idade entre 18 e 50 anos no dia da triagem.
2. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
3. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
4. Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco e receber os resultados do teste de HIV, incluindo a possibilidade de soropositividade induzida por vacina (VSP).

5. Se mulher em idade fértil, disposta a usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou tiver praticado abstinência sexual desde a consulta de triagem até quatro meses após a última vacinação.

   Métodos contraceptivos altamente eficazes incluirão:

   contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação; contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação; dispositivo intrauterino; sistema liberador de hormônio intrauterino; oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado e abstinência sexual*

6. Todas as mulheres voluntárias que não são heterossexuais ativas na triagem devem concordar em utilizar um método contraceptivo altamente eficaz se elas se tornarem heterossexuais ativas, conforme descrito acima.
7. Todas as voluntárias devem estar dispostas a realizar testes de gravidez de urina nos momentos indicados no Cronograma de Visitas e Procedimentos (Apêndice 1).
8. Todos os voluntários masculinos sexualmente ativos, independentemente do potencial reprodutivo, devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o dia da primeira vacinação até pelo menos quatro meses após a última vacinação para evitar a exposição de parceiros ao Medicamento Experimental na ejaculação e para prevenir a concepção com parceiros do sexo feminino.
9. Disposto a abster-se de doar sangue, óvulos ou esperma desde o dia da primeira vacinação até pelo menos 3 meses após receber a última dose da vacina e, para quem for soropositivo devido a anticorpos induzidos pela vacina, até o anti-HIV os títulos de anticorpos tornam-se indetectáveis.
10. Índice de Massa Corporal 18 a 49 Kg/m2 na triagem. *Uma mulher será considerada em idade fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente. NOTA: Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional (LAM) não são métodos de contracepção aceitáveis. 8. Se homem e não esterilizado, disposto a evitar engravidar parceiras femininas desde a triagem até 8 semanas após a última injeção.

Critério de exclusão:

1. Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2 (HIV Ag/Ab mais teste de HIV RNA)

2. Risco autorrelatado de exposição ao HIV ou DSTs antes da triagem, definido como:

   • Relações sexuais desprotegidas com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV, um parceiro conhecido por estar em alto risco de infecção pelo HIV ou um parceiro casual (ou seja, sem relacionamento contínuo estabelecido) nos últimos seis meses;
   • Envolvido em trabalho sexual nos últimos doze meses;
   • Uso excessivo diário frequente de álcool ou consumo excessivo de álcool ou qualquer uso de drogas ilícitas nos últimos doze meses;
   • História autorreferida de sífilis recém-adquirida, gonorreia, uretrite não gonocócica, HSV-2, clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B na última doze meses;
   • HSH ou pessoas transexuais que tiveram relações anais desprotegidas nos últimos seis meses com um parceiro masculino com status HIV desconhecido OU um parceiro HIV positivo com carga viral detectável (presumida);
   • HSH ou pessoas trans com diagnóstico de DST retal nos últimos seis meses;
   • HSH ou pessoas transexuais que receberam prescrição de profilaxia pós-exposição (PEP) nos últimos seis meses
3. Se for do sexo feminino, grávida ou planejando uma gravidez durante o período de inscrição até quatro meses após a última vacinação do estudo; ou lactante.
4. Qualquer condição médica clinicamente relevante que seja considerada na opinião do investigador como tornando o voluntário inadequado para a participação no estudo (sob a qual estão subjacentes distúrbios hematológicos, doença autoimune, imunodeficiência, distúrbios gastrointestinais, hepáticos e cardiopulmonares). Isso também inclui uma história de malignidade nos últimos cinco anos (antes da triagem) ou malignidade em curso. (Nota: Uma história de malignidade completamente extirpada que é considerada curada não é uma exclusão).
5. Condição psiquiátrica que comprometa a segurança dos voluntários e o cumprimento do protocolo (depressão grave, psicose, história de tentativas de suicídio, transtorno bipolar, transtorno de personalidade, transtorno alimentar grave, uso de medicação antipsicótica).
6. História de doença respiratória que requer medicação diária ou qualquer tratamento para exacerbações de doenças respiratórias nos últimos 5 anos
7. Doença infecciosa nos seis meses anteriores à triagem: infecção aguda e crônica por hepatite B (HbsAg-positivo), infecção por hepatite C (anti-HCV e HCV RNA positivo), tratamento para infecção crônica por hepatite C no último ano ou sífilis ativa (positivo imunoensaio de quimioluminescência (LIAISON XL), confirmado por RPR positivo).
8. História de hiposplenia (anatômica ou funcional).
9. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais). (Observação: um voluntário que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e faz injeções intramusculares e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa, é elegível).
10. História de hipersensibilidade, urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia e outras reações significativas relacionadas a alimentos, drogas, vacinas ou agentes farmacêuticos (Nota: indivíduos com angioedema ou anafilaxia a um desencadeante conhecido com pelo menos 5 anos desde a última reação podem ser incluídos
11. Recebimento de qualquer vacina dentro de 30 dias após a vacinação com o Medicamento Experimental (14 dias para vacinação contra influenza sazonal).
12. Recebimento de hemoderivados ou hemoderivados em até quatro meses após a triagem.
13. Impossibilidade de proceder à leucaférese (ex. ausência de acesso venoso periférico).
14. Participação em outro ensaio clínico de um Medicamento Investigacional atualmente, nos últimos três meses ou participação prevista durante este estudo. A participação concomitante em um estudo observacional, que não envolva medicamentos e não exija nenhuma coleta de sangue ou tecido, não é um critério de exclusão.
15. Recebimento prévio de outra vacina experimental de HIV ou anticorpo monoclonal de HIV (produto). (Observação: o recebimento de placebo em um teste anterior de vacina contra o HIV não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível.)
16. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação da vacina usada neste estudo, ou alergias graves ou múltiplas a drogas ou agentes farmacêuticos.
17. Reação positiva na triagem de anticorpos antinucleares (ANA) e/ou subsequente avaliação de anti-dsDNA e/ou anti-ENA; ou valores de imunoglobulina clinicamente significativos (IgA, IgG ou IgM).
18. Uso de quaisquer medicamentos, incluindo produtos de venda livre, que, na opinião dos investigadores, possam interferir no estudo ou potencialmente causar danos ao voluntário. Uso de corticosteroides, imunossupressores, quimioterápicos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos seis meses. As seguintes exceções são permitidas e não excluirão a participação no estudo: uso de spray nasal de corticosteroide para rinite, corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada (exceto para esteroides aplicados no braço não dominante); ou um curso curto (duração de dez dias ou menos, ou uma única injeção) de corticosteroide para uma condição não crônica (com base no julgamento clínico do investigador) pelo menos duas semanas antes da inclusão neste estudo.
19. Infecções ativas e graves que requerem antibiótico (par) enteral, terapia antiviral ou antifúngica dentro de 30 dias antes da inscrição.
20. Distúrbio convulsivo: Um participante que teve uma convulsão nos últimos três anos antes da triagem é excluído. (Não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos nem teve convulsões por três anos).

21. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≤1.000/mm3
    • Contagem absoluta de linfócitos ≤650/mm3
    • Hemoglobina <11 g/dl em mulheres; <13 g/dl em homens
    • Plaquetas < 125.000 células/mm3
    • ALT >1,25 x LSN
    • AST>1,25 x LSN
    • Creatinina >1,1 LSN
22. Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do voluntário participar no ensaio.