Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten HIV-1-Hüllproteins SOSIP v8.2 763-Impfstoff, adjuvantiert mit MPLA-Liposomen, bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen (HIVAC-FOUND)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die am Tag des Screenings zwischen 18 und 50 Jahre alt sind.
2. Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie zur Nachsorge zur Verfügung zu stehen.
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
4. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Risikominderungsberatung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten, einschließlich der Möglichkeit einer impfstoffinduzierten Seropositivität (VISP).

5. Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder sexuelle Abstinenz vom Screening-Besuch bis vier Monate nach der letzten Impfung praktiziert haben.

   Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

   orale, intravaginale oder transdermale kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung; orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel nur mit Gestagen in Verbindung mit der Ovulationshemmung; Intrauterinpessar; intrauterines hormonfreisetzendes System; bilateraler Tubenverschluss; Vasektomierter Partner und sexuelle Abstinenz*

6. Alle weiblichen Freiwilligen, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie heterosexuell aktiv werden, wie oben beschrieben.
7. Alle weiblichen Freiwilligen müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Besuchs- und Verfahrensplan (Anhang 1) angegebenen Zeitpunkten zu unterziehen.
8. Alle sexuell aktiven männlichen Probanden, unabhängig von ihrem Fortpflanzungspotenzial, müssen bereit sein, ab dem Tag der ersten Impfung bis mindestens vier Monate nach der letzten Impfung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Exposition des Partners gegenüber dem Prüfpräparat im Ejakulat zu vermeiden Empfängnisverhütung mit Partnerinnen.
9. Bereit, ab dem Tag der ersten Impfung bis mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Impfstoffs auf die Spende von Blut, Eizellen oder Sperma zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund von impfstoffinduzierten Antikörpern HIV-positiv getestet wurden, bis zum Anti-HIV Antikörpertiter werden nicht mehr nachweisbar.
10. Body-Mass-Index 18 bis 49 kg/m2 beim Screening. *Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als gebärfähig, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch unzureichend. HINWEIS: Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (coitus interruptus), nur Spermizide und Laktations-Amenorrhoe-Methode (LAM) sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. 8. Wenn männlich und nicht sterilisiert, bereit, schwangerschaftsbedingte weibliche Partner bis 8 Wochen nach der letzten Injektion vom Screening fernzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion (HIV-Ag/Ab plus HIV-RNA-Test)

2. Selbstberichtetes Risiko für eine HIV-Exposition oder STIs vor dem Screening, definiert als:

   • Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person, einem Partner, der bekanntermaßen ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion aufweist, oder einem Gelegenheitspartner (d. h. ohne fortbestehende feste Beziehung) in den letzten sechs Monaten;
   • In den letzten zwölf Monaten in der Sexarbeit tätig gewesen;
   • Häufiger übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder Konsum illegaler Drogen in den letzten zwölf Monaten;
   • Selbstberichtete Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhö, nicht-Gonokokken-Urethritis, HSV-2, Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonas, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B im letzten zwölf Monate;
   • MSM oder Transgender-Personen, die in den letzten sechs Monaten ungeschützten Analverkehr mit entweder einem männlichen Partner mit unbekanntem HIV-Status ODER einem HIV-positiven Partner mit (vermuteter) nachweisbarer Viruslast hatten;
   • MSM oder Transgender-Personen, bei denen in den letzten sechs Monaten eine rektale STI diagnostiziert wurde;
   • MSM oder Transgender-Personen, denen in den letzten sechs Monaten eine Postexpositionsprophylaxe (PEP) verschrieben wurde
3. Wenn Sie während des Zeitraums der Einschreibung bis vier Monate nach der letzten Studienimpfung schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen; oder stillend.
4. Jeder klinisch relevante medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht (darunter zugrunde liegende hämatologische Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Immunschwäche, gastrointestinale, hepatische und kardiopulmonale Erkrankungen). Dazu gehört auch eine Vorgeschichte von Malignität in den letzten fünf Jahren (vor dem Screening) oder eine anhaltende Malignität. (Hinweis: Eine Anamnese eines vollständig entfernten Malignoms, der als geheilt gilt, ist kein Ausschluss).
5. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit der Freiwilligen und die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt (schwere Depression, Psychose, Suizidversuche in der Vorgeschichte, bipolare Störung, Persönlichkeitsstörung, schwere Essstörung, Einnahme von Antipsychotika).
6. Vorgeschichte einer Atemwegserkrankung, die in den letzten 5 Jahren eine tägliche Medikation oder eine Behandlung von Exazerbationen der Atemwegserkrankung erforderte
7. Infektionskrankheit in den sechs Monaten vor dem Screening: akute und chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg-positiv), Hepatitis-C-Infektion (Anti-HCV- und HCV-RNA-positiv), Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr oder aktive Syphilis (positiv Chemilumineszenz-Immunoassay (LIAISON XL), bestätigt durch positive RPR).
8. Geschichte der Hyposplenie (anatomisch oder funktionell).
9. Blutgerinnungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). (Hinweis: Ein Freiwilliger, der angibt, dass er oder sie leicht Blutergüsse oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und intramuskuläre Injektionen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen hat, ist teilnahmeberechtigt).
10. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie und anderen signifikanten Reaktionen im Zusammenhang mit Nahrungsmitteln, Medikamenten, Impfstoffen oder pharmazeutischen Wirkstoffen (Hinweis: Patienten mit Angioödem oder Anaphylaxie mit bekanntem Auslöser, deren letzte Reaktion mindestens 5 Jahre zurückliegt, können eingeschlossen werden
11. Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfpräparat (14 Tage für die Impfung gegen die saisonale Grippe).
12. Erhalt von Blutprodukten oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb von vier Monaten nach dem Screening.
13. Unmöglichkeit, mit der Leukapherese fortzufahren (z. Fehlen eines peripheren venösen Zugangs).
14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit, innerhalb der letzten drei Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie. Die gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie, die keine Arzneimittel beinhaltet und keine Blut- oder Gewebeentnahme erfordert, ist kein Ausschlusskriterium.
15. Vorheriger Erhalt eines anderen HIV-Impfstoffs oder eines anderen monoklonalen HIV-Antikörpers (Produkt). (Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren HIV-Impfstoffstudie schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, wenn die Dokumentation verfügbar ist.)
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Impfstoffformulierung oder schwere oder multiple Allergien gegen Medikamente oder pharmazeutische Wirkstoffe.
17. Positive Reaktion im Screening auf antinukleäre Antikörper (ANA) und/oder anschließende Anti-dsDNA- und/oder Anti-ENA-Beurteilung; oder klinisch signifikante Immunglobulinwerte (IgA, IgG oder IgM).
18. Verwendung von Medikamenten, einschließlich rezeptfreier Produkte, die nach Meinung der Prüfärzte entweder die Studie stören oder dem Freiwilligen möglicherweise Schaden zufügen würden. Anwendung von Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Chemotherapeutika, Tuberkulosemitteln oder anderen Medikamenten, die vom Prüfarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten sechs Monate. Die folgenden Ausnahmen sind zulässig und schließen die Studienteilnahme nicht aus: Anwendung von Kortikosteroid-Nasenspray bei Rhinitis, topische Kortikosteroide bei akuter unkomplizierter Dermatitis (außer bei Anwendung von Steroiden am nicht dominanten Oberarm); oder eine kurze Kur (Dauer von zehn Tagen oder weniger oder eine einzelne Injektion) von Kortikosteroiden für einen nicht chronischen Zustand (basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes) mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
19. Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eine (par)enterale antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern.
20. Anfallsleiden: Ein Teilnehmer, der in den letzten drei Jahren vor dem Screening einen Anfall hatte, wird ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der drei Jahre lang weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte).

21. Einer der folgenden anormalen Laborparameter:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000/mm3
    • Absolute Lymphozytenzahl ≤650/mm3
    • Hämoglobin < 11 g/dl bei Frauen; <13 g/dl bei Männern
    • Blutplättchen < 125.000 Zellen/mm3
    • ALT >1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Kreatinin >1,1 ULN
22. Wenn es nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht im besten Interesse des Freiwilligen ist, an der Studie teilzunehmen.