Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin recombinant SOSIP v8.2 763 de la protéine d'enveloppe du VIH-1, adjuvanté avec des liposomes MPLA, chez des adultes sains non infectés par le VIH (HIVAC-FOUND)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 50 ans au jour du dépistage.
2. Disposé à se conformer aux exigences du protocole et disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude.
3. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
4. Disposé à subir un test de dépistage du VIH, des conseils sur la réduction des risques et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH, y compris la possibilité d'une séropositivité induite par le vaccin (VISP).

5. Si femme en âge de procréer, disposée à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces ou ayant pratiqué l'abstinence sexuelle depuis la visite de dépistage jusqu'à quatre mois après la dernière vaccination.

   Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprendront :

   contraception hormonale orale, intravaginale ou transdermique combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation; contraception hormonale progestative seule orale, injectable ou implantable associée à une inhibition de l'ovulation ; dispositif intra-utérin; système intra-utérin de libération d'hormones; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé et abstinence sexuelle*

6. Toutes les femmes volontaires qui ne sont pas hétérosexuellement actives au moment du dépistage doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace si elles deviennent hétérosexuellement actives, comme indiqué ci-dessus.
7. Toutes les femmes volontaires doivent être disposées à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des visites et des procédures (annexe 1).
8. Tous les hommes volontaires sexuellement actifs, quel que soit leur potentiel de procréation, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du jour de la première vaccination jusqu'à au moins quatre mois après la dernière vaccination afin d'éviter l'exposition des partenaires au médicament expérimental dans l'éjaculat et à empêcher la conception avec des partenaires féminins.
9. Disposé à s'abstenir de donner du sang, des ovules ou du sperme à partir du jour de la première vaccination jusqu'à au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du vaccin et, pour ceux qui sont séropositifs pour le VIH en raison d'anticorps induits par le vaccin, jusqu'à l'anti-VIH les titres d'anticorps deviennent indétectables.
10. Indice de Masse Corporelle 18 à 49 Kg/m2 au dépistage. *Une femme sera considérée comme en âge de procréer, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante. REMARQUE : L'abstinence périodique (méthodes calendaires, symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle (MAMA) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. 8. S'il s'agit d'un homme et qu'il n'est pas stérilisé, prêt à éviter la fécondation des partenaires féminins du dépistage jusqu'à 8 semaines après la dernière injection.

Critère d'exclusion:

1. Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2 (Ag/Ac VIH plus test ARN VIH)

2. Risque autodéclaré d'exposition au VIH ou aux ITS avant le dépistage, défini comme :

   • Rapports sexuels non protégés avec une personne infectée par le VIH connue, un partenaire connu pour être à haut risque d'infection par le VIH ou un partenaire occasionnel (c'est-à-dire, aucune relation établie continue) au cours des six derniers mois ;
   • Engagé dans le travail du sexe au cours des douze derniers mois ;
   • Consommation quotidienne excessive d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente, ou toute consommation de drogues illicites au cours des douze derniers mois ;
   • Antécédents autodéclarés de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de HSV-2, de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (PID), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B au dernier douze mois;
   • HSH ou personnes transgenres ayant eu des rapports sexuels anaux non protégés au cours des six derniers mois avec soit un partenaire masculin dont le statut VIH est inconnu, soit un partenaire séropositif avec une charge virale (présumée) détectable ;
   • HSH ou personnes transgenres ayant reçu un diagnostic d'IST rectale au cours des six derniers mois ;
   • HSH ou personnes transgenres qui se sont vu prescrire une prohylaxie post-exposition (PPE) au cours des six derniers mois
3. Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'inscription jusqu'à quatre mois après la dernière vaccination à l'étude ; ou en lactation.
4. Toute condition médicale cliniquement pertinente considérée, de l'avis de l'investigateur, comme rendant le volontaire inapte à participer à l'étude (troubles hématologiques sous-jacents, maladie auto-immune, immunodéficience, troubles gastro-intestinaux, hépatiques et cardiopulmonaires). Cela inclut également des antécédents de malignité au cours des cinq dernières années (avant le dépistage) ou une malignité en cours. (Remarque : un antécédent de malignité complètement excisée considérée comme guérie n'est pas une exclusion).
5. Affection psychiatrique compromettant la sécurité des volontaires et le respect du protocole (dépression sévère, psychose, antécédents de tentatives de suicide, trouble bipolaire, trouble de la personnalité, trouble alimentaire sévère, utilisation de médicaments antipsychotiques).
6. Antécédents de maladie respiratoire nécessitant une médication quotidienne ou tout traitement d'exacerbations de maladies respiratoires au cours des 5 dernières années
7. Maladie infectieuse dans les six mois précédant le dépistage : infection aiguë et chronique par l'hépatite B (HbsAg positif), infection par l'hépatite C (anti-VHC et ARN du VHC positifs), traitement de l'hépatite C chronique dans l'année écoulée ou syphilis active (positif immunodosage par chimiluminescence (LIAISON XL), confirmé par un RPR positif).
8. Antécédents d'hyposplénie (anatomique ou fonctionnelle).
9. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières). (Remarque : un volontaire qui déclare avoir facilement des ecchymoses ou des saignements, mais qui n'a pas de diagnostic formel et qui subit des injections intramusculaires et des prises de sang sans aucune expérience indésirable, est éligible).
10. Antécédents d'hypersensibilité, d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie et d'autres réactions importantes liées à des aliments, des médicaments, des vaccins ou des agents pharmaceutiques
11. Réception de tout vaccin dans les 30 jours suivant la vaccination avec le médicament expérimental (14 jours pour la vaccination contre la grippe saisonnière).
12. Réception de produits sanguins ou de produits dérivés du sang dans les quatre mois suivant le dépistage.
13. Impossibilité de procéder à la leucaphérèse (ex. absence d'accès veineux périphérique).
14. Participation à un autre essai clinique d'un médicament expérimental actuellement, au cours des trois derniers mois ou participation prévue au cours de cette étude. La participation concomitante à une étude observationnelle, n'impliquant pas de médicaments et ne nécessitant pas de prélèvement d'échantillons sanguins ou tissulaires n'est pas un critère d'exclusion.
15. Réception antérieure d'un autre vaccin anti-VIH expérimental ou d'un anticorps monoclonal anti-VIH (produit). (Remarque : la réception d'un placebo lors d'un précédent essai de vaccin contre le VIH n'exclura pas un volontaire de la participation si la documentation est disponible.)
16. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du vaccin utilisé dans cet essai, ou allergies graves ou multiples aux médicaments ou aux agents pharmaceutiques.
17. Réaction positive lors du dépistage des anticorps antinucléaires (ANA) et/ou de l'évaluation ultérieure des anti-ADNdb et/ou anti-ENA ; ou valeurs d'immunoglobulines (IgA, IgG ou IgM) cliniquement significatives.
18. Utilisation de tout médicament, y compris les produits en vente libre, qui, de l'avis des enquêteurs, interférerait avec l'étude ou pourrait causer du tort au volontaire. Utilisation de corticostéroïdes, d'immunosuppresseurs, de chimiothérapies, d'antituberculeux ou d'autres médicaments considérés comme importants par l'investigateur au cours des six mois précédents. Les exceptions suivantes sont autorisées et n'excluront pas la participation à l'étude : utilisation d'un spray nasal corticostéroïde pour la rhinite, de corticostéroïdes topiques pour une dermatite aiguë non compliquée (à l'exception des stéroïdes appliqués sur la partie supérieure du bras non dominante) ; ou un cours court (durée de dix jours ou moins, ou une seule injection) de corticostéroïde pour une affection non chronique (selon le jugement clinique de l'investigateur) au moins deux semaines avant l'inscription à cette étude.
19. Infections actives graves nécessitant un traitement antibiotique (par)entéral, antiviral ou antifongique dans les 30 jours précédant l'inscription.
20. Trouble épileptique : un participant qui a eu une crise au cours des trois dernières années précédant le dépistage est exclu. (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de convulsions depuis trois ans).

21. L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000/mm3
    • Nombre absolu de lymphocytes ≤650/mm3
    • Hémoglobine <11 g/dl chez les femmes ; <13 g/dl chez les hommes
    • Plaquettes < 125 000 cellules/mm3
    • ALT > 1,25 x LSN
    • ASAT>1,25 x LSN
    • Créatinine> 1,1 LSN
22. Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du volontaire de participer à l'essai.