Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanego białka otoczki wirusa HIV-1 SOSIP v8.2 763 szczepionki z adiuwantem liposomów MPLA u zdrowych osób dorosłych niezakażonych wirusem HIV (HIVAC-FOUND)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat w dniu badania przesiewowego.
2. Chętny do przestrzegania wymagań protokołu i dostępny do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
3. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. Chęć poddania się testowi w kierunku HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu w kierunku HIV, w tym możliwości wystąpienia seropozytywności wywołanej szczepionką (VISP).

5. Kobiety w wieku rozrodczym, chcące stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji lub praktykujące abstynencję seksualną od wizyty przesiewowej do czterech miesięcy po ostatnim szczepieniu.

   Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

   doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji; hormonalna antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji; urządzenie wewnątrzmaciczne; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony; obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii i abstynencja seksualna*

6. Wszystkie ochotniczki, które nie są heteroseksualne podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywne heteroseksualnie, jak opisano powyżej.
7. Wszystkie ochotniczki muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w terminach wskazanych w Harmonogramie wizyt i procedur (Załącznik 1).
8. Wszyscy aktywni seksualnie ochotnicy płci męskiej, niezależnie od potencjału rozrodczego, muszą być gotowi do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od dnia pierwszego szczepienia do co najmniej czterech miesięcy po ostatnim szczepieniu, aby uniknąć narażenia partnerów na badany produkt leczniczy w ejakulacie i zapobiegać poczęciu z partnerkami.
9. Chęć powstrzymania się od oddawania krwi, komórek jajowych lub nasienia od dnia pierwszego szczepienia do co najmniej 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki szczepionki oraz, w przypadku osób, które uzyskały wynik testu na obecność wirusa HIV z powodu przeciwciał indukowanych szczepionką, do czasu wykonania testu anty-HIV miana przeciwciał stają się niewykrywalne.
10. Wskaźnik masy ciała 18 do 49 kg/m2 podczas badania przesiewowego. *Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający. UWAGA: Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerwany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki (LAM) nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. 8. Jeśli mężczyzna i nie jest sterylizowany, chce uniknąć zapłodnienia partnerek przed badaniem przesiewowym do 8 tygodni po ostatnim zastrzyku.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2 (badanie HIV Ag/Ab plus HIV RNA)

2. Zgłoszone przez siebie ryzyko ekspozycji na HIV lub choroby przenoszone drogą płciową przed badaniem przesiewowym, zdefiniowane jako:

   • stosunek płciowy bez zabezpieczenia z osobą, o której wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV, partnerem, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV lub partnerem przypadkowym (tj. bez trwającego stałego związku) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
   • wykonywała prostytucję w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy;
   • Częste nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub używanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy;
   • Zgłoszona przez pacjenta historia nowo nabytej kiły, rzeżączki, nierzeżączkowego zapalenia cewki moczowej, HSV-2, chlamydii, zapalenia narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistka, śluzowo-ropnego zapalenia szyjki macicy, zapalenia najądrza, zapalenia odbytnicy, ziarniniaka wenerycznego, wrzodu naczyniowego lub wirusowego zapalenia wątroby typu B w ostatnim dwanaście miesięcy;
   • MSM lub osoby transpłciowe, które odbyły stosunek analny bez zabezpieczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy z partnerem płci męskiej o nieznanym statusie HIV LUB z partnerem zakażonym wirusem HIV z (domniemanym) wykrywalnym mianem wirusa;
   • MSM lub osoby transpłciowe, u których w ciągu ostatnich sześciu miesięcy zdiagnozowano chorobę przenoszoną drogą płciową odbytu;
   • MSM lub osoby transpłciowe, którym przepisano profilaktykę poekspozycyjną (PEP) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
3. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w okresie włączenia do czterech miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania; lub karmiących.
4. Każdy istotny klinicznie stan chorobowy, który w opinii badacza czyni ochotnika niezdolnym do udziału w badaniu (w tym podstawowe zaburzenia hematologiczne, choroby autoimmunologiczne, niedobór odporności, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe i sercowo-płucne). Obejmuje to również historię nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwającą chorobę nowotworową. (Uwaga: historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem).
5. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu ochotników i przestrzeganiu protokołu (ciężka depresja, psychoza, próby samobójcze w wywiadzie, choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenia osobowości, ciężkie zaburzenia odżywiania, stosowanie leków przeciwpsychotycznych).
6. Historia chorób układu oddechowego wymagających codziennego przyjmowania leków lub jakiegokolwiek leczenia zaostrzeń choroby układu oddechowego w ciągu ostatnich 5 lat
7. choroba zakaźna w okresie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: ostre i przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HbsAg-dodatnie), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV i HCV RNA dodatnie), leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku lub czynna kiła (dodatnia test immunologiczny chemiluminescencji (LIAISON XL), potwierdzony dodatnim RPR).
8. Historia hiposplenii (anatomicznej lub funkcjonalnej).
9. Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności). (Uwaga: ochotnik, który twierdzi, że ma łatwe powstawanie siniaków lub krwawień, ale nie ma formalnej diagnozy i ma zastrzyki domięśniowe oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się).
10. Historia nadwrażliwości, uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji i innych istotnych reakcji związanych z pokarmem, lekami, szczepionkami lub środkami farmaceutycznymi (Uwaga: można uwzględnić osoby z obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją na znany czynnik wyzwalający, u których upłynęło co najmniej 5 lat od ostatniej reakcji
11. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 30 dni od szczepienia Badanym Produktem Leczniczym (14 dni w przypadku szczepienia przeciw grypie sezonowej).
12. Otrzymanie produktów z krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu czterech miesięcy od badania przesiewowego.
13. Brak możliwości przystąpienia do leukaferezy (np. brak dostępu do żył obwodowych).
14. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego obecnie, w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu. Jednoczesny udział w badaniu obserwacyjnym, nieobejmującym produktów leczniczych i niewymagającym pobrania próbek krwi lub tkanek, nie stanowi kryterium wykluczenia.
15. Wcześniejsze otrzymanie innej eksperymentalnej szczepionki przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego przeciwko HIV (produktu). (Uwaga: otrzymanie placebo w poprzednim badaniu szczepionki przeciwko HIV nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja).
16. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu szczepionki użytego w tym badaniu lub ciężka lub wielokrotna alergia na leki lub środki farmaceutyczne.
17. Dodatnia reakcja w badaniu przesiewowym przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) i/lub późniejszej ocenie anty-dsDNA i/lub anty-ENA; lub klinicznie istotne wartości immunoglobulin (IgA, IgG lub IgM).
18. Stosowanie jakichkolwiek leków, w tym produktów dostępnych bez recepty, które w opinii badaczy mogłyby zakłócić badanie lub potencjalnie zaszkodzić ochotnikowi. Stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, chemioterapeutyków, leków przeciwgruźliczych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Następujące wyjątki są dozwolone i nie wykluczają udziału w badaniu: stosowanie kortykosteroidów w aerozolu do nosa w przypadku nieżytu nosa, miejscowych kortykosteroidów w ostrym niepowikłanym zapaleniu skóry (z wyjątkiem sterydów stosowanych na niedominującą część ramienia); lub krótki kurs (trwający dziesięć dni lub krócej lub pojedyncze wstrzyknięcie) kortykosteroidu w przypadku stanu nieprzewlekłego (na podstawie oceny klinicznej badacza) co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do tego badania.
19. Aktywne, ciężkie infekcje wymagające antybiotykoterapii (pozajelitowej), przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem.
20. Zaburzenie napadowe: uczestnik, który miał napad w ciągu ostatnich trzech lat przed badaniem przesiewowym, jest wykluczony. (Nie wykluczono: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez trzy lata).

21. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≤1000/mm3
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≤650/mm3
    • Hemoglobina <11 g/dl u kobiet; <13 g/dl u mężczyzn
    • Płytki krwi < 125 000 komórek/mm3
    • AlAT >1,25 x GGN
    • AspAT>1,25 x GGN
    • Kreatynina >1,1 GGN
22. Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika.