Klinikai vizsgálat a rekombináns HIV-1 burokprotein SOSIP v8.2 763 vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, MPLA liposzómákkal adjuvánssal egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél (HIVAC-FOUND)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, 18 és 50 év közöttiek a szűrés napján.
2. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és a vizsgálat tervezett időtartamára rendelkezésre áll nyomon követésre.
3. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
4. Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak és HIV-teszt eredményeinek átvételére, beleértve a vakcina által kiváltott szeropozitivitás (VISP) lehetőségét.

5. Ha fogamzóképes korú nő, aki hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni, vagy szexuális absztinenciát gyakorolt ​​a szűrővizsgálattól az utolsó oltást követő négy hónapig.

   A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek a következők:

   orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogén- és progesztogéntartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár; orális, injektálható vagy beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár; méhen belüli eszköz; intrauterin hormon-felszabadító rendszer; kétoldali petevezeték elzáródás; vazektomizált partner és szexuális absztinencia*

6. Minden önkéntes nőnek, aki nem heteroszexuálisan aktív a szűrés során, bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ha heteroszexuálisan aktívvá válik, amint azt fentebb vázoltuk.
7. Minden női önkéntesnek hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére a látogatások és eljárások ütemtervében (1. függelék) megjelölt időpontokban.
8. Minden szexuálisan aktív férfi önkéntesnek, függetlenül a szaporodási potenciáltól, késznek kell lennie arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon az első oltás napjától az utolsó oltást követő legalább négy hónapig, hogy elkerülje partnereik vizsgálati gyógyszerrel való érintkezését az ejakulátumban és megakadályozzák a fogantatást női partnerekkel.
9. Hajlandó tartózkodni a vér-, petesejt- vagy spermaadástól az első oltás napjától az utolsó oltás beadását követő legalább 3 hónapig, illetve az oltás által kiváltott antitestek miatt HIV-pozitív tesztet végzők esetében a HIV-ellenességig. az antitesttiterek kimutathatatlanok lesznek.
10. Testtömeg-index 18-49 kg/m2 szűréskor. *Egy nő fogamzóképesnek minősül a menarche után és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali peteeltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a menopauza utáni állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő. MEGJEGYZÉS: Az időszakos absztinencia (naptári, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek), a megvonás (coitus interruptus), csak a spermicidek és a laktációs amenorrhoea módszer (LAM) nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. 8. Ha férfi és nem sterilizált, hajlandó elkerülni a női partnerek teherbe ejtését a szűréstől az utolsó injekciót követő 8 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés (HIV Ag/Ab plusz HIV RNS vizsgálat)

2. A HIV-expozíció vagy a nemi úton terjedő fertőzések saját maga által bejelentett kockázata a szűrés előtt, a következőképpen definiálva:

   • Védelem nélküli szexuális kapcsolat egy ismert HIV-fertőzött személlyel, egy olyan partnerrel, akiről ismert, hogy magas a HIV-fertőzés kockázata, vagy egy alkalmi partnerrel (azaz nincs tartós kapcsolat) az elmúlt hat hónapban;
   • Szexmunkát végzett az elmúlt tizenkét hónapban;
   • Gyakori, túlzott napi alkoholfogyasztás vagy gyakori mértéktelen ivás, vagy bármilyen tiltott kábítószer-használat az elmúlt tizenkét hónapban;
   • Újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, nem-gonokokkusz urethritis, HSV-2, chlamydia, kismedencei gyulladásos betegség (PID), trichomonas, nyálkahártya-gennyes méhnyakgyulladás, mellékhere gyulladás, proctitis, lymphogranuloma venereum, hepatitis B, chancroidban vagy az utolsóban Tizenkét hónap;
   • MSM vagy transznemű személyek, akik az elmúlt hat hónapban védekezés nélküli anális közösülést folytattak ismeretlen HIV státuszú férfi partnerrel VAGY HIV pozitív partnerrel, akinek (feltehetően) kimutatható vírusterhelése van;
   • MSM vagy transznemű személyek, akiknél az elmúlt hat hónapban rektális STI-vel diagnosztizáltak;
   • MSM vagy transznemű személyek, akiknek az elmúlt hat hónapban expozíció utáni profilaxist (PEP) írtak fel
3. Ha nő, terhes vagy terhességet tervez a beiratkozás ideje alatt az utolsó vizsgálati vakcinázást követő négy hónapig; vagy szoptató.
4. Bármilyen klinikailag releváns egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az önkéntest a vizsgálatban való részvételre (amely mögött hematológiai rendellenességek, autoimmun betegség, immunhiány, gyomor-bélrendszeri, máj- és kardiopulmonális rendellenességek állnak). Ez magában foglalja az elmúlt öt évben (a szűrést megelőzően) előforduló rosszindulatú daganatokat vagy a folyamatban lévő rosszindulatú daganatokat is. (Megjegyzés: A teljesen kimetszett rosszindulatú daganat kórelőzménye, amelyet gyógyultnak tekintenek, nem jelent kizárást).
5. Az önkéntesek biztonságát és a protokoll betartását veszélyeztető pszichiátriai állapot (súlyos depresszió, pszichózis, öngyilkossági kísérletek anamnézisében, bipoláris zavar, személyiségzavar, súlyos táplálkozási zavar, antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása).
6. Napi gyógyszeres kezelést igénylő légúti megbetegedések anamnézisében vagy a légúti betegségek súlyosbodásának bármely kezelésében az elmúlt 5 évben
7. Fertőző betegség a szűrést megelőző hat hónapban: akut és krónikus hepatitis B fertőzés (HbsAg-pozitív), hepatitis C fertőzés (anti-HCV és HCV RNS pozitív), krónikus hepatitis C fertőzés kezelése az elmúlt évben, vagy aktív szifilisz (pozitív) kemilumineszcens immunoassay (LIAISON XL), pozitív RPR igazolta).
8. Az anamnézisben szereplő hyposplenia (anatómiai vagy funkcionális).
9. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel). (Megjegyzés: Az az önkéntes, aki azt állítja, hogy könnyen zúzódások vagy vérzések alakulnak ki, de nincs hivatalos diagnózisa, és intramuszkuláris injekciókat és vérvételeket kaptak káros tapasztalatok nélkül, jogosult).
10. Túlérzékenység, generalizált csalánkiütés, angioödéma vagy anafilaxia és egyéb, élelmiszerrel, gyógyszerekkel, oltóanyagokkal vagy gyógyszerkészítményekkel kapcsolatos jelentős reakciók a kórelőzményben (Megjegyzés: az angioödémában vagy anafilaxiában szenvedő alanyok ismert kiváltó okai, és az utolsó reakció óta legalább 5 év telt el, beszámíthatók
11. Bármely vakcina átvétele a vizsgálati gyógyszerrel történő oltást követő 30 napon belül (szezonális influenza elleni oltás esetén 14 nap).
12. Vérkészítmények vagy vérből származó termékek átvétele a szűrést követő négy hónapon belül.
13. Lehetetlen a leukaferézis folytatása (pl. perifériás vénás hozzáférés hiánya).
14. Részvétel egy vizsgálati gyógyszerkészítmény másik klinikai vizsgálatában jelenleg, az előző három hónapon belül, vagy várható részvétel a vizsgálat során. Nem kizárási feltétel a megfigyeléses vizsgálatban való egyidejű részvétel, amely nem tartalmaz gyógyszereket és nem igényel vér- vagy szövetmintavételt.
15. Másik vizsgált HIV-vakcina vagy HIV monoklonális antitest (termék) előzetes kézhezvétele. (Megjegyzés: ha egy korábbi HIV-vakcina vizsgálatban placebót kapott, az nem zárja ki az önkéntest a részvételből, ha rendelkezésre állnak dokumentációk.)
16. Ismert túlérzékenység a vizsgálatban használt vakcinakészítmény bármely összetevőjével szemben, vagy súlyos vagy többszörös allergia gyógyszerekkel vagy gyógyszerészeti anyagokkal szemben.
17. Pozitív reakció az antinukleáris antitest (ANA) szűrésében és/vagy az ezt követő anti-dsDNS és/vagy anti-ENA értékelésben; vagy klinikailag szignifikáns immunglobulin (IgA, IgG vagy IgM) értékek.
18. Bármilyen gyógyszer, beleértve a vény nélkül kapható termékeket is, használata, amely a vizsgálók véleménye szerint vagy zavarná a vizsgálatot, vagy potenciálisan károsítaná az önkéntest. Kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok, kemoterápiás szerek, tuberkulózis elleni vagy egyéb, a vizsgáló által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt hat hónapban. A következő kivételek megengedettek, és nem zárják ki a vizsgálatban való részvételt: kortikoszteroid orrspray alkalmazása nátha esetén, helyi kortikoszteroidok akut szövődménymentes dermatitis esetén (kivéve a nem domináns felkarra alkalmazott szteroidokat); vagy egy rövid (tíz napos vagy rövidebb időtartamú, vagy egyetlen injekciós injekció) kortikoszteroid nem krónikus állapotra (a vizsgáló klinikai megítélése alapján) legalább két héttel a vizsgálatba való felvétel előtt.
19. Aktív, súlyos fertőzések, amelyek (par)enterális antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a beiratkozást megelőző 30 napon belül.
20. Rohamos zavar: Kizárásra kerül az a résztvevő, akinek a szűrést megelőző elmúlt három évben rohama volt. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek a kórtörténetében görcsrohamok szerepeltek, és három éve nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, és nem volt rohama).

21. A következő kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:

    • Abszolút neutrofilszám ≤1000/mm3
    • Abszolút limfocitaszám ≤650/mm3
    • Hemoglobin <11 g/dl nőknél; <13 g/dl férfiaknál
    • Vérlemezkék < 125 000 sejt/mm3
    • ALT > 1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Kreatinin > 1,1 ULN
22. Ha a vizsgálatvezető véleménye szerint az önkéntesnek nem áll érdekében a tárgyaláson részt venni.