Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantního HIV-1 obalového proteinu SOSIP v8.2 763 vakcíny s adjuvans MPLA lipozomy u zdravých dospělých neinfikovaných HIV (HIVAC-FOUND)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 50 let v den screeningu.
2. Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie.
3. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
4. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV, včetně možnosti séropozitivity vyvolané vakcínou (VISP).

5. Pokud je žena ve fertilním věku ochotná používat vysoce účinné metody antikoncepce nebo praktikovala sexuální abstinenci od screeningové návštěvy do čtyř měsíců po poslední vakcinaci.

   Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří:

   orální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; orální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze progestogen spojená s inhibicí ovulace; nitroděložní tělísko; intrauterinní systém uvolňující hormony; bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii a sexuální abstinence*

6. Všechny dobrovolnice, které nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivní, jak je uvedeno výše.
7. Všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časech uvedených v Plánu návštěv a procedur (Příloha 1).
8. Všichni sexuálně aktivní mužští dobrovolníci, bez ohledu na reprodukční potenciál, musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce ode dne první vakcinace až do nejméně čtyř měsíců po poslední vakcinaci, aby se vyhnuli expozici partnerů zkoumanému léčivému přípravku v ejakulátu a zabránit početí s partnerkami.
9. Ochota zdržet se darování krve, vajíček nebo spermatu ode dne první vakcinace po dobu alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky vakcíny a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli protilátkám vyvolaným vakcínou, až do doby anti-HIV titry protilátek se stanou nedetekovatelné.
10. Index tělesné hmotnosti 18 až 49 kg/m2 při screeningu. *Žena bude považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud nebude trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné. POZNÁMKA: Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey (LAM) nejsou přijatelné metody antikoncepce. 8. Pokud je muž a není sterilizován, ochoten se vyhnout oplodnění partnerek ze screeningu do 8 týdnů po poslední injekci.

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2 (HIV Ag/Ab plus HIV RNA testování)

2. Riziko expozice HIV nebo pohlavně přenosných chorob před screeningem, které si sami hlásili, definované jako:

   • nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah) v posledních šesti měsících;
   • V posledních dvanácti měsících se zapojila do sexuální práce;
   • časté nadměrné denní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli užívání nelegálních drog v posledních dvanácti měsících;
   • Samostatně hlášená anamnéza nově získané syfilis, kapavky, negonokokové uretritidy, HSV-2, chlamydií, zánětlivého onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitidy, epididymitidy, proktitidy, lymfogranuloma venereum nebo hepatitidy B u chancroidů, dvanáct měsíců;
   • MSM nebo transgender osoby, které měly v posledních šesti měsících nechráněný anální styk buď s mužským partnerem s neznámým HIV statusem NEBO s HIV pozitivním partnerem s (předpokládanou) detekovatelnou virovou zátěží;
   • MSM nebo transgender osoby s diagnózou rektální STI v posledních šesti měsících;
   • MSM nebo transgender osoby, kterým byla v posledních šesti měsících předepsána postexpoziční profylaxe (PEP)
3. pokud je žena, je těhotná nebo těhotenství plánuje během období zařazení do čtyř měsíců po poslední vakcinaci do studie; nebo laktující.
4. Jakýkoli klinicky relevantní zdravotní stav, který je podle názoru zkoušejícího zvažován jako nezpůsobilý k tomu, aby se dobrovolník mohl účastnit studie (za kterých jsou základní hematologické poruchy, autoimunitní onemocnění, imunodeficience, gastrointestinální, jaterní a kardiopulmonální poruchy). To také zahrnuje anamnézu malignity v posledních pěti letech (před screeningem) nebo probíhající malignitu. (Poznámka: Historie zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučením).
5. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost dobrovolníků a dodržování protokolu (těžká deprese, psychóza, sebevražedné pokusy v anamnéze, bipolární porucha, porucha osobnosti, těžká porucha příjmu potravy, užívání antipsychotických léků).
6. Anamnéza respiračního onemocnění vyžadujícího každodenní medikaci nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění v posledních 5 letech
7. Infekční onemocnění během šesti měsíců před screeningem: akutní a chronická infekce hepatitidy B (HbsAg-pozitivní), infekce hepatitidou C (anti-HCV a HCV RNA pozitivní), léčba chronické infekce hepatitidy C v posledním roce nebo aktivní syfilis (pozitivní chemiluminiscenční imunoanalýza (LIAISON XL), potvrzená pozitivní RPR).
8. Hyposplénie v anamnéze (anatomická nebo funkční).
9. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření). (Poznámka: Dobrovolník, který uvádí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a má intramuskulární injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, je způsobilý).
10. Anamnéza přecitlivělosti, generalizované kopřivky, angioedému nebo anafylaxe a dalších významných reakcí souvisejících s jídlem, léky, vakcínami nebo farmaceutickými látkami (Poznámka: mohou být zahrnuti jedinci s angioedémem nebo anafylaxí na známý spouštěč s nejméně 5 lety od poslední reakce
11. Obdržení jakékoli vakcíny do 30 dnů od očkování zkoumaným léčivým přípravkem (14 dnů u očkování proti sezónní chřipce).
12. Příjem krevních produktů nebo produktů získaných z krve do čtyř měsíců od screeningu.
13. Nemožnost přistoupit k leukaferéze (např. absence periferního žilního přístupu).
14. Účast v jiné klinické studii hodnoceného léčivého přípravku v současné době, během předchozích tří měsíců, nebo očekávaná účast během této studie. Souběžná účast v observační studii, která nezahrnuje léčivé přípravky a nevyžaduje odběr vzorků krve nebo tkáně, není vylučovacím kritériem.
15. Před přijetím jiné testované vakcíny proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV (produktu). (Poznámka: přijetí placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace.)
16. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku očkovacího přípravku použitého v tomto testu nebo závažné nebo mnohočetné alergie na léky nebo farmaceutická činidla.
17. Pozitivní reakce při screeningu antinukleárních protilátek (ANA) a/nebo následném hodnocení anti-dsDNA a/nebo anti-ENA; nebo klinicky významné hodnoty imunoglobulinů (IgA, IgG nebo IgM).
18. Použití jakýchkoli léků, včetně volně prodejných přípravků, které by podle názoru výzkumníků buď narušovaly studii, nebo by mohly dobrovolníkovi způsobit újmu. Užívání kortikosteroidů, imunosupresiv, chemoterapeutik, antituberkulotik nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích šesti měsíců. Následující výjimky jsou povoleny a nevylučují účast ve studii: použití kortikosteroidního nosního spreje na rýmu, topické kortikosteroidy na akutní nekomplikovanou dermatitidu (kromě steroidů aplikovaných na nedominantní horní část paže); nebo krátký cyklus (trvání deseti dnů nebo méně nebo jedna injekce) kortikosteroidu pro nechronický stav (na základě klinického posouzení zkoušejícího) alespoň dva týdny před zařazením do této studie.
19. Aktivní, závažné infekce vyžadující (par)enterální antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu do 30 dnů před zařazením.
20. Záchvatová porucha: Účastník, který měl záchvat v posledních třech letech před screeningem, je vyloučen. (Nevyloučeno: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu tří let).

21. Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů:

    • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000/mm3
    • Absolutní počet lymfocytů ≤650/mm3
    • Hemoglobin <11 g/dl u žen; <13 g/dl u mužů
    • Krevní destičky < 125 000 buněk/mm3
    • ALT >1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Kreatinin >1,1 ULN
22. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení.