Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​rekombinant HIV-1-kappeprotein SOSIP v8.2 763-vaccine, adjuveret med MPLA-liposomer, hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne (HIVAC-FOUND)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 50 år på screeningsdagen.
2. Villig til at overholde kravene i protokollen og tilgængelig for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
4. Villig til at gennemgå HIV-test, rådgivning om risikoreduktion og modtage HIV-testresultater, herunder muligheden for vaccine-induceret seropositivitet (VISP).

5. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder eller har praktiseret seksuel afholdenhed fra screeningsbesøget indtil fire måneder efter sidste vaccination.

   Meget effektive præventionsmetoder vil omfatte:

   oral, intravaginal eller transdermal kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning; oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning; intrauterin enhed; intrauterint hormonfrigørende system; bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed*

6. Alle kvindelige frivillige, der ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive, som beskrevet ovenfor.
7. Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter, der er angivet i skemaet for besøg og procedurer (bilag 1).
8. Alle seksuelt aktive mandlige frivillige, uanset reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dagen for første vaccination indtil mindst fire måneder efter sidste vaccination for at undgå eksponering af partnere for Investigational Medicinal Product i ejakulat og til forhindre undfangelse med kvindelige partnere.
9. Er villig til at afstå fra at donere blod, æg eller sæd fra dagen for første vaccination indtil mindst 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af vaccinen og, for dem, der tester HIV-positive på grund af vaccine-inducerede antistoffer, indtil anti-HIV antistoftitre bliver uopdagelige.
10. Body Mass Index 18 til 49 kg/m2 ved screening. *En kvinde vil blive betragtet som i den fødedygtige alder, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig. BEMÆRK: Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenamenorré-metoden (LAM) er ikke acceptable præventionsmetoder. 8. Hvis mandlig og ikke steriliseret, villig til at undgå imprægnering af kvindelige partnere fra screening indtil 8 uger efter sidste injektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet HIV-1- eller HIV-2-infektion (HIV Ag/Ab plus HIV RNA-test)

2. Selvrapporteret risiko for HIV-eksponering eller STI'er før screening, defineret som:

   • Ubeskyttet samleje med en kendt hiv-smittet person, en partner, der vides at have høj risiko for hiv-infektion eller en tilfældig partner (dvs. intet fortsat etableret forhold) inden for de sidste seks måneder;
   • Engageret i sexarbejde inden for de sidste tolv måneder;
   • Hyppig overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller enhver form for brug af ulovlige stoffer inden for de sidste tolv måneder;
   • Selvrapporteret historie med nyerhvervet syfilis, gonoré, non-gonokok urethritis, HSV-2, klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma B in, eller hepatitis venereum, eller hepatitis. tolv måneder;
   • MSM eller transpersoner, der har haft ubeskyttet analt samleje i de sidste seks måneder med enten en mandlig partner med en ukendt HIV-status ELLER en HIV-positiv partner med en (formodet) påviselig viral belastning;
   • MSM eller transpersoner diagnosticeret med en rektal STI inden for de sidste seks måneder;
   • MSM eller transpersoner, der har fået ordineret post-eksponeringsprofylakse (PEP) inden for de sidste seks måneder
3. Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet i løbet af indskrivningsperioden indtil fire måneder efter den sidste undersøgelsesvaccination; eller ammende.
4. Enhver klinisk relevant medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening anses for at gøre den frivillige uegnet til deltagelse i undersøgelsen (hvorunder underliggende hæmatologiske lidelser, autoimmun sygdom, immundefekt, mave-tarm-, lever- og kardiopulmonale lidelser). Dette inkluderer også en historie med malignitet inden for de seneste fem år (før screening) eller igangværende malignitet. (Bemærk: En historie med en fuldstændig udskåret malignitet, der anses for helbredt, er ikke en udelukkelse).
5. Psykiatrisk tilstand, der kompromitterer de frivilliges sikkerhed og overholdelse af protokollen (alvorlig depression, psykose, historie med selvmordsforsøg, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse, alvorlig madforstyrrelse, brug af antipsykotisk medicin).
6. Anamnese med respiratorisk sygdom, der kræver daglig medicin eller enhver behandling af respiratoriske sygdomseksacerbationer inden for de sidste 5 år
7. Infektionssygdom i de seks måneder før screening: akut og kronisk hepatitis B-infektion (HbsAg-positiv), hepatitis C-infektion (anti-HCV og HCV RNA-positiv), behandling for kronisk hepatitis C-infektion inden for det seneste år eller aktiv syfilis (positiv kemiluminescens immunoassay (LIAISON XL), bekræftet ved positiv RPR).
8. Anamnese med hypospleni (anatomisk eller funktionel).
9. Blødningsforstyrrelse, der blev diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler). (Bemærk: En frivillig, der angiver, at han eller hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke har en formel diagnose og har intramuskulære injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er berettiget).
10. Anamnese med overfølsomhed, generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi og andre væsentlige reaktioner relateret til fødevarer, lægemidler, vacciner eller farmaceutiske midler (Bemærk: forsøgspersoner med angioødem eller anafylaksi til en kendt trigger med mindst 5 år siden sidste reaktion kan inkluderes
11. Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage efter vaccination med undersøgelseslægemidlet (14 dage for sæsonbestemt influenzavaccination).
12. Modtagelse af blodprodukter eller blodafledte produkter inden for fire måneder efter screening.
13. Umulighed at fortsætte til leukaferesen (f.eks. fravær af perifer venøs adgang).
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgelseslægemiddel i øjeblikket inden for de foregående tre måneder eller forventet deltagelse i denne undersøgelse. Samtidig deltagelse i et observationsstudie, der ikke involverer lægemidler og ikke kræver nogen blod- eller vævsprøvetagning, er ikke et udelukkelseskriterium.
15. Forudgående modtagelse af en anden HIV-vaccine eller HIV monoklonalt antistof (produkt). (Bemærk: modtagelse af placebo i et tidligere HIV-vaccineforsøg vil ikke udelukke en frivillig fra deltagelse, hvis dokumentation er tilgængelig).
16. Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i vaccineformuleringen, der anvendes i dette forsøg, eller alvorlige eller multiple allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler.
17. Positiv reaktion i antinuklear antistof (ANA) screening og/eller efterfølgende anti-dsDNA og/eller anti-ENA vurdering; eller klinisk signifikante immunglobulin (IgA, IgG eller IgM) værdier.
18. Brug af enhver form for medicin, herunder håndkøbsprodukter, som efter efterforskernes mening enten ville forstyrre undersøgelsen eller potentielt ville forårsage skade på den frivillige. Brug af kortikosteroider, immunsuppressiva, kemoterapeutika, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, som undersøgeren vurderer som væsentlige inden for de foregående seks måneder. Følgende undtagelser er tilladt og vil ikke udelukke undersøgelsesdeltagelse: brug af kortikosteroid næsespray til rhinitis, topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis (undtagen steroider påført den ikke-dominante overarm); eller et kort kursus (varighed på ti dage eller mindre, eller en enkelt injektion) af kortikosteroid for en ikke-kronisk tilstand (baseret på investigator kliniske vurdering) mindst to uger før optagelse i denne undersøgelse.
19. Aktive, alvorlige infektioner, der kræver (par)enteral antibiotika, antiviral eller antifungal behandling inden for 30 dage før tilmelding.
20. Anfaldslidelse: En deltager, der har haft et anfald inden for de sidste tre år forud for screeningen, er udelukket. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som hverken har krævet medicin eller haft et anfald i tre år).

21. Enhver af følgende unormale laboratorieparametre:

    • Absolut neutrofiltal ≤1.000/mm3
    • Absolut lymfocyttal ≤650/mm3
    • Hæmoglobin <11 g/dl hos kvinder; <13 g/dl hos mænd
    • Blodplader < 125.000 celler/mm3
    • ALT >1,25 x ULN
    • AST>1,25 x ULN
    • Kreatinin >1,1 ULN
22. Hvis det efter hovedefterforskerens opfattelse ikke er i den frivilliges bedste interesse at deltage i forsøget.