XZB-0004在实体瘤患者中的研究
2024年10月23日 更新者：Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.
XZB-0004 在实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效的 I 期、开放标签、剂量递增研究
XZB-0004 是一种新型有效的受体酪氨酸激酶 AXL 小分子抑制剂。
这是 XZB-0004 在实体瘤患者中的一项开放标签、多中心 I 期研究。 第 1 部分是一项剂量递增研究，旨在评估 XZB-0004 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学特征，然后确定安全且具有药理活性的剂量，以便在后续队列或临床研究中进行评估。 第 2 部分是一项评估 XZB-0004 联合 Peamplimab 在 NSCLC 或晚期实体瘤患者中的疗效和安全性的研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
128
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiujie Zhang
- 电话号码：+86-13671737230
- 邮箱：zhangxiujie@xuanzhubio.com
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- 招聘中
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
接触：
- Caicun Zhou
- 电话号码：+86-13301825532
- 邮箱：caicunzhoudr@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何与试验相关的活动之前，患者已签署知情同意书。
- 在签署知情同意书时年满 18 岁且小于 75 岁。
- 第 1 部分：经组织学或细胞学确诊为恶性实体瘤；第 2 部分：经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌或实体瘤恶性肿瘤。
- 具有可评估（对于第 1 部分）或可测量（对于第 2 部分）疾病作为实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1。
- 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，体能状态评分为 0 或 1。
- 有足够的器官功能。
- 从任何先前癌症治疗的效果中恢复到 ≤ 1 级或符合研究要求，脱发除外；不可逆性神经病变应该已经恢复到≤2级。
- 预期寿命超过 3 个月。
- 具有生育能力的符合条件的患者（男性和女性）必须同意至少与伴侣一起使用可靠的避孕方法。
- 愿意遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
排除标准：
- 先前使用 AXL 抑制剂和免疫疗法符合方案要求。
- 研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗或其他治疗等抗肿瘤治疗。
- 在研究药物首次给药前的 4 周内或消除半衰期的 5 倍内接受过其他未上市的研究药物或治疗。
- 在试验药物首次给药前 14 天内使用全身性糖皮质激素（泼尼松 > 10 毫克/天或同等剂量）或其他免疫抑制剂进行治疗。
- 吞咽困难、肠梗阻或其他影响药物服用和吸收的因素。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病患者。
- 研究者认为会干扰研究药物安全性评估的任何状况或疾病。
- 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- 患者处于 HBV 或 HCV 的活跃期。
- 实体器官移植或骨髓移植史。
- 5年内诊断出任何其他恶性肿瘤。
- 已知中枢神经系统原发性肿瘤或中枢神经系统转移瘤。
- 试验药物首次给药前 4 周内出现不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水。
- 患有可能影响试验依从性的精神疾病的受试者。
- 酒精中毒或药物滥用史。
- 怀孕或哺乳。
- 研究人员认为有些病例不适合纳入。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：XZB-0004
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第1a部分：计划对XZB-0004的100mg BID、150mg BID和200mg BID进行评估，不排除探索更高或更低剂量的可能性。
XZB-0004连续给药21天为一个治疗周期。
第 1b 部分：XZB-0004 与 Penpulimab 联合治疗晚期 NSCLC 或实体瘤受试者，起始剂量水平低于 XZB-0004 单药治疗的 RP2D - 队列 1：用 PD 治疗后出现晚期疾病进展的晚期或转移性 NSCLC - 1或PD-L1抑制剂；第2组：在未事先使用任何免疫检查点抑制剂的情况下，在含铂化疗后出现晚期疾病进展的晚期或转移性非小细胞肺癌；队列3：无法通过手术或局部治疗根治的晚期或转移性实体瘤，包括但不限于尿路上皮癌、黑色素瘤等。受试者自上次抗肿瘤治疗以来疾病进展，无法使用标准治疗或不耐受或拒绝标准治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)（对于第 1a 部分）
大体时间：长达 3 周
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确定 XZB-0004 的 MTD
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长达 3 周
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D）（对于第 1a 部分）
大体时间：长达 3 周
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确定 XZB-0004 的 RP2D
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长达 3 周
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总缓解率 (ORR)（第 1b 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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在研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的治疗期间获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 最佳反应的参与者人数
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长达 2-3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学参数 - AUC0-t（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 AUC0-t
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长达 63 天
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药代动力学参数 - AUC0-∞（对于第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 AUC0-∞
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长达 63 天
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药代动力学参数 - Cmax（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 Cmax
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长达 63 天
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药代动力学参数 - Tmax（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 Tmax
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长达 63 天
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药代动力学参数 - t½（对于第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 t½
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长达 63 天
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药代动力学参数 - CL/F（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 CL/F
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长达 63 天
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药代动力学参数 - Vz/F（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 63 天
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确定 XZB-0004 的 Vz/F
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长达 63 天
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总缓解率 (ORR)（针对第 1a 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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在研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的治疗期间获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 最佳反应的参与者人数
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长达 2-3 年
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无进展生存期 (PFS)（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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PFS 定义为从首次服用 XZB-0004 之日到研究者首次评估疾病进展（根据 RECIST v1.1 标准）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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长达 2-3 年
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缓解持续时间 (DOR)（针对第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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DoR 定义为从第一次记录客观反应到第一次记录疾病进展或因任何原因死亡的持续时间，以先发生者为准。
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长达 2-3 年
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疾病控制率 (DCR)（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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根据 RECIST v1.1，DCR 定义为 CR、PR 或 SD 的受试者比例。
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长达 2-3 年
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总生存期 (OS)（第 1a 部分和第 1b 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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OS 是从第一剂 XZB-0004 日期到因任何原因死亡的时间。
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长达 2-3 年
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度（针对第 1b 部分）
大体时间：长达 2-3 年
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不良事件 (AE) 是临床研究受试者服用研究药物时发生的任何不良医学事件或现有医学事件的恶化，这不一定与研究产品有明确的因果关系。
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长达 2-3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月24日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月5日
首次发布 (实际的)
2023年3月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月23日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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