En studie av XZB-0004 hos pasienter med solide svulster
23. oktober 2024 oppdatert av: Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.
En fase I, åpen undersøkelse, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av XZB-0004 hos pasienter med solide svulster
XZB-0004 er en ny og potent liten molekylhemmer av reseptor tyrosinkinase AXL.
Dette er en åpen, multisenter fase I-studie av XZB-0004 hos pasienter med solide svulster. Del 1 er en doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk profil til XZB-0004, og deretter identifisere en sikker og farmakologisk aktiv dose for evaluering i påfølgende kohorter eller kliniske studier. Del 2 er en studie for å evaluere effekten og sikkerheten til XZB-0004 kombinert med Peamplimab hos pasienter med NSCLC eller avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
128
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiujie Zhang
- Telefonnummer: +86-13671737230
- E-post: zhangxiujie@xuanzhubio.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
- Rekruttering
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Ta kontakt med:
- Caicun Zhou
- Telefonnummer: +86-13301825532
- E-post: caicunzhoudr@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har signert informert samtykke før noen utprøvingsrelaterte aktiviteter.
- Være 18 år eller eldre og mindre enn 75 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
- Del 1: Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet; Del 2: Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en NSCLC eller solid tumor malignitet.
- Har evaluerbar (for del 1) eller målbar (for del 2) sykdom som responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
- Ha en prestasjonsstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
- Ha tilstrekkelig organfunksjon.
- Har kommet seg til ≤ grad 1 eller oppfyller kravene til studien fra effekten av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia; irreversibel nevropati skulle ha kommet seg til ≤ grad 2.
- Ha en forventet levealder over 3 måneder.
- Kvalifiserte pasienter (mannlige og kvinnelige) som er fertile må godta å i det minste bruke en pålitelig prevensjonsmetode med partneren.
- Vilje til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av AXL-hemmere og immunterapi var i samsvar med protokollkrav.
- Mottok antitumorterapi som kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi eller annen terapi innen 4 uker før den første dosen av forsøksmedisinen.
- Fikk andre umarkedsførte undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden før den første dosen av undersøkelseslegemidlet.
- Behandling med systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg per dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose av et utprøvd legemiddel.
- Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker inntak og absorpsjon av legemidlet.
- Pasient med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
- Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.
- Historie om immundefekter, inkludert positive HIV-antistofftester.
- Pasienten er i det aktive stadiet av HBV eller HCV.
- Historie med solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
- Enhver annen ondartet svulst har blitt diagnostisert innen 5 år.
- Har kjent Primær svulst i sentralnervesystemet eller metastase i sentralnervesystemet.
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krevde gjentatt drenering var tilstede innen 4 uker før den første dosen av forsøksmedisinen.
- Personer med psykiatriske lidelser som kan påvirke etterlevelse av forsøk.
- historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
- Gravid eller ammende.
- Forskerne mente at det var noen tilfeller som ikke var egnet for inkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: XZB-0004
|
Del 1a: 100mg BID, 150mg BID og 200mg BID av XZB-0004 er planlagt å bli evaluert, og muligheten for å utforske høyere eller lavere doser er ikke utelukket.
Kontinuerlig administrering av XZB-0004 i 21 dager er en behandlingssyklus.
Del 1b: XZB-0004 i kombinasjon med Penpulimab hos personer med avansert NSCLC eller solide svulster, med start på et dosenivå ned fra RP2D for XZB-0004 monoterapi-kohort 1: Avansert eller metastatisk NSCLC med avansert sykdomsprogresjon etter behandling med PD- 1- eller PD-L1-hemmere; kohort 2: Avansert eller metastatisk NSCLC med avansert sykdomsprogresjon etter platinaholdig kjemoterapi uten tidligere bruk av noen immunsjekkpunkthemmere; kohort 3: Avanserte eller metastatiske solide svulster som ikke kan kureres radikalt ved kirurgi eller lokal terapi, inkludert, men ikke begrenset til, urotelialt karsinom, melanom osv. Forsøkspersonene hadde sykdomsprogresjon siden siste antitumorbehandling, ingen tilgjengelighet eller intoleranse eller avslag på standardbehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (for del 1a)
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Bestem MTD for XZB-0004
|
Inntil 3 uker
|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D）(for del 1a)
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Bestem RP2D for XZB-0004
|
Inntil 3 uker
|
|
Total responsrate (ORR) (for del 1b)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
Antall deltakere som oppnådde en beste respons på enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandlingen evaluert av etterforskere i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
|
Inntil 2-3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmkinetisk parameter - AUC0-t (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme AUC0-t for XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Farmkinetisk parameter - AUC0-∞ (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme AUC0-∞ for XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Farmkinetisk parameter - Cmax (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme Cmax for XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Farmkinetisk parameter - Tmax (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme Tmax for XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Farmkinetisk parameter - t½ (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme t½ av XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Farmkinetisk parameter - CL/F (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme CL/F for XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Farmkinetisk parameter – Vz/F (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
For å bestemme Vz/F for XZB-0004
|
Opptil 63 dager
|
|
Total responsrate (ORR) (for del 1a)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
Antall deltakere som oppnådde en beste respons på enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandlingen evaluert av etterforskere i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
|
Inntil 2-3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av XZB-0004 til den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) vurdert av etterforskeren eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først).
|
Inntil 2-3 år
|
|
Varighet av respons (DOR) (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
DoR er definert som varigheten fra den første dokumentasjonen av objektiv respons til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Inntil 2-3 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
DCR er definert som andelen av forsøkspersoner med CR, PR eller SD, basert på RECIST v1.1.
|
Inntil 2-3 år
|
|
Total overlevelse (OS) (for del 1a og del 1b)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
OS er tiden fra datoen for første dose av XZB-0004 til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Inntil 2-3 år
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (for del 1b)
Tidsramme: Inntil 2-3 år
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse eller forverring av eksisterende medisinsk hendelse hos en klinisk studieperson som har administrert et undersøkelsesmiddel, som ikke nødvendigvis har en utvetydig årsakssammenheng med undersøkelsesproduktet.
|
Inntil 2-3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XZB-0004-1001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .