起搏器植入与心脏神经消融治疗功能性房室传导阻滞 (TELE-SPACER)

TELE-SPACER 试验将招募至少 100 名年龄在 18-75 岁之间的男性和女性参与者：1) 根据 2021 年 ESC 心脏起搏指南，由于房室传导阻滞 (AVB) 有择期植入 PM 的指征； 2) 阿托品试验呈阳性。 参与者将被随机分为两组 - 优化指南推荐的 PM 治疗（A 组，n=50）或在 CAT/EPS 和实验程序 CNA 后重新评估 PM 治疗（B 组，n=50）。 选择退出随机化的参与者将被纳入登记系统（C 组），并将通过共同决策接受针对患者的干预，可能进行 PM 植入、CNA 或仅观察。 注册表预计将包括多达 200 名参与者。

患者入组时间预计持续 2 年。 招募将分两个不同的阶段在四个研究地点进行。 首先，研究人员将确定具有 AVB 和阿托品试验阳性的潜在参与者，确认心律和传导对迷走神经的显着依赖性（迷走神经活动过度）。 他们的医疗记录将由科学委员会进行分析（症状评估、体格检查、AVB 文件）。 在第二阶段，符合条件的参与者将在医疗会诊期间被研究者邀请参加试验。 在对研究方案（包括风险和收益）进行解释后，他们将签署书面知情同意书以参与研究，或者选择退出随机化以仅纳入注册（C 组）。 只有明确患者真正理解研究的性质，才会获得知情同意。 或者，将鼓励患者将同意书的副本带回家考虑参加研究。 只有自愿同意的参与者才会被包括在内。 参与者可以随时退出，而不会影响他们的医疗服务。

参与者将按 1:1 随机分配到 A 组或 B 组。随机化将集中进行并通过互联网自动分配给每位患者。 随机列表将按中心进行分组，分组大小随机变化为 2 和 4。中心不会知道分组大小。 PM 植入和治疗分配不会对患者或后续医生设盲。 将定期对研究任一组的参与者进行至少 12 个月的随访。 在 12 个月的研究期间，将建议育龄妇女使用有效的避孕措施。

筛选和随机访问的时间将持续 0 到 7 天，以及选择性 PM 植入（A 组）或选择性循环记录仪监测/CAT/EPS（B 组）和后续治疗决定（CNA、DDDR、其他根据测试结果进行治疗）从 0 到 4 周。 参数分析基线，包括 ECG 远程监控、QOL 和症状，将在随机化（0 个月）、3、6 和 12 个月时进行。 参与者将使用心血管自主测试 (CAT) 进行评估，并在 6 个月和 12 个月进行远程医疗登记。 所有测量参数以及人口统计和临床数据都将记录在研究数据库中。

A 组（PM，n = 50）的参与者将根据 2021 年 ESC 心脏起搏建议指南接受护理。 他们将植入 PM（DDD 起搏器或其修改为 HBP/LBBAP - 希氏-浦肯野或左束支区起搏），并将使用外部 ECG 记录器（至少经过 IIa 类认证的医疗设备）进行远程监控。 B 组参与者（CNA，n = 50）将植入植入式循环记录器 (ILR) 设备（Biotronik，Biomonitor 3m），还具有远程远程监控功能，具有相同的自动事件记录阈值。 作为远程监护系统的一部分，所有参与者都将在手术前的一段时间内收到一个专用的远程监护套件，该套件包括一个便携式心电图设备和一个带有用于网络连接的 sim 卡的平板电脑。 该远程监控套件将支持定期自我测试、症状报告和交互式、客观的远程医疗咨询。 将为参与者提供 24/7 全天候与专门从事心律失常和植入式设备监测的远程监测中心的医务人员联系。 ECG 记录的主要原因是提供临床 AVB 的 ECG 文件，以及在 CNA（或 PM 植入，如果接受）之前和之后对参与者的监测。 在严重的 AVB 情况下，将始终调用紧急系统。

B 组的参与者将被转诊接受 EPS 和 ECVS（心外迷走神经刺激），并可能在排除晚期和隐匿性远端 AVB 后同时进行 CNA。 一旦确认 CNA 的有效性，将进一步监测患者。 如果 CNA 不成功和/或其即时有效性未得到证实（满足 CNA 后起搏器植入的 ESC 标准），患者将被转诊进行起搏器植入并将交叉到 A 组。

CNA 将在 B 组中由经验丰富的操作员在全身麻醉下进行（至少进行 25 次 CNA 手术）。 在 EPS 之后，将在 ECVS 指导下进行双侧、双节、解剖学引导的 CNA，并在 CNA 开始时显示迷走神经反射（完全心搏停止或 AVB 伴心房起搏），并在 CNA 成功后完全消失。 额外的消融基质也将被允许和执行。

登记处（C 组）中的参与者将通过共同决策 (SDM) 进行个性化干预，可选择植入 PM（CA 亚组）、CNA（CB 亚组）或仅观察（C0 亚组）。

所有参与研究和注册的参与者都将被要求完成与健康相关的生活质量（EQ-5D-5L、SF-36）、心动过缓症状（VAS）、疲劳（MFIS）、抑郁（HADS-M）的问卷调查) 和睡眠 (ESS, AIS-8) 在 0、6、12 个月。

干预措施的安全性将每月评估一次（远程医疗和标准随访），并监测主要不良心血管事件（MACE）。 所有事件将由中央调查安全委员会解决，该委员会不包括调查指导委员会成员。