冠状动脉疾病的极端情况和正常情况：CAD 极端情况

心血管疾病 (CVD) 在世界范围内造成了大量的死亡率和发病率。 在西方队列中进行的基于人群的大型研究（例如 Framingham 心脏研究）已经形成了心血管疾病传统危险因素的知识基础。 尽管如此，对 CVD 的认识仍然存在很大差距。 CVD 极端谱的临床难题继续困扰着临床医生和研究人员。 这些包括没有任何主要心血管危险因素的患者在年轻时发展为急性冠状动脉综合征 (ACS)。 另一方面，具有“全屋”心血管危险因素但轻微或无冠状动脉疾病的患者并不少见。

与在具有轻微冠状动脉疾病危险因素的患者中观察到的表型相似，动物蝙蝠表现出独特的表型，包括长寿命和可能减少动脉粥样硬化。 一项研究表明，动物蝙蝠能够拥有无斑块的动脉，尽管它们的饮食中含有高血浆胆固醇的高脂肪饮食，这与动脉粥样硬化的发展有关。 动脉粥样硬化的发病机制与炎症小体激活有关，炎症小体激活是一种参与先天免疫防御的细胞内多蛋白复合物。 炎性体通常由检测病原体或危险信号的传感器、适配器和启动促炎反应的效应器组成。 炎性体的异常与许多疾病有因果关系，包括病毒感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病和神经退行性疾病。 然而，迄今为止尚未确定有效的治疗方案。 重要的是，已经在蝙蝠中发现了抑制与动脉粥样硬化有因果关系的炎性体激活的多种分子机制。 这些包括阻尼传感器和效应器和下游细胞因子的互补调节，这可能是动脉粥样硬化的保护因素。 这些使蝙蝠成为抗动脉粥样硬化研究的优秀模型。

最近的技术进步使我们对 CVD 的发生和预防的理解有了令人振奋的进展。 “大数据”和“深度学习”的使用，基因组学、代谢组学、蛋白质组学的进步有可能改变这一领域。 最近的现代前瞻性基于人群的研究（例如。 MURDOCK 研究）旨在使用综合临床和分子生物印记对心血管风险进行重新分类。 然而，这些研究主要基于西方人群。 CVD 存在种族差异，目前在亚洲，缺乏此类高级数据。 因此，本研究的目的是使用单细胞测序和多组学方法，并最重要的是，使用蝙蝠和小鼠的动物模型与人类进行比较，以确定有助于或保护 ACS 的分子和炎性体标记物。 基因组学、代谢组学、蛋白质组学和 scRNA-seq 可能会寻求帮助回答其中的一些问题，并更好地提高对 CVD 发展的理解，从而有可能开发出新的预防和管理策略。

该项目的具体目标如下：

使用先进的基因组学、代谢组学、蛋白质组学和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析来了解影响冠状动脉疾病发展的新因素，以及预防冠状动脉疾病

评估和验证人类样本中蝙蝠研究的新型抗动脉粥样硬化机制和因素

协助开发新的冠状动脉疾病预防和治疗策略。

研究人群

主要重点将放在两个患者群体上。 第 1 组患者将被招募来研究影响冠状动脉疾病发展的新因素。 这将包括患有已知严重冠状动脉疾病但没有任何重大心血管危险因素的患者。

第 2 组患者将被招募来研究防止 CAD 发展的新因素。 这将包括处于发展为 CAD 的高风险但没有明显 CAD 的患者

将招募一组对照（第 3 组和第 4 组）进行比较（CAD 高风险和无 CAD 低风险）。 第 4 组的参与者可以从现有的登记处/队列中获得。

将从两个来源招募患者：

1. 来自冠状动脉导管实验室、CT 实验室、病房或诊所的前瞻性招聘
2. 冠状动脉导管室血管造影和 CT 冠状动脉造影的回顾性研究

将获得知情同意。 如果患者同意参加，将从他的医疗记录中获取临床数据。 患者还将被要求填写关于患者的人口统计学、生活方式和病史等的问卷。将从患者获得血液用于遗传、蛋白质组学和代谢筛查。

如果可以的话，将收集其他数据作为常规护理的一部分。

1. 人口统计学和临床​​特征数据
2. 生活质量，
3. 基础血液检查。 血液基础检查包括：FBC、肾功能、HbA1c、空腹血糖、LFT、空腹血脂、hs-CRP、ESR、ANA、抗dsDNA、RF、抗心磷脂抗体、同型半胱氨酸、蛋白C、蛋白S、甲状腺功能检测等
4. 检查：ECG、CT、Echo、MRI、动态心电图、核成像等
5. 生物样本库和 WGS
6. 代谢组学面板

临床随访数据：

1. 死亡率数据
2. 中风/心肌梗死/心力衰竭/血运重建数据
3. 冠状动脉造影和其他调查作为临床随访的一部分

2. 再入院 3. 生活质量 4. 费用 5. 其他临床结果

这些将从医疗记录或当地、医院或国家数据库中获得。