Estremi della malattia coronarica e della normalità: estremi CAD

Le malattie cardiovascolari (CVD) impongono molta mortalità e morbilità in tutto il mondo. Ampi studi basati sulla popolazione in coorti occidentali (ad es. Framingham Heart Study) hanno costituito le basi della conoscenza sui tradizionali fattori di rischio delle malattie cardiovascolari. Nonostante ciò, esistono ancora grandi lacune nella conoscenza delle malattie cardiovascolari. L'enigma clinico degli estremi degli spettri di CVD continua a sconcertare sia i medici che i ricercatori. Questi includono pazienti senza fattori di rischio cardiovascolare importanti che sviluppano sindromi coronariche acute (ACS) in giovane età. All'altra estremità dello spettro, non sono rari i pazienti con fattori di rischio cardiovascolare "full-house" con malattia coronarica minore o assente.

Simile al fenotipo osservato nei pazienti con fattori di rischio con piccola malattia coronarica, i pipistrelli animali mostrano fenotipi unici tra cui una lunga durata della vita e probabilmente una ridotta aterosclerosi. Uno studio ha dimostrato che i pipistrelli animali sono in grado di avere arterie prive di placca nonostante seguano una dieta ricca di grassi con un alto livello di colesterolo plasmatico, che è associato allo sviluppo dell'aterosclerosi. La patogenesi dell'aterosclerosi è stata collegata all'attivazione dell'inflammasoma, un complesso multiproteico intracellulare che si impegna nelle difese immunitarie innate. Un inflammasoma è tipicamente costituito da un sensore che rileva agenti patogeni o segnali di pericolo, un adattatore e un effettore che avvia risposte pro-infiammatorie. Le aberrazioni negli inflammasomi sono state causalmente collegate a numerose malattie, tra cui infezioni virali, malattie autoimmuni, metaboliche e neurodegenerative. Tuttavia, finora non sono state stabilite opzioni terapeutiche efficaci. È importante sottolineare che nei pipistrelli sono già stati identificati molteplici meccanismi molecolari di soppressione dell'attivazione degli inflammasomi, causalmente collegati all'aterosclerosi. Questi includono sensori smorzati e regolazione complementare dell'effettore e delle citochine a valle, che potrebbero essere fattori protettivi dell'aterosclerosi. Questi rendono i pipistrelli un modello eccellente per la ricerca contro l'aterosclerosi.

I recenti progressi tecnologici hanno portato a sviluppi entusiasmanti nella nostra comprensione dello sviluppo e della prevenzione delle malattie cardiovascolari. L'uso di "big data" e "deep learning", i progressi in genomica, metabolomica, proteomica hanno la possibilità di trasformare questo campo. Recenti studi prospettici moderni basati sulla popolazione (ad es. Lo studio MURDOCK) mira a riclassificare il rischio cardiovascolare utilizzando firme biologiche cliniche e molecolari integrate. Tuttavia, questi studi si basano principalmente sulle popolazioni occidentali. Esistono differenze etniche nella CVD e attualmente in Asia mancano dati così avanzati. Lo scopo di questo studio è quindi quello di identificare marcatori molecolari e inflammasomi che contribuiscono o sono protettivi contro l'ACS utilizzando il sequenziamento di una singola cellula e l'approccio multi-omico e, soprattutto, utilizzando modelli animali di pipistrelli e topi rispetto agli esseri umani. Genomica, metabolomica, proteomica e scRNA-seq possono cercare di aiutare a rispondere ad alcune di queste domande e migliorare la comprensione dello sviluppo della CVD, sviluppando potenzialmente nuove strategie di prevenzione e gestione.

Gli obiettivi specifici del progetto sono i seguenti:

Utilizzare analisi avanzate di genomica, metabolomica, proteomica e sequenziamento dell'RNA a singola cellula (scRNA-seq) per comprendere nuovi fattori che influenzano lo sviluppo della malattia coronarica, nonché la protezione contro la malattia coronarica

Valutare e convalidare i nuovi meccanismi e fattori anti-aterosclerotici dagli studi sui pipistrelli nei campioni umani

Contribuire allo sviluppo di nuove strategie preventive e terapeutiche per la malattia coronarica.

Popolazione di studio

L'obiettivo principale sarà su due gruppi di pazienti. I pazienti del gruppo 1 saranno reclutati per studiare i nuovi fattori che influenzano lo sviluppo della malattia coronarica. Ciò includerà pazienti con malattia coronarica significativa nota ma senza fattori di rischio cardiovascolare significativi.

I pazienti del gruppo 2 saranno reclutati per studiare i nuovi fattori protettivi contro lo sviluppo di CAD. Ciò includerà i pazienti ad alto rischio di sviluppare CAD ma senza CAD significativo

verrà reclutato un gruppo di controlli (Gruppo 3 e Gruppo 4) per il confronto (alto rischio con CAD e basso rischio senza CAD). I partecipanti del Gruppo 4 possono essere ottenuti da registri/coorti esistenti.

I pazienti saranno reclutati da due fonti:

1. Reclutamento potenziale dal laboratorio di cateterizzazione coronarica, laboratorio CT, reparto o clinica
2. Revisione retrospettiva degli angiogrammi dal laboratorio di cateterizzazione coronarica e angiogramma coronarico TC

Si otterrà il consenso informato. Se il paziente è d'accordo a partecipare, i dati clinici saranno ottenuti dalla sua cartella clinica. Al paziente verrà inoltre richiesto di compilare un questionario sui dati demografici, sullo stile di vita e sulla storia medica del paziente, ecc. Il sangue verrà prelevato dai pazienti per lo screening genetico, proteomico e metabolico.

Altri dati saranno raccolti se disponibili come parte delle cure di routine.

1. Dati demografici e caratteristiche cliniche
2. Qualità della vita,
3. Indagini di base sul sangue. Le indagini ematiche di base includono: FBC, pannello renale, HbA1c, glicemia a digiuno, LFT, lipidi a digiuno, hs-CRP, VES, ANA, anti-dsDNA, RF, anticorpi anticardiolipina, omocisteina, proteina C, proteina S, test di funzionalità tiroidea, ecc.
4. Indagini: ECG, TC, Eco, MRI, holter, imaging nucleare, ecc
5. Biobanche e WGS
6. Pannello Metabolomico

Dati di follow-up clinico:

1. Dati sulla mortalità
2. Dati su ictus/IM/insufficienza cardiaca/rivascolarizzazione
3. Angiografia coronarica e altre indagini come parte del follow-up clinico

2. Riammissioni 3. Qualità della vita 4. Costi 5. Altri esiti clinici

Questi saranno ottenuti da cartelle cliniche o database locali, ospedalieri o nazionali.