Extremos de enfermedad de las arterias coronarias y normalidad:Extremos de CAD

La enfermedad cardiovascular (ECV) impone mucha mortalidad y morbilidad en todo el mundo. Grandes estudios basados ​​en la población en cohortes occidentales (p. Framingham Heart Study) han sentado las bases del conocimiento sobre los factores de riesgo tradicionales de las enfermedades cardiovasculares. A pesar de esto, aún existen grandes lagunas en el conocimiento de las ECV. El enigma clínico de los extremos de los espectros de ECV continúa desconcertando a médicos e investigadores por igual. Estos incluyen pacientes sin ningún factor de riesgo cardiovascular importante que desarrollen síndromes coronarios agudos (SCA) a una edad temprana. En el otro extremo del espectro, no es infrecuente que haya pacientes con factores de riesgo cardiovascular "llenos" con enfermedad de las arterias coronarias menor o nula.

Similar al fenotipo observado en pacientes con factores de riesgo con poca enfermedad de las arterias coronarias, los murciélagos animales exhiben fenotipos únicos que incluyen una larga vida útil y probablemente una aterosclerosis reducida. Un estudio ha demostrado que los animales murciélagos son capaces de tener arterias libres de placa a pesar de llevar una dieta alta en grasas con colesterol plasmático alto, que se asocian con el desarrollo de aterosclerosis. La patogenia de la aterosclerosis se ha relacionado con la activación del inflamasoma, un complejo multiproteico intracelular que participa en las defensas inmunitarias innatas. Un inflamasoma generalmente consta de un sensor que detecta patógenos o señales de peligro, un adaptador y un efector que inicia respuestas proinflamatorias. Las aberraciones en los inflamasomas se han relacionado causalmente con numerosas enfermedades, incluidas infecciones virales, enfermedades autoinmunes, metabólicas y neurodegenerativas. Sin embargo, hasta el momento no se han establecido opciones de tratamiento eficaces. Es importante destacar que ya se han identificado en murciélagos múltiples mecanismos moleculares para suprimir la activación de los inflamasomas, causalmente relacionados con la aterosclerosis. Estos incluyen sensores amortiguados y la regulación complementaria del efector y la citoquina aguas abajo, que podrían ser factores protectores de la aterosclerosis. Esto hace que los murciélagos sean un excelente modelo para la investigación contra la aterosclerosis.

Los avances recientes en la tecnología han llevado a avances interesantes en nuestra comprensión del desarrollo y la prevención de las ECV. El uso de "big data" y "deep learning", los avances en genómica, metabolómica, proteómica tienen la posibilidad de transformar este campo. Recientes estudios modernos prospectivos basados ​​en la población (p. El estudio MURDOCK) tiene como objetivo reclasificar el riesgo cardiovascular utilizando biofirmas clínicas y moleculares integradas. Sin embargo, estos estudios se basan principalmente en poblaciones occidentales. Existen diferencias étnicas en ECV y, actualmente, en Asia, hay escasez de datos tan avanzados. El objetivo de este estudio es, por lo tanto, identificar marcadores moleculares y de inflamasomas que contribuyan o protejan contra el SCA utilizando la secuenciación unicelular y el enfoque multiómico, y además, utilizando modelos animales de murciélagos y ratones en comparación con los humanos. La genómica, la metabolómica, la proteómica y el scRNA-seq pueden tratar de ayudar a responder algunas de estas preguntas y mejorar la comprensión del desarrollo de las ECV, desarrollando potencialmente nuevas estrategias preventivas y de manejo.

Los objetivos específicos del proyecto son los siguientes:

Utilizar análisis avanzados de genómica, metabolómica, proteómica y secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) para comprender los factores novedosos que influyen en el desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias, así como la protección contra la enfermedad de las arterias coronarias

Evaluar y validar los nuevos mecanismos y factores antiateroscleróticos de estudios de murciélagos en muestras humanas.

Para ayudar en el desarrollo de nuevas estrategias preventivas y de tratamiento para la enfermedad de las arterias coronarias.

Población de estudio

El enfoque principal estará en dos grupos de pacientes. Los pacientes del Grupo 1 serán reclutados para estudiar los nuevos factores que influyen en el desarrollo de la enfermedad arterial coronaria. Esto incluirá pacientes con enfermedad arterial coronaria significativa conocida pero sin ningún factor de riesgo cardiovascular significativo.

Los pacientes del grupo 2 serán reclutados para estudiar los nuevos factores protectores contra el desarrollo de CAD. Esto incluirá pacientes con alto riesgo de desarrollar CAD pero sin CAD significativa

se reclutará un grupo de controles (Grupo 3 y Grupo 4) para comparar (alto riesgo con CAD y bajo riesgo sin CAD). Los participantes del Grupo 4 pueden obtenerse de registros/cohortes existentes.

Los pacientes serán reclutados de dos fuentes:

1. Reclutamiento prospectivo del laboratorio de cateterismo coronario, laboratorio de TC, sala o clínica
2. Revisión retrospectiva de angiogramas del laboratorio de cateterismo coronario y angiograma coronario por TC

Se obtendrá el consentimiento informado. Si el paciente está de acuerdo en participar, los datos clínicos se obtendrán de su historia clínica. También se requerirá que el paciente llene un cuestionario sobre la demografía, el estilo de vida y el historial médico del paciente, etc. Se obtendrá sangre de los pacientes para la detección genética, proteómica y metabólica.

Se recopilarán otros datos si están disponibles como parte de la atención de rutina.

1. Datos de características demográficas y clínicas
2. Calidad de vida,
3. Investigaciones básicas de sangre. Las investigaciones sanguíneas básicas incluyen: FBC, panel renal, HbA1c, glucosa en ayunas, LFT, lípidos en ayunas, hs-CRP, ESR, ANA, anti-dsDNA, RF, anticuerpos anticardiolipina, homocisteína, proteína C, proteína S, pruebas de función tiroidea, etc.
4. Investigaciones: ECG, CT, Echo, MRI, holter, imágenes nucleares, etc.
5. Biobancos y WGS
6. Panel metabolómico

Datos de seguimiento clínico:

1. Datos de mortalidad
2. Accidente cerebrovascular/IM/insuficiencia cardíaca/datos de revascularización
3. Angiografías coronarias y otras investigaciones como parte del seguimiento clínico

2. Reingresos 3. Calidad de vida 4. Costes 5. Otros resultados clínicos

Estos se obtendrán de registros médicos o bases de datos locales, hospitalarias o nacionales.