Skrajności choroby wieńcowej i normalności: Ekstrema CAD

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) powodują dużą śmiertelność i zachorowalność na całym świecie. Duże badania populacyjne w zachodnich kohortach (np. Framingham Heart Study) stworzyły podstawy wiedzy na temat tradycyjnych czynników ryzyka chorób układu krążenia. Mimo to nadal istnieją duże luki w wiedzy na temat CVD. Kliniczna zagadka ekstremalnych spektrum CVD nadal wprawia w zakłopotanie zarówno klinicystów, jak i badaczy. Należą do nich pacjenci bez głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, u których w młodym wieku rozwinął się ostry zespół wieńcowy (OZW). Na drugim końcu spektrum nierzadko znajdują się pacjenci z „pełnymi” czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego z niewielką chorobą wieńcową lub bez niej.

Podobnie do fenotypu obserwowanego u pacjentów z czynnikami ryzyka z niewielką chorobą wieńcową, nietoperze wykazują unikalne fenotypy, w tym długą żywotność i prawdopodobnie zmniejszoną miażdżycę tętnic. Badanie wykazało, że nietoperze mogą mieć tętnice wolne od blaszek miażdżycowych, mimo że są na diecie wysokotłuszczowej z wysokim poziomem cholesterolu w osoczu, który jest związany z rozwojem miażdżycy tętnic. Patogeneza miażdżycy tętnic została powiązana z aktywacją inflamasomu, wewnątrzkomórkowego wielobiałkowego kompleksu, który angażuje się we wrodzoną obronę immunologiczną. Inflamasom zazwyczaj składa się z czujnika, który wykrywa patogeny lub sygnały o niebezpieczeństwie, adaptera i efektora, który inicjuje reakcje prozapalne. Aberracje w inflammasomach zostały przyczynowo powiązane z wieloma chorobami, w tym infekcjami wirusowymi, chorobami autoimmunologicznymi, metabolicznymi i neurodegeneracyjnymi. Jednak do tej pory nie ustalono skutecznych opcji leczenia. Co ważne, u nietoperzy zidentyfikowano już wiele mechanizmów molekularnych hamujących aktywację inflammasomów, przyczynowo związanych z miażdżycą tętnic. Należą do nich tłumione czujniki i komplementarna regulacja efektora i cytokiny w dół, które mogą być czynnikami ochronnymi przed miażdżycą. Czyni to nietoperze doskonałym modelem do badań przeciwmiażdżycowych.

Ostatnie postępy technologiczne doprowadziły do ​​ekscytujących zmian w naszym rozumieniu rozwoju i profilaktyki CVD. Wykorzystanie „big data” i „deep learning”, postępy w genomice, metabolomice, proteomice dają możliwość przekształcenia tej dziedziny. Najnowsze współczesne prospektywne badania populacyjne (np. Badanie MURDOCK) ma na celu reklasyfikację ryzyka sercowo-naczyniowego przy użyciu zintegrowanych biosygnatur klinicznych i molekularnych. Jednak badania te opierają się głównie na populacjach zachodnich. Istnieją różnice etniczne w CVD, a obecnie w Azji brakuje takich zaawansowanych danych. Celem tego badania jest więc identyfikacja markerów molekularnych i inflamasomów, które przyczyniają się do ACS lub chronią przed ACS, przy użyciu sekwencjonowania pojedynczych komórek i podejścia multiomicznego, a ponadto przy użyciu modeli zwierzęcych nietoperzy i myszy w porównaniu z ludźmi. Genomika, metabolomika, proteomika i scRNA-seq mogą pomóc odpowiedzieć na niektóre z tych pytań i lepiej zrozumieć rozwój CVD, potencjalnie opracowując nowe strategie zapobiegania i zarządzania.

Szczegółowe cele projektu są następujące:

Wykorzystanie zaawansowanej analizy genomicznej, metabolomicznej, proteomicznej i sekwencjonowania pojedynczych komórek RNA (scRNA-seq) w celu zrozumienia nowych czynników wpływających na rozwój choroby niedokrwiennej serca, a także ochrony przed chorobą wieńcową

Ocena i walidacja nowych mechanizmów i czynników przeciwmiażdżycowych z badań nietoperzy na próbkach ludzkich

Aby pomóc w opracowaniu nowych strategii zapobiegania i leczenia choroby wieńcowej.

Badana populacja

Główny nacisk zostanie położony na dwie grupy pacjentów. Pacjenci z grupy 1 będą rekrutowani do badania nowych czynników wpływających na rozwój choroby wieńcowej. Obejmuje to pacjentów ze znaną istotną chorobą wieńcową, ale bez żadnych istotnych głównych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.

Pacjenci z grupy 2 będą rekrutowani do badania nowych czynników chroniących przed rozwojem CAD. Obejmuje to pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju CAD, ale bez istotnej CAD

zostanie wybrana grupa kontrolna (Grupa 3 i Grupa 4) do porównania (wysokie ryzyko z CAD i niskie ryzyko bez CAD). Uczestników z grupy 4 można pozyskać z istniejących rejestrów/kohort.

Pacjenci będą rekrutowani z dwóch źródeł:

1. Potencjalna rekrutacja z pracowni cewnikowania naczyń wieńcowych, pracowni tomografii komputerowej, oddziału lub poradni
2. Retrospektywny przegląd angiogramów z pracowni cewnikowania wieńcowego i koronarografii TK

Uzyskana zostanie świadoma zgoda. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział, dane kliniczne zostaną pozyskane z jego dokumentacji medycznej. Pacjent będzie również zobowiązany do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego danych demograficznych, stylu życia, historii choroby itp. Od pacjentów zostanie pobrana krew do badań genetycznych, proteomicznych i metabolicznych.

Inne dane będą gromadzone, jeśli będą dostępne w ramach rutynowej opieki.

1. Dane demograficzne i kliniczne
2. Jakość życia,
3. Podstawowe badania krwi. Podstawowe badania krwi to: FBC, panel nerkowy, HbA1c, glukoza na czczo, LFT, lipidy na czczo, hs-CRP, OB, ANA, anty-dsDNA, RF, przeciwciała antykardiolipinowe, homocysteina, białko C, białko S, testy czynnościowe tarczycy itp.
4. Badania: EKG, CT, Echo, MRI, holter, obrazowanie jądrowe itp
5. Biobankowanie i WGS
6. Panel metaboliczny

Dane z obserwacji klinicznej:

1. Dane dotyczące śmiertelności
2. Dane dotyczące udaru/zawału serca/niewydolności serca/rewaskularyzacji
3. Koronarografia i inne badania w ramach obserwacji klinicznej

2. Ponowne przyjęcia 3. Jakość życia 4. Koszty 5. Inne wyniki kliniczne

Zostaną one uzyskane z dokumentacji medycznej lub lokalnych, szpitalnych lub krajowych baz danych.