冠動脈疾患の極値と正常性: CAD 極値

心血管疾患 (CVD) は、世界中で多くの死亡率と罹患率を課しています。 欧米のコホートにおける大規模な集団ベースの研究 (例: Framingham Heart Study) は、心血管疾患の伝統的な危険因子に関する知識の基礎を形成してきました。 それにもかかわらず、CVD の知識には大きなギャップがまだ存在します。 CVD の極端なスペクトルの臨床的難問は、臨床医と研究者の両方を困惑させ続けています。 これらには、若い年齢で急性冠症候群 (ACS) を発症する主要な心血管危険因子のない患者が含まれます。 スペクトルの反対側には、冠動脈疾患が軽度またはまったくない「フルハウス」心血管危険因子を持つ患者が珍しくありません。

冠動脈疾患がほとんどない危険因子を持つ患者で観察される表現型と同様に、動物のコウモリは、長い寿命やアテローム性動脈硬化症の減少など、独特の表現型を示します。 研究によると、動物のコウモリは、アテローム性動脈硬化症の発症に関連する高血漿コレステロールを含む高脂肪食を食べているにもかかわらず、プラークのない動脈を持つことができることが示されています. アテローム性動脈硬化の病因は、先天性免疫防御に関与する細胞内多タンパク質複合体であるインフラマソームの活性化に関連しています。 インフラマソームは通常、病原体または危険信号を検出するセンサー、アダプター、および炎症誘発性反応を開始するエフェクターで構成されます。 インフラマソームの異常は、ウイルス感染、自己免疫疾患、代謝疾患、神経変性疾患など、多くの疾患と因果関係があるとされています。 しかし、これまで有効な治療法は確立されていませんでした。 重要なことに、原因としてアテローム性動脈硬化症に関連するインフラマソームの活性化を抑制する複数の分子メカニズムが、コウモリですでに同定されています。 これらには、アテローム性動脈硬化症の保護因子である可能性があるエフェクターと下流のサイトカインの弱められたセンサーと補完的な調節が含まれます。 これらは、コウモリを抗アテローム性動脈硬化研究の優れたモデルにしています。

最近の技術の進歩により、心血管疾患の発症と予防に関する理解が深まりました。 「ビッグデータ」や「ディープラーニング」の活用、ゲノミクス、メタボロミクス、プロテオミクスの進歩は、この分野を変革する可能性を秘めています。 最近の最新の人口ベースの前向き研究 (例: MURDOCK 研究) は、統合された臨床および分子バイオシグネチャーを使用して心血管リスクを再分類することを目的としています。 ただし、これらの研究は主に西洋の人口に基づいています。 心血管疾患には民族差があり、現在アジアではそのような高度なデータが不足しています。 したがって、この研究の目的は、単細胞シーケンシングとマルチオミクス アプローチを使用して、ACS に寄与する、または ACS を保護する分子およびインフラマソーム マーカーを特定することです。 ゲノム、メタボロミクス、プロテオミクス、および scRNA-seq は、この質問のいくつかに答え、CVD の発症に関する理解を深め、新しい予防および管理戦略を開発するのに役立つ可能性があります。

プロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。

高度なゲノム、メタボロミクス、プロテオミクス、および単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) 解析を使用して、冠動脈疾患の発症および冠動脈疾患に対する保護に影響を与える新しい要因を理解する

ヒトサンプルを用いたコウモリの研究から、新しい抗アテローム性動脈硬化のメカニズムと要因を評価し、検証する

冠動脈疾患の新しい予防および治療戦略の開発を支援すること。

調査対象母集団

主な焦点は、2 つの患者グループです。 グループ1の患者は、冠動脈疾患の発症に影響を与える新しい要因を研究するために募集されます。 これには、重大な冠動脈疾患が知られているが、重大な主要な心血管危険因子がない患者が含まれます。

グループ 2 の患者は、CAD の発症を防ぐ新しい因子を研究するために募集されます。 これには、CAD を発症するリスクが高いが重大な CAD ではない患者が含まれます。

コントロールのグループ (グループ 3 およびグループ 4) が比較のために採用されます (CAD を伴う高リスクおよび CAD を伴わない低リスク)。 グループ 4 の参加者は、既存のレジストリ/コホートから取得できます。

患者は次の 2 つのソースから募集されます。

1. 冠動脈カテーテル検査室、CT 室、病棟または診療所からの将来の募集
2. 冠動脈カテーテル検査室からの血管造影と CT 冠動脈造影のレトロスペクティブ レビュー

インフォームドコンセントが得られる。 患者が参加に同意した場合、患者の医療記録から臨床データが取得されます。 患者はまた、患者の人口統計、ライフスタイル、病歴などに関するアンケートに記入する必要があります。血液は、遺伝子、プロテオミクス、および代謝スクリーニングのために患者から採取されます。

定期的なケアの一環として利用可能な場合は、他のデータが収集されます。

1. 人口統計学的および臨床的特徴データ
2. 生活の質、
3. 基本的な血液検査。 基本的な血液検査には、FBC、腎臓パネル、HbA1c、空腹時血糖、LFT、空腹時脂質、hs-CRP、ESR、ANA、抗 dsDNA、RF、抗カルジオリピン抗体、ホモシステイン、プロテイン C、プロテイン S、甲状腺機能検査などが含まれます。
4. 調査: ECG、CT、エコー、MRI、ホルター、核画像など
5. バイオバンキングと WGS
6. メタボロミクスパネル

臨床追跡データ:

1. 死亡率データ
2. 脳卒中・心筋梗塞・心不全・血行再建術のデータ
3. 臨床フォローアップの一環としての冠動脈造影およびその他の調査

2. 再入院 3. 生活の質 4. 費用 5. その他の臨床転帰

これらは、医療記録または地域、病院、または国のデータベースから取得されます。