Sepelvaltimotaudin ääripäät ja normaaliolot: CAD Extremes

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) aiheuttavat paljon kuolleisuutta ja sairastuvuutta maailmanlaajuisesti. Laajat populaatiopohjaiset tutkimukset länsimaisissa kohortteissa (esim. Framingham Heart Study) ovat muodostaneet tietämyksen perinteisistä sydän- ja verisuonitautien riskitekijöistä. Tästä huolimatta sydän- ja verisuonitautien tiedossa on edelleen suuria aukkoja. Kliininen arvoitus sydän- ja verisuonitautien äärimmäisistä syistä hämmentää edelleen niin kliinikoita kuin tutkijoitakin. Näitä ovat potilaat, joilla ei ole merkittäviä kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, ja heillä on nuorena akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS). Toisessa päässä on harvinaisia ​​potilaita, joilla on "täyden talon" sydän- ja verisuoniriskitekijöitä, joilla on lievä tai ei lainkaan sepelvaltimotautia.

Samoin kuin fenotyyppi, joka havaitaan potilailla, joilla on vähän sepelvaltimotautia, eläinlepakoilla on ainutlaatuisia fenotyyppejä, mukaan lukien pitkä elinikä ja todennäköisesti vähentynyt ateroskleroosi. Tutkimus on osoittanut, että eläinlepakoilla on plakkivapaita valtimoita huolimatta siitä, että ne noudattavat runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota, jossa on korkea kolesterolipitoisuus, mikä liittyy ateroskleroosin kehittymiseen. Ateroskleroosin patogeneesi on yhdistetty tulehdukselliseen aktivaatioon, solunsisäiseen moniproteiinikompleksiin, joka osallistuu luontaiseen immuunipuolustukseen. Inflammasomi koostuu tyypillisesti anturista, joka havaitsee patogeenit tai vaarasignaalit, sovittimesta ja efektorista, joka käynnistää tulehdusta edistäviä vasteita. Inflammasomien poikkeavuudet on yhdistetty useisiin sairauksiin, mukaan lukien virusinfektiot, autoimmuuni-, aineenvaihdunta- ja neurodegeneratiiviset sairaudet. Tehokkaita hoitovaihtoehtoja ei kuitenkaan ole toistaiseksi löydetty. Tärkeää on, että lepakoissa on jo tunnistettu useita molekyylimekanismeja, jotka estävät tulehdusten aktivoitumista, mikä on syy-yhteydessä ateroskleroosiin. Näitä ovat vaimennetut anturit ja efektorin ja alavirran sytokiinin täydentävä säätely, jotka voivat olla ateroskleroosia suojaavia tekijöitä. Nämä tekevät lepakoista erinomaisen mallin ateroskleroosin vastaisessa tutkimuksessa.

Viimeaikaiset tekniikan edistysaskeleet ovat johtaneet jännittävään kehitykseen CVD:n kehittymisen ja ehkäisyn ymmärtämisessä. "Big datan" ja "syvän oppimisen" käyttö, genomiikan, metabolomiikan ja proteomiikan edistysaskeleet voivat muuttaa tätä alaa. Viimeaikaiset nykyaikaiset prospektiiviset väestöpohjaiset tutkimukset (esim. MURDOCK-tutkimus) pyrkii luokittelemaan uudelleen kardiovaskulaarisen riskin integroitujen kliinisten ja molekyylisten biosignatuureiden avulla. Nämä tutkimukset perustuvat kuitenkin pääasiassa länsimaisiin populaatioihin. Sydän- ja verisuonisairauksissa on etnisiä eroja, ja tällä hetkellä Aasiassa on pulaa tällaisista edistyneistä tiedoista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis tunnistaa molekyyli- ja tulehduksellisia markkereita, jotka edistävät tai suojaavat ACS:ltä käyttämällä yksisolusekvensointia ja multiomiikkalähestymistapaa ja lisäksi käyttämällä lepakoiden ja hiirten eläinmalleja vertailuna ihmisiin. Genomiikka, metabolomiikka, proteomiikka ja scRNA-seq voivat pyrkiä vastaamaan joihinkin näistä kysymyksistä ja parantamaan ymmärrystä sydän- ja verisuonitautien kehityksestä, mikä mahdollisesti kehittää uusia ehkäisy- ja hallintastrategioita.

Hankkeen erityistavoitteet ovat seuraavat:

Käyttää kehittynyttä genomista, metabolomiikkaa, proteomista ja yksisoluisen RNA-sekvensointi (scRNA-seq) analyysiä uusien sepelvaltimotaudin kehittymiseen vaikuttavien tekijöiden ymmärtämiseksi sekä suojaa sepelvaltimotautia vastaan

Arvioida ja validoida uusia ateroskleroottisia mekanismeja ja tekijöitä lepakkotutkimuksista ihmisnäytteissä

Auttaa kehittämään uusia ehkäisy- ja hoitostrategioita sepelvaltimotautiin.

Tutkimuspopulaatio

Pääpaino on kahdessa potilasryhmässä. Ryhmän 1 potilaat rekrytoidaan tutkimaan uusia sepelvaltimotaudin kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä. Tämä koskee potilaita, joilla on tiedossa merkittävä sepelvaltimotauti, mutta joilla ei ole merkittäviä merkittäviä kardiovaskulaarisia riskitekijöitä.

Ryhmän 2 potilaat rekrytoidaan tutkimaan uusia sepelvaltimotaudin kehittymiseltä suojaavia tekijöitä. Tämä koskee potilaita, joilla on suuri riski sairastua sepelvaltimotautiin, mutta joilla ei ole merkittävää sepelvaltimotautia

verrokkiryhmä (ryhmä 3 ja ryhmä 4) rekrytoidaan vertailua varten (suuri riski CAD:lla ja pieni riski ilman CAD:tä). Ryhmän 4 osallistujia voidaan saada olemassa olevista rekistereistä/kohorteista.

Potilaita rekrytoidaan kahdesta lähteestä:

1. Tuleva rekrytointi sepelvaltimon katetrointilaboratoriosta, CT-laboratoriosta, osastolta tai klinikalta
2. Sepelvaltimon katetrointilaboratorion ja CT-sepelvaltimon angiogrammien retrospektiivinen katsaus

Tietoinen suostumus saadaan. Jos potilas suostuu osallistumaan, kliiniset tiedot saadaan hänen potilaskertomuksistaan. Potilas on myös velvollinen täyttämään kyselylomakkeen potilaan demografisista tiedoista, elämäntavoista ja sairaushistoriasta jne. Potilailta otetaan verta geneettistä, proteomista ja metabolista seulontaa varten.

Muita tietoja kerätään, jos niitä on saatavilla osana rutiinihoitoa.

1. Demografiset ja kliiniset ominaisuudet
2. Elämänlaatu,
3. Perusveren tutkimukset. Perusveren tutkimukset sisältävät: FBC, munuaispaneeli, HbA1c, paastoglukoosi, LFT, paastolipidit, hs-CRP, ESR, ANA, anti-dsDNA, RF, antikardiolipiinivasta-aineet, homokysteiini, proteiini C, proteiini S, kilpirauhasen toimintakokeet jne.
4. Tutkimukset: EKG, CT, kaiku, MRI, holteri, ydinkuvaus jne
5. Biopankkitoiminta ja WGS
6. Metabolinen paneeli

Kliiniset seurantatiedot:

1. Kuolleisuustiedot
2. Aivohalvaus/MI/sydämen vajaatoiminta/revaskularisaatiotiedot
3. Sepelvaltimon angiogrammit ja muut tutkimukset osana kliinistä seurantaa

2. Takaisinotto 3. Elämänlaatu 4. Kustannukset 5. Muut kliiniset tulokset

Nämä saadaan potilaskertomuksista tai paikallisista, sairaaloista tai kansallisista tietokannoista.