Экстремальные значения болезни коронарных артерий и нормальности: Экстремальные значения ИБС

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) вызывают большую смертность и заболеваемость во всем мире. Крупные популяционные исследования в западных когортах (например, Framingham Heart Study) сформировали основы знаний о традиционных факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на это, до сих пор существуют большие пробелы в знаниях о ССЗ. Клиническая загадка крайностей спектра сердечно-сосудистых заболеваний продолжает сбивать с толку как клиницистов, так и исследователей. К ним относятся пациенты без каких-либо основных факторов сердечно-сосудистого риска с развитием острого коронарного синдрома (ОКС) в молодом возрасте. На другом конце спектра нередко встречаются пациенты с «аншлаговыми» сердечно-сосудистыми факторами риска с незначительным поражением коронарных артерий или без него.

Подобно фенотипу, наблюдаемому у пациентов с факторами риска и небольшим поражением коронарных артерий, животные летучие мыши демонстрируют уникальные фенотипы, включая большую продолжительность жизни и, вероятно, сниженный атеросклероз. Исследование показало, что у летучих мышей могут быть артерии без бляшек, несмотря на то, что они находятся на диете с высоким содержанием жиров и высоким уровнем холестерина в плазме, что связано с развитием атеросклероза. Патогенез атеросклероза был связан с активацией инфламмасом, внутриклеточных многобелковых комплексов, которые участвуют в врожденной иммунной защите. Инфламмасома обычно состоит из сенсора, который обнаруживает патогены или сигналы опасности, адаптера и эффектора, который инициирует провоспалительные реакции. Аберрации инфламмасом причинно связаны с многочисленными заболеваниями, включая вирусные инфекции, аутоиммунные, метаболические и нейродегенеративные заболевания. Однако эффективных методов лечения до сих пор не разработано. Важно отметить, что у летучих мышей уже выявлено множество молекулярных механизмов подавления активации инфламмасом, причинно связанных с атеросклерозом. К ним относятся ослабленные сенсоры и дополнительная регуляция эффектора и нижестоящего цитокина, которые могут быть защитными факторами атеросклероза. Это делает летучих мышей отличной моделью для исследований в области борьбы с атеросклерозом.

Недавние достижения в области технологий привели к захватывающим изменениям в нашем понимании развития и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Использование «больших данных» и «глубокого обучения», достижений в области геномики, метаболомики, протеомики имеют возможность трансформировать эту область. Недавние современные проспективные популяционные исследования (например, Исследование MURDOCK) направлено на переклассификацию сердечно-сосудистого риска с использованием интегрированных клинических и молекулярных биосигнатур. Однако эти исследования базируются в основном на западных популяциях. Этнические различия в сердечно-сосудистых заболеваниях существуют, и в настоящее время в Азии таких передовых данных не хватает. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы идентифицировать молекулярные и воспалительные маркеры, которые способствуют или защищают от ОКС, с использованием одноклеточного секвенирования и мультиомического подхода, а также с использованием животных моделей летучих мышей и мышей для сравнения с людьми. Геномика, метаболомика, протеомика и scRNA-seq могут помочь ответить на некоторые из этих вопросов и улучшить понимание развития сердечно-сосудистых заболеваний, потенциально разрабатывая новые стратегии профилактики и лечения.

Конкретные цели проекта заключаются в следующем:

Использовать расширенный геномный, метаболомный, протеомный анализ и анализ секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq) для понимания новых факторов, влияющих на развитие ишемической болезни сердца, а также для защиты от ишемической болезни сердца.

Оценить и подтвердить новые антиатеросклеротические механизмы и факторы, полученные в исследованиях на летучих мышах в образцах человека.

Помощь в разработке новых стратегий профилактики и лечения ишемической болезни сердца.

Исследуемая популяция

Основное внимание будет уделено двум группам пациентов. Пациенты группы 1 будут набраны для изучения новых факторов, влияющих на развитие ишемической болезни сердца. Это будет включать пациентов с известной серьезной болезнью коронарной артерии, но без каких-либо значительных сердечно-сосудистых факторов риска.

Пациенты группы 2 будут набраны для изучения новых факторов, защищающих от развития ИБС. Это будет включать пациентов с высоким риском развития ИБС, но без значительной ИБС.

группа контроля будет набрана (группа 3 и группа 4) для сравнения (высокий риск с ИБС и низкий риск без ИБС). Участники группы 4 могут быть получены из существующих реестров/когорт.

Пациентов будут набирать из двух источников:

1. Предполагаемый набор из лаборатории коронарной катетеризации, лаборатории КТ, отделения или клиники
2. Ретроспективный обзор ангиограмм из лаборатории катетеризации коронарных артерий и КТ-коронарографии

Информированное согласие будет получено. Если пациент согласен принять участие, клинические данные будут получены из его медицинской документации. Пациент также должен будет заполнить анкету по демографическим данным пациента, образу жизни, истории болезни и т. д. У пациентов будет взята кровь для генетического, протеомного и метаболического скрининга.

Другие данные будут собираться, если они доступны, в рамках обычного ухода.

1. Данные о демографических и клинических характеристиках
2. Качество жизни,
3. Основные исследования крови. Основные исследования крови включают: ОАК, панель почек, HbA1c, глюкозу натощак, LFT, липиды натощак, вч-СРБ, СОЭ, АНА, анти-дцДНК, РФ, антикардиолипиновые антитела, гомоцистеин, протеин С, протеин S, тесты функции щитовидной железы и т. д.
4. Обследования: ЭКГ, КТ, Эхо, МРТ, холтеровское, ядерная томография и др.
5. Биобанкинг и WGS
6. Метаболическая панель

Клинические данные наблюдения:

1. Данные о смертности
2. Данные об инсульте/ИМ/сердечной недостаточности/реваскуляризации
3. Коронарные ангиограммы и другие исследования в рамках клинического наблюдения

2. Повторные госпитализации 3. Качество жизни 4. Затраты 5. Другие клинические исходы

Они будут получены из медицинских карт или местных, больничных или национальных баз данных.