Extremos de doença arterial coronariana e normalidade:extremos de DAC

A doença cardiovascular (DCV) impõe muita mortalidade e morbidade em todo o mundo. Grandes estudos de base populacional em coortes ocidentais (por exemplo, Framingham Heart Study) formaram as bases do conhecimento sobre os fatores de risco tradicionais das doenças cardiovasculares. Apesar disso, ainda existem grandes lacunas no conhecimento das DCV. O enigma clínico dos extremos dos espectros de DCV continua a confundir médicos e pesquisadores. Estes incluem pacientes sem nenhum fator de risco cardiovascular importante que desenvolvem síndromes coronarianas agudas (SCA) em uma idade jovem. No outro extremo do espectro, não são incomuns pacientes com fatores de risco cardiovascular de "casa cheia" com menor ou nenhuma doença arterial coronariana.

Semelhante ao fenótipo observado em pacientes com fatores de risco com pouca doença arterial coronariana, os morcegos animais exibem fenótipos únicos, incluindo longa expectativa de vida e provavelmente aterosclerose reduzida. Um estudo mostrou que os animais morcegos são capazes de ter artérias livres de placas, apesar de estarem em uma dieta rica em gorduras com alto colesterol plasmático, que estão associados ao desenvolvimento de aterosclerose. A patogênese da aterosclerose tem sido associada à ativação do inflamassoma, um complexo multiproteico intracelular que se envolve nas defesas imunes inatas. Um inflamassoma normalmente consiste em um sensor que detecta patógenos ou sinais de perigo, um adaptador e um efetor que inicia respostas pró-inflamatórias. Aberrações em inflamassomas têm sido causalmente ligadas a inúmeras doenças, incluindo infecções virais, doenças autoimunes, metabólicas e neurodegenerativas. No entanto, nenhuma opção de tratamento eficaz foi estabelecida até agora. É importante ressaltar que vários mecanismos moleculares de supressão da ativação de inflamassomas, causalmente ligados à aterosclerose, já foram identificados em morcegos. Estes incluem sensores amortecidos e regulação complementar do efetor e da citocina a jusante, que podem ser fatores protetores da aterosclerose. Isso torna os morcegos excelentes modelos para pesquisas anti-aterosclerose.

Avanços recentes na tecnologia levaram a desenvolvimentos empolgantes em nossa compreensão do desenvolvimento e prevenção de DCV. O uso de "big data" e "deep learning", avanços em genômica, metabolômica, proteômica têm a possibilidade de transformar esse campo. Recentes estudos prospectivos modernos baseados na população (ex. O estudo MURDOCK) visa reclassificar o risco cardiovascular usando bioassinaturas clínicas e moleculares integradas. No entanto, esses estudos são baseados principalmente em populações ocidentais. Existem diferenças étnicas em DCV e, atualmente, na Ásia, há uma escassez desses dados avançados. O objetivo deste estudo é, portanto, identificar marcadores moleculares e inflamassomais que contribuem ou são protetores contra SCA usando sequenciamento de célula única e abordagem multi-ômica e, além disso, usando modelos animais de morcegos e camundongos como comparação com humanos. Genômica, metabolômica, proteômica e scRNA-seq podem ajudar a responder algumas dessas questões e melhorar a compreensão do desenvolvimento de DCV, potencialmente desenvolvendo novas estratégias preventivas e de gerenciamento.

Os objetivos específicos do projeto são os seguintes:

Usar análises avançadas de genoma, metabolômica, proteômica e sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) para entender novos fatores que influenciam o desenvolvimento de doença arterial coronariana, bem como proteção contra doença arterial coronariana

Avaliar e validar os novos mecanismos e fatores anti-ateroscleróticos de estudos de morcegos em amostras humanas

Auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias preventivas e de tratamento para doença arterial coronariana.

População do estudo

O foco principal será em dois grupos de pacientes. Os pacientes do Grupo 1 serão recrutados para estudar os novos fatores que influenciam o desenvolvimento da doença arterial coronariana. Isso incluirá pacientes com doença arterial coronariana significativa conhecida, mas sem nenhum fator de risco cardiovascular significativo.

Os pacientes do Grupo 2 serão recrutados para estudar os novos fatores protetores contra o desenvolvimento de DAC. Isso incluirá pacientes com alto risco de desenvolver DAC, mas sem DAC significativa

um grupo de controles será recrutado (Grupo 3 e Grupo 4) para comparação (alto risco com DAC e baixo risco sem DAC). Os participantes do Grupo 4 podem ser obtidos de registros/coortes existentes.

Os pacientes serão recrutados de duas fontes:

1. Recrutamento prospectivo do laboratório de cateterismo coronário, laboratório de TC, enfermaria ou clínica
2. Revisão retrospectiva de angiogramas do laboratório de cateterismo coronariano e angiografia coronária por TC

O consentimento informado será obtido. Se o paciente concordar em participar, os dados clínicos serão obtidos de seu prontuário. O paciente também deverá preencher um questionário sobre dados demográficos, estilo de vida e histórico médico do paciente, etc. O sangue será obtido dos pacientes para triagem genética, proteômica e metabólica.

Outros dados serão coletados, se disponíveis, como parte dos cuidados de rotina.

1. Dados de características demográficas e clínicas
2. Qualidade de vida,
3. Exames básicos de sangue. Exames básicos de sangue incluem: hemograma completo, painel renal, HbA1c, glicose em jejum, LFT, lipídios em jejum, hs-CRP, ESR, ANA, anti-dsDNA, RF, anticorpos anticardiolipina, homocisteína, proteína C, proteína S, testes de função tireoidiana, etc.
4. Investigações: ECG, CT, eco, ressonância magnética, holter, imagem nuclear, etc
5. Biobanking e WGS
6. painel metabolômico

Dados de Acompanhamento Clínico:

1. dados de mortalidade
2. Dados de AVC/IM/insuficiência cardíaca/revascularização
3. Angiografias coronárias e outras investigações como parte do acompanhamento clínico

2. Readmissões 3. Qualidade de vida 4. Custos 5. Outros desfechos clínicos

Estes serão obtidos de registros médicos ou bancos de dados locais, hospitalares ou nacionais.