A koszorúér-betegség szélsőségei és a normálisság: CAD szélsőségek

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) világszerte jelentős mortalitást és morbiditást okoznak. Nagy populáció alapú vizsgálatok nyugati kohorszokban (pl. Framingham Heart Study) megalapozták a szív- és érrendszeri betegségek hagyományos rizikófaktorairól szóló ismereteket. Ennek ellenére a szív- és érrendszeri betegségek ismeretében még mindig nagy hiányosságok vannak. A szív- és érrendszeri betegségek extrém spektrumainak klinikai rejtélye továbbra is zavarba ejti a klinikusokat és a kutatókat egyaránt. Ide tartoznak azok a betegek, akiknél nincs jelentős kardiovaszkuláris kockázati tényező, és fiatal korukban az akut koronária szindrómában (ACS) alakultak ki. A spektrum másik végén nem ritkán „teltházas” szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel rendelkező betegek állnak, akiknek enyhe vagy egyáltalán nincs koszorúér-betegsége.

A csekély szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél megfigyelt fenotípushoz hasonlóan az állati denevérek is egyedi fenotípusokat mutatnak, beleértve a hosszú élettartamot és valószínűleg az ateroszklerózis csökkenését. Egy tanulmány kimutatta, hogy az állati denevérek artériái plakkmentesek lehetnek, annak ellenére, hogy magas zsírtartalmú, magas plazma koleszterinszintet tartalmazó étrendet tartanak, ami az érelmeszesedés kialakulásához kapcsolódik. Az ateroszklerózis patogenezise összefüggésbe hozható a gyulladásos aktivációval, egy intracelluláris többfehérje komplexekkel, amelyek részt vesznek a veleszületett immunvédelemben. A gyulladás jellemzően egy érzékelőből áll, amely észleli a kórokozókat vagy a veszélyjelzéseket, egy adapterből és egy effektorból, amely gyulladáskeltő válaszokat indít el. A gyulladásos rendellenességek okozati összefüggést mutatnak számos betegséggel, beleértve a vírusfertőzéseket, az autoimmun, metabolikus és neurodegeneratív betegségeket. A hatékony kezelési lehetőségeket azonban eddig nem állapították meg. Fontos, hogy a denevéreknél a gyulladások aktiválódását elnyomó több molekuláris mechanizmust azonosítottak, amelyek ok-okozati összefüggésben állnak az atherosclerosissal. Ezek közé tartoznak a csillapított érzékelők és az effektor és a downstream citokin kiegészítő szabályozása, amelyek az érelmeszesedés védőfaktorai lehetnek. Ezek a denevéreket kiváló modellekké teszik az érelmeszesedés elleni kutatásban.

A legújabb technológiai fejlesztések izgalmas fejleményekhez vezettek a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának és megelőzésének megértésében. A "big data" és a "deep learning" használata, a genomika, metabolomika, proteomika fejlődése lehetőséget ad ennek a területnek az átalakítására. A legújabb modern prospektív populáció-alapú tanulmányok (pl. A MURDOCK tanulmány) célja a kardiovaszkuláris kockázat átsorolása integrált klinikai és molekuláris biosignature segítségével. Ezek a vizsgálatok azonban elsősorban nyugati populációkon alapulnak. A szív- és érrendszeri betegségekben etnikai különbségek vannak, és jelenleg Ázsiában kevés van ilyen fejlett adatból. Ennek a tanulmánynak a célja tehát az ACS-t elősegítő vagy az ellen védő molekuláris és gyulladásos markerek azonosítása egysejtű szekvenálás és multi-omika megközelítéssel, valamint denevérek és egerek állatmodelljei emberrel való összehasonlítása révén. A genomika, a metabolomika, a proteomika és az scRNA-seq megpróbálhatja megválaszolni ezeket a kérdéseket, és jobban megértheti a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását, és potenciálisan új megelőző és kezelési stratégiákat dolgozhat ki.

A projekt konkrét céljai a következők:

Fejlett genomikai, metabolomikai, proteomikai és egysejtes RNS szekvenálási (scRNA-seq) analízis alkalmazása a koszorúér-betegség kialakulását befolyásoló új tényezők, valamint a koszorúér-betegség elleni védelem megértéséhez

Felmérni és validálni az új anti-atherosclerotikus mechanizmusokat és tényezőket denevérvizsgálatokból humán mintákon

A koszorúér-betegség új megelőző és kezelési stratégiáinak kidolgozásának elősegítése.

Vizsgálati populáció

Az elsődleges hangsúly két betegcsoporton lesz. Az 1. csoportba tartozó betegeket a koszorúér-betegség kialakulását befolyásoló új tényezők tanulmányozására vesznek fel. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akik ismerten jelentős szívkoszorúér-betegségben szenvednek, de nincsenek jelentős szív- és érrendszeri kockázati tényezők.

A 2. csoportba tartozó betegeket a CAD kialakulásával szemben védő új faktorok tanulmányozására veszik fel. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél magas a CAD kialakulásának kockázata, de nincs jelentős CAD

egy kontrollcsoportot vesznek fel (3. és 4. csoport) összehasonlítás céljából (magas kockázat CAD esetén és alacsony kockázat CAD nélkül). A 4. csoport résztvevői a meglévő nyilvántartásokból/kohorszokból szerezhetők be.

A betegeket két forrásból veszik fel:

1. Leendő munkaerő a koszorúér katéterezési laborból, CT laborból, osztályról vagy klinikáról
2. A koszorúér katéterezési laboratóriumból származó angiogramok és a CT koszorúér angiogram retrospektív áttekintése

Tájékozott hozzájárulást kell beszerezni. Ha a beteg hajlandó részt venni, a klinikai adatokat az orvosi feljegyzéseiből nyerjük. A páciensnek egy kérdőívet is ki kell töltenie a páciens demográfiai adatairól, életmódjáról, kórtörténetéről stb. A betegektől vért vesznek genetikai, proteomikai és metabolikus szűréshez.

Egyéb adatokat gyűjtünk, ha rendelkezésre állnak a rutin ellátás részeként.

1. Demográfiai és klinikai jellemzők adatai
2. Életminőség,
3. Alapvető vérvizsgálatok. Az alapvető vérvizsgálatok a következők: FBC, vesepanel, HbA1c, éhomi glükóz, LFT, éhgyomri lipidek, hs-CRP, ESR, ANA, anti-dsDNS, RF, antikardiolipin antitestek, homocisztein, protein C, protein S, pajzsmirigyfunkciós vizsgálatok stb.
4. Vizsgálatok: EKG, CT, Echo, MRI, holter, magképalkotás stb
5. Biobanking és WGS
6. Metabolikus panel

Klinikai követési adatok:

1. Halálozási adatok
2. Stroke/MI/szívelégtelenség/revaszkularizációs adatok
3. Koszorúér angiogramok és egyéb vizsgálatok a klinikai nyomon követés részeként

2. Visszafogadások 3. Életminőség 4. Költségek 5. Egyéb klinikai eredmények

Ezeket az orvosi feljegyzésekből vagy helyi, kórházi vagy országos adatbázisokból lehet beszerezni.